Тирозинемија типа 1 — где је нитизинон трансформисао претходно фаталну болест јетре у стање које се може контролисати, али праћење хепатоцелуларног карцинома остаје доживотно јер ризик од рака није елиминисан.
Секвенцирање целог генома идентификује све патогене варијанте FAH — потврђујући дијагнозу која откључава терапију нитизиноном и разликујући тирозинемију типа 1 од типова 2 и 3, који имају различито лечење и прогнозу.
Тирозинемија тип 1
Тирозинемија тип 1 (HT1) је аутозомно рецесивни поремећај узрокован недостатком фумарилацетоацетат хидролазе (FAH, хромозом 15q25.1) — последњег ензима у путу разградње тирозина. Недостатак FAH узрокује акумулацију фумарилацетоацетата и малеилацетоацетата, који су алкилујући агенси који директно оштећују хепатоците и ћелије бубрежних тубула. HT1 је најтежа од три тирозинемије и погађа приближно 1 од 100.000 рођених широм света, са већом преваленцијом у Квебеку (1 од 16.500) и Скандинавији.
Пре нитисинона, ХТ1 се манифестовао као акутна хепатична инсуфицијенција у детињству (често фатална у првој години), хронична болест јетре са прогресивном цирозом, бубрежни Фанконијев синдром, неуролошке кризе сличне порфирији са тешким неуропатским болом и хепатоцелуларни карцином (ХЦЦ) — који се развио код приближно 37% пацијената који су преживели до 2. године. Трансплантација јетре била је једини дефинитивни третман, са значајним морбидитетом и морталитетом.
Нитизинон (NTBC, Орфадин), одобрен 2002. године, инхибира 4-хидроксифенилпируват диоксигеназу — ензим узводно од FAH у тирозинском путу — спречавајући стварање токсичних метаболита. Нитизинон у комбинацији са ограничењем тирозина у исхрани и фенилаланина трансформисао је HT1 из униформно фаталног стања у хроничну болест која се може контролисати. Када се започне у неонаталном периоду (идеално у првом месецу живота), нитизинон спречава оштећење јетре, елиминише неуролошке кризе и драматично смањује (али не елиминише) ризик од ХЦЦ. Потребан је доживотни надзор јетре за ХЦЦ са праћењем алфа-фетопротеина и снимањем јетре јер ризик од ХЦЦ, иако смањен, није нула.
Нитизинон мора почети у првом месецу живота ради оптималних исхода. Свака недеља одложеног лечења омогућава акумулацију хепатотоксичних метаболита који узрокују неповратно оштећење јетре. Скрининг новорођенчади открива ХТ1 путем повишеног сукцинилацетона.
Скрининг новорођенчади открива повишен сукцинилацетон, али је потребна молекуларна потврда ФАХ да би се разликовао ХТ1 од пролазне тирозинемије новорођенчета и од тирозинемије типа 2 и 3.
Нитизинон започет у првом месецу живота спречава отказивање јетре - али одложени третман смањује ризик од ХЦЦ
Студије показују јасну корелацију између старости при почетку терапије нитизиноном и дугорочних исхода. Пацијенти који су започели терапију пре 1 месеца имају скоро нормалну функцију јетре и најмањи ризик од ХЦЦ-а. Пацијенти који су започели терапију између 1-6 месеци имају добре исходе, али нешто већи резидуални ризик. Пацијенти који су започели терапију након 6 месеци имају акумулирано оштећење јетре које можда није у потпуности реверзибилно. Брза молекуларна потврда варијанти ФАХ након позитивног скрининга новорођенчади омогућава тренутно започињање терапије нитизиноном у првим недељама живота — пре него што почне оштећење јетре.
Ризик од ХЦЦ-а је смањен, али не и елиминисан нитизиноном — доживотни надзор јетре је обавезан чак и уз оптималан третман
Пре нитисиновона, ~37% пацијената са ХТ1 који су преживели до 2. године развило је ХЦЦ. Рано започета терапија нитизиноном драматично смањује овај ризик — али су пријављени случајеви ХЦЦ код пацијената лечених нитизиноном, посебно код оних који су касније започели лечење или су имали субоптимално придржавање терапије. Свим пацијентима са ХТ1 потребан је доживотни надзор јетре са нивоима алфа-фетопротеина и МРИ јетре. Молекуларна дијагноза фагиалне хиперактивности (ФАХ) осигурава да се овај надзор рака одржава током адолесценције и одраслог доба — критичног периода када придржавање терапије обично опада и надзор може да престане.
Ваша пуна ДНК (не само њен део)
Традиционално генетско тестирање испитује уске скупове гена, изостављајући већину делова вашег генома. Ми секвенцирамо ваш цео геном - сваки ген и сваку регију између гена.
Свеобухватни увиди и специјализовани извештаји
Лако се чита и садржи одговоре на основу којих ви и ваш лекар можете деловати. Није датотека за тумачење — преко 200 клиничких извештаја, организованих по категоријама.
Ваш тест постаје вреднији сваке године
Ваша ДНК се не мења, али наука о геному се убрзава. Сваког месеца откривају се нове повезаности варијанти и болести. Ми валидирамо ове налазе и аутоматски ажурирамо ваше извештаје. Ваш тест постаје вреднији сваке године.
Резултати које лекари доносе у својим најтежим случајевима.
Четрдесет година неизвесности. Један тест.
Пацијент је провео деценије у здравственом систему Велике Британије без дијагнозе. Дантеови подаци, које су прихватили клинички тимови Националне здравствене службе (NHS) у Универзитетској болници краљице Елизабете у Глазгову, идентификовали су Нунанов синдром и варијанту RUNX1 повезану са леукемијом која је остала неоткривена. После 40 година, коначно су имали одговор.
Потпуно читање даје комплетну слику.
Пацијент је дошао код Дантеа да испита периодичну парализу. Читањем комплетног генома идентификован је истовремени наследни срчани налаз — Бругада синдром — који је њихов лекар потврдио ЕКГ-ом. Резултат је такође објаснио нерешену срчану историју члана породице. Један тест. Сви одговори у њему.
Секвенцирано 2019. Подаци су коришћени 2021. године.
Џенифер је секвенцирала свој геном помоћу Дантеовог метода две године пре него што јој је дијагнозиран рак дојке. Када је лечење почело, Дантеови фармакогеномски подаци су показали да ће јој прописана хемотерапија изазвати озбиљне нежељене ефекте. Њен лекар је изабрао алтернативу — и она је почела са ефикасним лечењем од првог дана.
Свако генетско питање заслужује потпун одговор.
Без обзира да ли тражите одговоре данас или штитите своје здравље за сутра, комплетно читање вашег целог генома је једино место за почетак.
То је у вашој породици. Сада можете знати да ли је у вашим генима.
Ваш геном садржи наслеђене варијанте повезане са медицинским стањима попут срчаних, канцерогених и неуролошких. Читамо их све — са клиничком дубином како бисмо резултату дали значење.
Сазнајте више →Када традиционални лабораторијски тестови кажу да сте добро. А ви знате да нисте.
Стандардни дијагностички тестови проверавају унапред одабрани скуп одговора. Секвенцирамо вашу комплетну ДНК — укључујући делове које ниједан тест није осмишљен да провери. Ако је одговор у вашем геному, помоћи ћемо вам да га пронађете.
Сазнајте више →Ваша дијагноза може бити тачна. Ваш план лечења може бити непотпун.
Ваши гени одређују који третмани ће највероватније деловати, а који неће. Ми пружамо вашем лекару алате и увиде који ће вам помоћи да информишете свој план лечења.
Сазнајте више →Желиш да знаш пре него што нешто наметне питање.
Неки људи не чекају дијагнозу или породичну историју да би деловали. Секвенцирање целог генома вам сада даје комплетну генетску слику — тако да ви и ваш лекар можете доносити информисане одлуке пре него што било шта постане хитно.
Сазнајте више →Већ си урадио ДНК тест. Ево шта ти није могао рећи.
Већина ДНК тестова потрошача чита мање од 0,1% вашег генома. Ми читамо цео геном.
Сазнајте више →Резултати клиничког нивоа. Бирају их појединци, лекари им верују за своје најсложеније случајеве.
Дантеов тест генома помогао је специјалистима у националној болници за акутне болести у Великој Британији у идентификацији Нунановог синдрома и ретке генетске варијанте повезане са леукемијом која је остала неоткривена. Тај резултат је променио медицинску негу пацијента.
Акредитовано од стране и објављено у
Честа питања о секвенцирању целог генома.
Која је разлика између секвенцирања целог генома и циљаног генетског теста?
Циљани генетски тестови — укључујући стандардне панеле за наследни рак — очитавају унапред дефинисану листу познатих варијанти у одређеном скупу гена. Они су дизајнирани да пронађу оно што већ знају да траже. Секвенцирање целог генома очитава цео ваш геном: свих 6 милијарди парова база, сваки ген, сваки регион између гена. Студија клинике Мајо објављена у часопису JAMA Oncology открила је да стандардне смернице за тестирање нису откриле више од половине пацијената са наслеђеним мутацијама рака. Тест генома нема фиксну листу.
Шта ћу добити када моји резултати буду спремни?
Ваш Данте Геном пружа преко 200 извештаја спремних за лекаре, организованих по клиничким категоријама - наследни рак, срчана обољења, ретке болести, фармакогеномика, статус носиоца и још много тога. Извештаји се достављају вашем безбедном Геном Менаџеру и форматирани су за директну клиничку употребу. Подаци вашег генома се трајно чувају и аутоматски поново анализирају како наука напредује.
Шта се дешава ако се пронађе клинички значајна варијанта?
Уколико се идентификује патогена или вероватно патогена варијанта, она ће бити јасно означена у вашем извештају спремном за лекара, заједно са клиничким контекстом, објављеним доказима и препорученим следећим корацима. Препоручујемо да сваки клинички значајан налаз поделите са својим лекаром или генетским саветником, који може да води одлуке о надзору, смањењу ризика или каскадном тестирању чланова породице.
По чему се ово разликује од ДНК теста потрошача као што су 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестови потрошача користе чипове за генотипизацију који очитавају мање од 0,1% вашег генома - мали унапред одабрани скуп уобичајених варијанти. Оптимизовани су за особине порекла и популације, а не за клиничке генетске налазе. Дантеов тест генома секвенцира 100% вашег генома са 30X покривеношћу, истим стандардом који се користи у клиничкој дијагностици. Ова два теста нису упоредива по обиму, методологији или клиничкој корисности.
Колико је времена потребно да се постигну резултати и како се они испоручују?
Ваш комплет за прикупљање узорка се испоручује у року од 48 сати од наручивања. Када ваш узорак стигне у нашу CLIA сертификовану лабораторију, секвенцирање и анализа трају 6–8 недеља. Резултати се безбедно достављају вашем менаџеру генома, где можете приступити својим извештајима, делити их са својим лекаром и примати аутоматска ажурирања како се нови налази потврђују у односу на ваш геном.
Сарађујемо са групама за заступање пацијената широм света.
Данте Лабс сарађује са групама за заступање пацијената било које величине — за тирозинемију типа 1 и друга стања, ретка и честа. Подржавамо групе у било којој земљи, укључујући виртуелне групе за заступање пацијената.
Можемо вам пружити прилагођене извештаје, групне попусте и пакете прилагођене вашим члановима. Контактирајте нас путем формулара и ми ћемо вас контактирати у року од два радна дана.
- Прилагођени геномски извештаји за ваше чланове
- Групни попусти и прилагођени пакети
- Било која земља — укључујући виртуелне групе
- Покривена ретка и уобичајена стања
Порука је примљена.
Контактираћемо вас у року од 2 радна дана. За директан контакт: hello@dantelabs.com
Један тест.
Читав живот пун одговора.
Један комплет, послат вам на кућну адресу. Ваш цео геном секвенциран по клиничком стандарду који се користи за дијагностичке одлуке. Више од 200 извештаја спремних за лекаре достављених вашем менаџеру генома за 6–8 недеља — трајни и ажурирани како наука напредује.
Шаље се у року од 48 сати · Резултати за 6–8 недеља
