Туберозна склероза — напади, кожни налази и захваћеност органа узроковани варијантама гена TSC1 или TSC2. Идентификација гена који је укључен обликује план лечења и дугорочни распоред праћења.
Секвенцирање целог генома идентификује варијанте TSC1 и TSC2 — омогућавајући рану терапију инхибиторима mTOR и надзор специфичан за органе прилагођен вашем генетском профилу.
Туберозна склероза
Туберозна склероза (ТСЦ) је аутозомно доминантно обољење које погађа приближно 1 од 6.000 до 1 од 10.000 особа, узроковано мутацијама у TSC1 или TSC2. Ови гени кодирају протеине који регулишу сигнални пут mTOR (сисарске мете рапамицина) — главног контролера раста ћелија. Варијанте TSC1 или TSC2 са губитком функције изазивају хиперактивацију mTOR-а, што доводи до прекомерног раста ћелија и формирања бенигних тумора у целом телу. ТСЦ се манифестује као кортикални тубери у мозгу, субепендимални гигантски ћелијски астроцитоми (СЕГА), ангиомиолипоми у бубрезима, кожне манифестације (хипомеланотичке макуле, ангиофиброми) и лимфангиолеиомиоматоза у плућима.
Неуролошке манифестације доминирају теретом болести изазваних туберозном склерозом (ТСЦ): приближно 80–90% пацијената развија епилепсију, често са почетком нападаја у детињству. Кашњење у развоју и интелектуални терет јављају се на различит начин. Поремећај из аутистичног спектра је чест. Приближно 33% случајева ТСЦ су de novo мутације. Критично је да мутације ТСЦ2 чине приближно 70% случајева и повезане су са знатно тежим фенотипом болести — ранијим почетком нападаја, већим стопама интелектуалног теретa и већим оптерећењем тумором. Мутације ТСЦ1 (~30% случајева) обично производе блаже фенотипове са каснијим почетком нападаја и бољим когнитивним исходима. Идентификовано је преко 1.000 различитих варијанти ТСЦ1/ТСЦ2.
Корелација генотипа и фенотипа утиче на интензитет надзора и прогностичко саветовање. Породице позитивне на TSC2 треба да очекују агресивнију болест која захтева интензиван надзор мозга и бубрега. Потврђена дијагноза TSC1 или TSC2 захтева свеобухватне протоколе: магнетну резонанцу мозга сваке 1-3 године ради праћења развоја SEGA (SEGA изазивају хидроцефалус и захтевају интервенцију); снимање бубрега сваке 1-3 године за процену ангиомиолипома и цистичне болести; и срчану ехокардиографију у детињству. Еверолимус (Votubia), mTOR инхибитор одобрен од стране FDA, директно циља молекуларне последице губитка TSC - смањење SEGA и ангиомиолипома, уз истовремено побољшање дугорочних исхода. Ово представља један од најуспешнијих примера конверзије гена у лек код ретких болести.
Мутације TSC2 узрокују теже облике болести са ранијим почетком нападаја и већим оптерећењем тумором; мутације TSC1 обично производе блаже фенотипове са бољим дугорочним исходима.
TSC1/TSC2 панели су релативно свеобухватни, али превиђају велике делеције и регулаторне варијанте. De novo детекција може бити изазовна без поређења са родитељима.
Структурне варијанте у TSC1/TSC2 могу избећи стандардну детекцију панела
Иако су TSC1 и TSC2 једини гени повезани са туберозном склерозом, стандардни циљани панели обухватају већину кодирајуће секвенце, али често пропуштају велике делеције, интронске варијанте и промене регулаторног региона. Детекција de novo варијанти може бити изазовна у спорадичним случајевима ако родитељски узорци нису доступни за поређење. Приближно једна трећина случајева TSC је de novo, а свеобухватна молекуларна дијагноза у овим случајевима може бити недостижна приступима заснованим на панелима. Секвенцирање целог генома пружа потпуну покривеност TSC1/TSC2 и омогућава детекцију великих структурних варијанти и интронских промена које циљани приступи пропуштају.
Генотип предвиђа тежину болести и усмерава интензитет надзора
Патогена варијанта TSC2 предвиђа значајно агресивнију болест — ранији почетак напада, веће стопе интелектуалне ометености, веће оптерећење тумором и ранији развој SEGA који захтева интервенцију mTOR инхибитора. Варијанта TSC1 обично предвиђа блажи облик болести са каснијим почетком напада и бољим когнитивним исходима. Ова корелација генотипа и фенотипа директно утиче на протоколе надзора: породице TSC2 захтевају интензивнији надзор снимањем мозга и ниже прагове за почетак mTOR инхибитора. Терапија еверолимусом може почети раније код пацијената са TSC2 како би се спречила прогресија SEGA. Каскадни породични скрининг идентификује рођаке првог степена.
Ваша пуна ДНК (не само њен део)
Традиционално генетско тестирање испитује уске скупове гена, изостављајући већину делова вашег генома. Ми секвенцирамо ваш цео геном - сваки ген и сваку регију између гена.
Свеобухватни увиди и специјализовани извештаји
Лако се чита и садржи одговоре на основу којих ви и ваш лекар можете деловати. Није датотека за тумачење — преко 200 клиничких извештаја, организованих по категоријама.
Ваш тест постаје вреднији сваке године
Ваша ДНК се не мења, али наука о геному се убрзава. Сваког месеца откривају се нове повезаности варијанти и болести. Ми валидирамо ове налазе и аутоматски ажурирамо ваше извештаје. Ваш тест постаје вреднији сваке године.
Резултати које лекари доносе у својим најтежим случајевима.
Четрдесет година неизвесности. Један тест.
Пацијент је провео деценије у здравственом систему Велике Британије без дијагнозе. Дантеови подаци, које су прихватили клинички тимови Националне здравствене службе (NHS) у Универзитетској болници краљице Елизабете у Глазгову, идентификовали су Нунанов синдром и варијанту RUNX1 повезану са леукемијом која је остала неоткривена. После 40 година, коначно су имали одговор.
Потпуно читање даје комплетну слику.
Пацијент је дошао код Дантеа да испита периодичну парализу. Читањем комплетног генома идентификован је истовремени наследни срчани налаз — Бругада синдром — који је њихов лекар потврдио ЕКГ-ом. Резултат је такође објаснио нерешену срчану историју члана породице. Један тест. Сви одговори у њему.
Секвенцирано 2019. Подаци су коришћени 2021. године.
Џенифер је секвенцирала свој геном помоћу Дантеовог метода две године пре него што јој је дијагнозиран рак дојке. Када је лечење почело, Дантеови фармакогеномски подаци су показали да ће јој прописана хемотерапија изазвати озбиљне нежељене ефекте. Њен лекар је изабрао алтернативу — и она је почела са ефикасним лечењем од првог дана.
Свако генетско питање заслужује потпун одговор.
Без обзира да ли тражите одговоре данас или штитите своје здравље за сутра, комплетно читање вашег целог генома је једино место за почетак.
То је у вашој породици. Сада можете знати да ли је у вашим генима.
Ваш геном садржи наслеђене варијанте повезане са медицинским стањима попут срчаних, канцерогених и неуролошких. Читамо их све — са клиничком дубином како бисмо резултату дали значење.
Сазнајте више →Када традиционални лабораторијски тестови кажу да сте добро. А ви знате да нисте.
Стандардни дијагностички тестови проверавају унапред одабрани скуп одговора. Секвенцирамо вашу комплетну ДНК — укључујући делове које ниједан тест није осмишљен да провери. Ако је одговор у вашем геному, помоћи ћемо вам да га пронађете.
Сазнајте више →Ваша дијагноза може бити тачна. Ваш план лечења може бити непотпун.
Ваши гени одређују који третмани ће највероватније деловати, а који неће. Ми пружамо вашем лекару алате и увиде који ће вам помоћи да информишете свој план лечења.
Сазнајте више →Желиш да знаш пре него што нешто наметне питање.
Неки људи не чекају дијагнозу или породичну историју да би деловали. Секвенцирање целог генома вам сада даје комплетну генетску слику — тако да ви и ваш лекар можете доносити информисане одлуке пре него што било шта постане хитно.
Сазнајте више →Већ си урадио ДНК тест. Ево шта ти није могао рећи.
Већина ДНК тестова потрошача чита мање од 0,1% вашег генома. Ми читамо цео геном.
Сазнајте више →Резултати клиничког нивоа. Бирају их појединци, лекари им верују за своје најсложеније случајеве.
Дантеов тест генома помогао је специјалистима у националној болници за акутне болести у Великој Британији у идентификацији Нунановог синдрома и ретке генетске варијанте повезане са леукемијом која је остала неоткривена. Тај резултат је променио медицинску негу пацијента.
Акредитовано од стране и објављено у
Честа питања о секвенцирању целог генома.
Која је разлика између секвенцирања целог генома и циљаног генетског теста?
Циљани генетски тестови — укључујући стандардне панеле за наследни рак — очитавају унапред дефинисану листу познатих варијанти у одређеном скупу гена. Они су дизајнирани да пронађу оно што већ знају да траже. Секвенцирање целог генома очитава цео ваш геном: свих 6 милијарди парова база, сваки ген, сваки регион између гена. Студија клинике Мајо објављена у часопису JAMA Oncology открила је да стандардне смернице за тестирање нису откриле више од половине пацијената са наслеђеним мутацијама рака. Тест генома нема фиксну листу.
Шта ћу добити када моји резултати буду спремни?
Ваш Данте Геном пружа преко 200 извештаја спремних за лекаре, организованих по клиничким категоријама - наследни рак, срчана обољења, ретке болести, фармакогеномика, статус носиоца и још много тога. Извештаји се достављају вашем безбедном Геном Менаџеру и форматирани су за директну клиничку употребу. Подаци вашег генома се трајно чувају и аутоматски поново анализирају како наука напредује.
Шта се дешава ако се пронађе клинички значајна варијанта?
Уколико се идентификује патогена или вероватно патогена варијанта, она ће бити јасно означена у вашем извештају спремном за лекара, заједно са клиничким контекстом, објављеним доказима и препорученим следећим корацима. Препоручујемо да сваки клинички значајан налаз поделите са својим лекаром или генетским саветником, који може да води одлуке о надзору, смањењу ризика или каскадном тестирању чланова породице.
По чему се ово разликује од ДНК теста потрошача као што су 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестови потрошача користе чипове за генотипизацију који очитавају мање од 0,1% вашег генома - мали унапред одабрани скуп уобичајених варијанти. Оптимизовани су за особине порекла и популације, а не за клиничке генетске налазе. Дантеов тест генома секвенцира 100% вашег генома са 30X покривеношћу, истим стандардом који се користи у клиничкој дијагностици. Ова два теста нису упоредива по обиму, методологији или клиничкој корисности.
Колико је времена потребно да се постигну резултати и како се они испоручују?
Ваш комплет за прикупљање узорка се испоручује у року од 48 сати од наручивања. Када ваш узорак стигне у нашу CLIA сертификовану лабораторију, секвенцирање и анализа трају 6–8 недеља. Резултати се безбедно достављају вашем менаџеру генома, где можете приступити својим извештајима, делити их са својим лекаром и примати аутоматска ажурирања како се нови налази потврђују у односу на ваш геном.
Сарађујемо са групама за заступање пацијената широм света.
Данте Лабс сарађује са групама за заступање пацијената било које величине — за туберозну склерозу и друга стања, ретка и честа. Подржавамо групе у било којој земљи, укључујући виртуелне групе за заступање пацијената.
Можемо вам пружити прилагођене извештаје, групне попусте и пакете прилагођене вашим члановима. Контактирајте нас путем формулара и ми ћемо вас контактирати у року од два радна дана.
- Прилагођени геномски извештаји за ваше чланове
- Групни попусти и прилагођени пакети
- Било која земља — укључујући виртуелне групе
- Покривена ретка и уобичајена стања
Порука је примљена.
Контактираћемо вас у року од 2 радна дана. За директан контакт: hello@dantelabs.com
Један тест.
Читав живот пун одговора.
Један комплет, послат вам на кућну адресу. Ваш цео геном секвенциран по клиничком стандарду који се користи за дијагностичке одлуке. Више од 200 извештаја спремних за лекаре достављених вашем менаџеру генома за 6–8 недеља — трајни и ажурирани како наука напредује.
Шаље се у року од 48 сати · Резултати за 6–8 недеља
