Дефекти циклуса урее — где хиперамонемија може изазвати неповратно оштећење мозга у року од неколико сати, а специфични ген одређује толеранцију на протеине, избор терапије за уклањање азота и да ли је трансплантација јетре лековита.
Секвенцирање целог генома процењује све гене циклуса урее — OTC, CPS1, ASS1, ASL, ARG1, NAGS — и разликује X-повезани OTC дефицит од аутозомно рецесивних дефеката, омогућавајући прецизно генетско саветовање и породични скрининг.
Дефекти циклуса урее
Дефекти циклуса урее (UCDs) су група наследних метаболичких поремећаја узрокованих недостатком ензима или транспортера у циклусу урее — хепатичном путу који претвара неуротоксични амонијак у уреу за бубрежно излучивање. Препознато је шест примарних UCDs: недостатак орнитин транскарбамилазе (OTC) (X-везан, најчешћи, ~50% свих UCDs), недостатак карбамоил фосфат синтетазе I (CPS1), недостатак аргининосукцинат синтетазе (ASS1) (цитрулинемија тип I), недостатак аргининосукцинат лиазе (ASL), недостатак аргиназе (ARG1) и недостатак N-ацетилглутамат синтазе (NAGS). Комбинована инциденца је приближно 1 на 30.000-35.000 рођених.
УЦД-ови се јављају хиперамонемијом — повишеним амонијаком у крви који је директно неуротоксичан. Тешки неонатални облици (типично OTC, CPS1 или ASS1 код мушкараца са потпуним ензимским недостатком) јављају се у првим данима живота са прогресивном летаргијом, лошом исхраном, повраћањем, хипотермијом и брзим прогресијом до коме и смрти ако се не лече. Облици са касним почетком јављају се понављајућим епизодама хиперамонемије изазваним катаболичким стресом (болест, операција, висок унос протеина, постпорођајни период), што може изазвати енцефалопатију, церебрални едем и прогресивно когнитивно оштећење са сваком епизодом.
Лечење укључује ограничење протеина у исхрани, терапију хватачем азота (натријум бензоат и/или натријум фенилбутират/глицерол фенилбутират, који пружају алтернативне путеве за излучивање азота), суплементацију есенцијалним аминокиселинама и протоколе за хитне случајеве хиперамонемије. Трансплантација јетре је лековита за хепатичне UCD (OTC, CPS1, ASS1, NAGS) јер је циклус урее искључиво јетрени — трансплантирана јетра обезбеђује функционални ензим. Терапија мРНК која испоручује функционалну OTC мРНК хепатоцитима је у клиничким испитивањима за OTC дефицит, потенцијално нудећи нехируршку алтернативу трансплантацији јетре.
Дефицијенција слободних антитела (OTC) је повезана са X-хромосомом — оболели мушкарци се обично јављају у неонаталном периоду, али носиоци код жена могу се јавити у било ком узрасту, често изазвано катаболичким стресом (болест, операција, постпорођај). Постпорођајна хиперамонемија код претходно здраве жене требало би да подстакне тестирање на носиоце OTC лекова.
Дефицијенција OTC-а је X-везана; остали UCD-ови су аутозомно рецесивни. Образац наслеђивања има дубоке импликације за породични скрининг, пренаталну дијагнозу и ризик од рецидива — само молекуларна дијагноза поуздано одређује специфични UCD.
Хиперамонемија убија неуроне за неколико сати — протоколи за хитне случајеве захтевају познавање специфичног UCD-а за оптимално лечење
Сваки UCD има специфичан биохемијски профил који одређује оптимално лечење у хитним случајевима. Недостатак ASS1 (цитрулинемија) акумулира цитрулин — суплементација аргинина је кључна. Недостатак ASL акумулира аргининосукцинску киселину — аргинин обезбеђује и понор азота и метаболички супстрат. OTC и CPS1 имају повишен глутамин уместо цитрулина. Избор хватача азота, прагови дијализе и нутритивни третман варирају у зависности од подтипа UCD. Молекуларна дијагноза пре прве хиперамонемијске кризе омогућава креирање генски специфичног протокола за хитне случајеве који смањује оштећење мозга током наредних епизода.
мРНК терапија за недостатак ОТЦ-а у клиничким испитивањима - потребна је молекуларна потврда, а рано укључивање максимизира корист пре кумулативног оштећења мозга
мРНК терапија која испоручује функционалну ОТЦ мРНК путем липидних наночестица до хепатоцита је у напредној клиничкој фази развоја. Овај приступ би могао да обезбеди активност ОТЦ ензима без трансплантације јетре – избегавајући хируршки ризик, доживотну имуносупресију и ограничену доступност органа за трансплантацију. Упис у испитивање захтева потврђену молекуларну дијагнозу ОТЦ-а. Рани упис – пре него што поновљене хиперамонијемичне кризе изазову кумулативна неуролошка оштећења – максимизира потенцијалну когнитивну корист од обнављања ОТЦ активности.
Ваша пуна ДНК (не само њен део)
Традиционално генетско тестирање испитује уске скупове гена, изостављајући већину делова вашег генома. Ми секвенцирамо ваш цео геном - сваки ген и сваку регију између гена.
Свеобухватни увиди и специјализовани извештаји
Лако се чита и садржи одговоре на основу којих ви и ваш лекар можете деловати. Није датотека за тумачење — преко 200 клиничких извештаја, организованих по категоријама.
Ваш тест постаје вреднији сваке године
Ваша ДНК се не мења, али наука о геному се убрзава. Сваког месеца откривају се нове повезаности варијанти и болести. Ми валидирамо ове налазе и аутоматски ажурирамо ваше извештаје. Ваш тест постаје вреднији сваке године.
Резултати које лекари доносе у својим најтежим случајевима.
Четрдесет година неизвесности. Један тест.
Пацијент је провео деценије у здравственом систему Велике Британије без дијагнозе. Дантеови подаци, које су прихватили клинички тимови Националне здравствене службе (NHS) у Универзитетској болници краљице Елизабете у Глазгову, идентификовали су Нунанов синдром и варијанту RUNX1 повезану са леукемијом која је остала неоткривена. После 40 година, коначно су имали одговор.
Потпуно читање даје комплетну слику.
Пацијент је дошао код Дантеа да испита периодичну парализу. Читањем комплетног генома идентификован је истовремени наследни срчани налаз — Бругада синдром — који је њихов лекар потврдио ЕКГ-ом. Резултат је такође објаснио нерешену срчану историју члана породице. Један тест. Сви одговори у њему.
Секвенцирано 2019. Подаци су коришћени 2021. године.
Џенифер је секвенцирала свој геном помоћу Дантеовог метода две године пре него што јој је дијагнозиран рак дојке. Када је лечење почело, Дантеови фармакогеномски подаци су показали да ће јој прописана хемотерапија изазвати озбиљне нежељене ефекте. Њен лекар је изабрао алтернативу — и она је почела са ефикасним лечењем од првог дана.
Свако генетско питање заслужује потпун одговор.
Без обзира да ли тражите одговоре данас или штитите своје здравље за сутра, комплетно читање вашег целог генома је једино место за почетак.
То је у вашој породици. Сада можете знати да ли је у вашим генима.
Ваш геном садржи наслеђене варијанте повезане са медицинским стањима попут срчаних, канцерогених и неуролошких. Читамо их све — са клиничком дубином како бисмо резултату дали значење.
Сазнајте више →Када традиционални лабораторијски тестови кажу да сте добро. А ви знате да нисте.
Стандардни дијагностички тестови проверавају унапред одабрани скуп одговора. Секвенцирамо вашу комплетну ДНК — укључујући делове које ниједан тест није осмишљен да провери. Ако је одговор у вашем геному, помоћи ћемо вам да га пронађете.
Сазнајте више →Ваша дијагноза може бити тачна. Ваш план лечења може бити непотпун.
Ваши гени одређују који третмани ће највероватније деловати, а који неће. Ми пружамо вашем лекару алате и увиде који ће вам помоћи да информишете свој план лечења.
Сазнајте више →Желиш да знаш пре него што нешто наметне питање.
Неки људи не чекају дијагнозу или породичну историју да би деловали. Секвенцирање целог генома вам сада даје комплетну генетску слику — тако да ви и ваш лекар можете доносити информисане одлуке пре него што било шта постане хитно.
Сазнајте више →Већ си урадио ДНК тест. Ево шта ти није могао рећи.
Већина ДНК тестова потрошача чита мање од 0,1% вашег генома. Ми читамо цео геном.
Сазнајте више →Резултати клиничког нивоа. Бирају их појединци, лекари им верују за своје најсложеније случајеве.
Дантеов тест генома помогао је специјалистима у националној болници за акутне болести у Великој Британији у идентификацији Нунановог синдрома и ретке генетске варијанте повезане са леукемијом која је остала неоткривена. Тај резултат је променио медицинску негу пацијента.
Акредитовано од стране и објављено у
Честа питања о секвенцирању целог генома.
Која је разлика између секвенцирања целог генома и циљаног генетског теста?
Циљани генетски тестови — укључујући стандардне панеле за наследни рак — очитавају унапред дефинисану листу познатих варијанти у одређеном скупу гена. Они су дизајнирани да пронађу оно што већ знају да траже. Секвенцирање целог генома очитава цео ваш геном: свих 6 милијарди парова база, сваки ген, сваки регион између гена. Студија клинике Мајо објављена у часопису JAMA Oncology открила је да стандардне смернице за тестирање нису откриле више од половине пацијената са наслеђеним мутацијама рака. Тест генома нема фиксну листу.
Шта ћу добити када моји резултати буду спремни?
Ваш Данте Геном пружа преко 200 извештаја спремних за лекаре, организованих по клиничким категоријама - наследни рак, срчана обољења, ретке болести, фармакогеномика, статус носиоца и још много тога. Извештаји се достављају вашем безбедном Геном Менаџеру и форматирани су за директну клиничку употребу. Подаци вашег генома се трајно чувају и аутоматски поново анализирају како наука напредује.
Шта се дешава ако се пронађе клинички значајна варијанта?
Уколико се идентификује патогена или вероватно патогена варијанта, она ће бити јасно означена у вашем извештају спремном за лекара, заједно са клиничким контекстом, објављеним доказима и препорученим следећим корацима. Препоручујемо да сваки клинички значајан налаз поделите са својим лекаром или генетским саветником, који може да води одлуке о надзору, смањењу ризика или каскадном тестирању чланова породице.
По чему се ово разликује од ДНК теста потрошача као што су 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестови потрошача користе чипове за генотипизацију који очитавају мање од 0,1% вашег генома - мали унапред одабрани скуп уобичајених варијанти. Оптимизовани су за особине порекла и популације, а не за клиничке генетске налазе. Дантеов тест генома секвенцира 100% вашег генома са 30X покривеношћу, истим стандардом који се користи у клиничкој дијагностици. Ова два теста нису упоредива по обиму, методологији или клиничкој корисности.
Колико је времена потребно да се постигну резултати и како се они испоручују?
Ваш комплет за прикупљање узорка се испоручује у року од 48 сати од наручивања. Када ваш узорак стигне у нашу CLIA сертификовану лабораторију, секвенцирање и анализа трају 6–8 недеља. Резултати се безбедно достављају вашем менаџеру генома, где можете приступити својим извештајима, делити их са својим лекаром и примати аутоматска ажурирања како се нови налази потврђују у односу на ваш геном.
Сарађујемо са групама за заступање пацијената широм света.
Данте Лабс сарађује са групама за заступање пацијената било које величине — за поремећаје циклуса урее и друга стања, ретка и честа. Подржавамо групе у било којој земљи, укључујући виртуелне групе за заступање пацијената.
Можемо вам пружити прилагођене извештаје, групне попусте и пакете прилагођене вашим члановима. Контактирајте нас путем формулара и ми ћемо вас контактирати у року од два радна дана.
- Прилагођени геномски извештаји за ваше чланове
- Групни попусти и прилагођени пакети
- Било која земља — укључујући виртуелне групе
- Покривена ретка и уобичајена стања
Порука је примљена.
Контактираћемо вас у року од 2 радна дана. За директан контакт: hello@dantelabs.com
Један тест.
Читав живот пун одговора.
Један комплет, послат вам на кућну адресу. Ваш цео геном секвенциран по клиничком стандарду који се користи за дијагностичке одлуке. Више од 200 извештаја спремних за лекаре достављених вашем менаџеру генома за 6–8 недеља — трајни и ажурирани како наука напредује.
Шаље се у року од 48 сати · Резултати за 6–8 недеља
