Ушеров синдром — најчешћи генетски узрок комбиноване глувоће и слепила, где идентификација специфичног гена одређује временску линију губитка вида и подобност за испитивања генске терапије која би могла да сачува преостали вид.
Секвенцирање целог генома истовремено процењује свих 10+ гена Ушеровог синдрома - укључујући USH2A, што захтева детекцију дубоких интроничних варијанти које стандардно секвенцирање ексона пропушта - пружајући молекуларну дијагнозу која одређује подобност за генску терапију.
Ушеров синдром
Ушеров синдром је најчешћи генетски узрок комбинованог губитка слуха и вида (глувослепило), и чини приближно 50% наследних глувослепила широм света. То је аутозомно рецесивно стање класификовано у три клиничка типа: тип 1 (конгенитални дубоки сензоринеурални губитак слуха, одсуство вестибуларне функције, препубертетски почетак ретинитиса пигментоза), тип 2 (конгенитални умерени до тешки губитак слуха, нормална вестибуларна функција, почетак РП у адолесценцији) и тип 3 (прогресивни губитак слуха, варијабилни почетак РП). Ушеров синдром погађа приближно 1 од 6.000-10.000 људи.
Генетска основа обухвата најмање 10 гена: USH1 је узрокован варијантама у MYO7A (USH1B, најчешћи тип 1), CDH23 (USH1D), PCDH15 (USH1F), USH1C или USH1G. USH2 је узрокован варијантама у USH2A (најчешћи Ашеров ген, који чини приближно 50% свих случајева Ашеровог синдрома), ADGRV1 (USH2C) или WHRN (USH2D). USH3 је узрокован CLRN1 варијантама (уобичајеним у финској и ашкенаској јеврејској популацији). USH2A је међу највећим генима у геному (51 ексон који обухвата ~800kb геномске ДНК), а патогене варијанте укључују дубоке интронске варијанте које стварају аберантна места сплајсовања - варијанте које стандардни панели за секвенцирање ексона не детектују.
Клиничка испитивања генске терапије су активно у току за Ушеров синдром — посебно за USH1B (MYO7A) и USH2A дегенерацију мрежњаче. Субретинална и интравитреална испорука гена заснована на AAV-у има за циљ очување преостале функције фоторецептора код пацијената са пигментозом ретинитиса у раној фази. Право на учешће у овим испитивањима захтева молекуларну потврду специфичног узрочног гена и варијанте, и обично захтева довољну резидуалну функцију мрежњаче за мерљиву терапијску корист. Рана молекуларна дијагноза — пре него што губитак вида постане озбиљан — максимизира прозор лечења за интервенцију генске терапије.
Дубоке интронске варијанте USH2A (као што је c.7595-2144A>G) стварају абнормална места сплајсовања која стандардни панели за секвенцирање ексона превиђају. Ове варијанте чине значајан удео „недостајућих“ алела USH2A код пацијената са клиничким Ушеровим типом 2 и само једном идентификованом кодирајућом варијантом.
Дубоке интронске патогене варијанте USH2A су невидљиве за секвенцирање ексонског панела. Секвенцирање целог генома чита цео USH2A локус од 800 kb, детектујући интронске сплајс варијанте које решавају претходно нерешене случајеве Ушеровог типа 2.
За генску терапију је потребна потврђена молекуларна дијагноза - а рани третман чува више вида
У току су вишеструка клиничка испитивања генске терапије за дегенерацију мрежњаче код Ушеровог синдрома, са специфичним програмима усмереним на MYO7A (USH1B), USH2A и друге гене. Право на учешће захтева молекуларну потврду специфичног узрочног гена, а већина испитивања захтева довољну резидуалну функцију фоторецептора за мерљив терапеутски ефекат. Пошто је ретинитис пигментоза код Ушеровог синдрома прогресиван и иреверзибилан, свака година одложене молекуларне дијагнозе је година губитка вида што смањује потенцијалну корист од будуће генске терапије. Секвенцирање целог генома код деце са сензоринеуралним губитком слуха идентификује генотипове Ушеровог синдрома пре него што се појаве симптоми вида - оптималан прозор за интервенцију.
Свако дете са необјашњивим сензоринеуралним губитком слуха треба да се подвргне процени Ушеровог синдрома — пре него што се појаве симптоми РП
Ретинитис пигментоза код Ушеровог синдрома типа 2 обично почиње ноћним слепилом у тинејџерским годинама, са прогресивним сужавањем видног поља током наредних деценија. До тренутка када је РП клинички очигледан, већ је дошло до значајног губитка фоторецептора. Идентификација USH2A или других варијанти Ушеровог гена код детета коме је дијагностикован сензоринеурални губитак слуха - годинама пре било каквих визуелних симптома - омогућава проактивно офталмолошко праћење, рано укључивање у превентивна испитивања и психолошку припрему за прогресивни губитак вида. Ова рана идентификација је могућа само молекуларним тестирањем у време дијагнозе губитка слуха.
Ваша пуна ДНК (не само њен део)
Традиционално генетско тестирање испитује уске скупове гена, изостављајући већину делова вашег генома. Ми секвенцирамо ваш цео геном - сваки ген и сваку регију између гена.
Свеобухватни увиди и специјализовани извештаји
Лако се чита и садржи одговоре на основу којих ви и ваш лекар можете деловати. Није датотека за тумачење — преко 200 клиничких извештаја, организованих по категоријама.
Ваш тест постаје вреднији сваке године
Ваша ДНК се не мења, али наука о геному се убрзава. Сваког месеца откривају се нове повезаности варијанти и болести. Ми валидирамо ове налазе и аутоматски ажурирамо ваше извештаје. Ваш тест постаје вреднији сваке године.
Резултати које лекари доносе у својим најтежим случајевима.
Четрдесет година неизвесности. Један тест.
Пацијент је провео деценије у здравственом систему Велике Британије без дијагнозе. Дантеови подаци, које су прихватили клинички тимови Националне здравствене службе (NHS) у Универзитетској болници краљице Елизабете у Глазгову, идентификовали су Нунанов синдром и варијанту RUNX1 повезану са леукемијом која је остала неоткривена. После 40 година, коначно су имали одговор.
Потпуно читање даје комплетну слику.
Пацијент је дошао код Дантеа да испита периодичну парализу. Читањем комплетног генома идентификован је истовремени наследни срчани налаз — Бругада синдром — који је њихов лекар потврдио ЕКГ-ом. Резултат је такође објаснио нерешену срчану историју члана породице. Један тест. Сви одговори у њему.
Секвенцирано 2019. Подаци су коришћени 2021. године.
Џенифер је секвенцирала свој геном помоћу Дантеовог метода две године пре него што јој је дијагнозиран рак дојке. Када је лечење почело, Дантеови фармакогеномски подаци су показали да ће јој прописана хемотерапија изазвати озбиљне нежељене ефекте. Њен лекар је изабрао алтернативу — и она је почела са ефикасним лечењем од првог дана.
Свако генетско питање заслужује потпун одговор.
Без обзира да ли тражите одговоре данас или штитите своје здравље за сутра, комплетно читање вашег целог генома је једино место за почетак.
То је у вашој породици. Сада можете знати да ли је у вашим генима.
Ваш геном садржи наслеђене варијанте повезане са медицинским стањима попут срчаних, канцерогених и неуролошких. Читамо их све — са клиничком дубином како бисмо резултату дали значење.
Сазнајте више →Када традиционални лабораторијски тестови кажу да сте добро. А ви знате да нисте.
Стандардни дијагностички тестови проверавају унапред одабрани скуп одговора. Секвенцирамо вашу комплетну ДНК — укључујући делове које ниједан тест није осмишљен да провери. Ако је одговор у вашем геному, помоћи ћемо вам да га пронађете.
Сазнајте више →Ваша дијагноза може бити тачна. Ваш план лечења може бити непотпун.
Ваши гени одређују који третмани ће највероватније деловати, а који неће. Ми пружамо вашем лекару алате и увиде који ће вам помоћи да информишете свој план лечења.
Сазнајте више →Желиш да знаш пре него што нешто наметне питање.
Неки људи не чекају дијагнозу или породичну историју да би деловали. Секвенцирање целог генома вам сада даје комплетну генетску слику — тако да ви и ваш лекар можете доносити информисане одлуке пре него што било шта постане хитно.
Сазнајте више →Већ си урадио ДНК тест. Ево шта ти није могао рећи.
Већина ДНК тестова потрошача чита мање од 0,1% вашег генома. Ми читамо цео геном.
Сазнајте више →Резултати клиничког нивоа. Бирају их појединци, лекари им верују за своје најсложеније случајеве.
Дантеов тест генома помогао је специјалистима у националној болници за акутне болести у Великој Британији у идентификацији Нунановог синдрома и ретке генетске варијанте повезане са леукемијом која је остала неоткривена. Тај резултат је променио медицинску негу пацијента.
Акредитовано од стране и објављено у
Честа питања о секвенцирању целог генома.
Која је разлика између секвенцирања целог генома и циљаног генетског теста?
Циљани генетски тестови — укључујући стандардне панеле за наследни рак — очитавају унапред дефинисану листу познатих варијанти у одређеном скупу гена. Они су дизајнирани да пронађу оно што већ знају да траже. Секвенцирање целог генома очитава цео ваш геном: свих 6 милијарди парова база, сваки ген, сваки регион између гена. Студија клинике Мајо објављена у часопису JAMA Oncology открила је да стандардне смернице за тестирање нису откриле више од половине пацијената са наслеђеним мутацијама рака. Тест генома нема фиксну листу.
Шта ћу добити када моји резултати буду спремни?
Ваш Данте Геном пружа преко 200 извештаја спремних за лекаре, организованих по клиничким категоријама - наследни рак, срчана обољења, ретке болести, фармакогеномика, статус носиоца и још много тога. Извештаји се достављају вашем безбедном Геном Менаџеру и форматирани су за директну клиничку употребу. Подаци вашег генома се трајно чувају и аутоматски поново анализирају како наука напредује.
Шта се дешава ако се пронађе клинички значајна варијанта?
Уколико се идентификује патогена или вероватно патогена варијанта, она ће бити јасно означена у вашем извештају спремном за лекара, заједно са клиничким контекстом, објављеним доказима и препорученим следећим корацима. Препоручујемо да сваки клинички значајан налаз поделите са својим лекаром или генетским саветником, који може да води одлуке о надзору, смањењу ризика или каскадном тестирању чланова породице.
По чему се ово разликује од ДНК теста потрошача као што су 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестови потрошача користе чипове за генотипизацију који очитавају мање од 0,1% вашег генома - мали унапред одабрани скуп уобичајених варијанти. Оптимизовани су за особине порекла и популације, а не за клиничке генетске налазе. Дантеов тест генома секвенцира 100% вашег генома са 30X покривеношћу, истим стандардом који се користи у клиничкој дијагностици. Ова два теста нису упоредива по обиму, методологији или клиничкој корисности.
Колико је времена потребно да се постигну резултати и како се они испоручују?
Ваш комплет за прикупљање узорка се испоручује у року од 48 сати од наручивања. Када ваш узорак стигне у нашу CLIA сертификовану лабораторију, секвенцирање и анализа трају 6–8 недеља. Резултати се безбедно достављају вашем менаџеру генома, где можете приступити својим извештајима, делити их са својим лекаром и примати аутоматска ажурирања како се нови налази потврђују у односу на ваш геном.
Сарађујемо са групама за заступање пацијената широм света.
Данте Лабс сарађује са групама за заступање пацијената било које величине — за Ушеров синдром и друга стања, ретка и честа. Подржавамо групе у било којој земљи, укључујући виртуелне групе за заступање пацијената.
Можемо вам пружити прилагођене извештаје, групне попусте и пакете прилагођене вашим члановима. Контактирајте нас путем формулара и ми ћемо вас контактирати у року од два радна дана.
- Прилагођени геномски извештаји за ваше чланове
- Групни попусти и прилагођени пакети
- Било која земља — укључујући виртуелне групе
- Покривена ретка и уобичајена стања
Порука је примљена.
Контактираћемо вас у року од 2 радна дана. За директан контакт: hello@dantelabs.com
Један тест.
Читав живот пун одговора.
Један комплет, послат вам на кућну адресу. Ваш цео геном секвенциран по клиничком стандарду који се користи за дијагностичке одлуке. Више од 200 извештаја спремних за лекаре достављених вашем менаџеру генома за 6–8 недеља — трајни и ажурирани како наука напредује.
Шаље се у року од 48 сати · Резултати за 6–8 недеља
