Теј-Саксова болест — фатално неуродегенеративно стање које се може спречити идентификацијом носиоца, где разлика између носиоца и алела са псеудодефицијенцијом одређује тачност процене репродуктивног ризика.
Секвенцирање целог генома очитава комплетан HEXA ген, раздвајајући алеле псеудодефицијенције од правих патогених варијанти - разлику коју скрининг носилаца заснован на ензимима не може поуздано направити.
Теј-Саксова болест
Теј-Саксова болест је аутозомно рецесивни лизозомални поремећај складиштења узрокован патогеним варијантама у HEXA гену на хромозому 15q23, који кодира алфа подјединицу ензима хексозаминидазе А (Hex A). Недостатак Hex A доводи до прогресивног накупљања GM2 ганглиозида у неуронима, што резултира смрћу неуронских ћелија. Инфантилни облик - најчешћи и најтежи - јавља се у доби од 3-6 месеци са развојном регресијом, преувеличаном реакцијом на преплашење, прогресивним неуролошким погоршањем и макуларном мрљом боје трешње на фундоскопском прегледу. Инфантилна Теј-Саксова болест је једнозначно фатална, обично до 4-5 година. Не постоји ефикасан третман.
Учесталост носилаца Теј-Саксовог синдрома значајно варира у зависности од порекла. Ашкенази јеврејске популације имају највећу стопу носилаца, приближно 1 од 30, али повишене учесталости носилаца се јављају и код француско-канадских, кајунских и ирских популација. Панетничка учесталост носилаца је приближно 1 од 250-300. Три уобичајене патогене HEXA варијанте чине преко 98% алела болести код ашкенази јеврејских носилаца: инсерција од 4 бп у ексону 11 (c.1274_1277dupTATC), варијанта места сплајсовања у интрону 12 (c.1421+1G>C) и мисенс варијанта у ексону 7 (p.Gly269Ser, која узрокује одрасли/хронични облик). Нејеврејске популације носе много шири спектар ретких HEXA варијанти.
Теј-Саксов синдром са касним почетком (јувенилни и одрасли/хронични облици) резултат је HEXA варијанти које смањују, али не елиминишу резидуалну активност Hex A. Теј-Саксов синдром са почетком у одраслом добу може се манифестовати прогресивном церебеларном атаксијом, слабошћу проксималних мишића, когнитивним падом и психијатријским симптомима — презентација која се у почетку може погрешно дијагностиковати као спиноцеребеларна атаксија или болест моторних неурона. Алели HEXA псеудодефицијенције (посебно p.Arg247Trp и p.Arg249Trp) производе смањену активност Hex A на ензимском тесту без изазивања болести, стварајући лажно позитивне резултате на скринингу носилаца заснованом на ензимима који стварају непотребну анксиозност и могу довести до погрешног саветовања о репродуктивном ризику.
Инфантилни, јувенилни и одрасли/хронични облици представљају континуум резидуалне активности Hex A. Алели са псеудодефицијенцијом дају резултате ензимских анализа који се не могу разликовати од правог статуса носиоца — само молекуларна генотипизација их разликује.
Скрининг носилаца заснован на ензимима не може да разликује алеле са псеудодефицијенцијом од правих патогених варијанти, а стандардни панели превиђају ретке не-ашкенаске HEXA варијанте. Комплетно HEXA генотипизовање је једини начин да се реше двосмислени резултати.
Псеудодефицијентни алели стварају лажно позитивне резултате носилаштва које само молекуларно тестирање може решити
Алели са HEXA псеудодефицијенцијом смањују активност хексозаминидазе А на стандардном биохемијском тесту без изазивања болести. Најчешћи — p.Arg247Trp и p.Arg249Trp — налазе се на фреквенцијама алела од приближно 2-4% код нејеврејских популација. Када скрининг заснован на ензимима идентификује смањен ниво Hex A, резултат се пријављује као „носилац“ без обзира на то да ли је смањена активност од патогеног алела или алела са псеудодефицијенцијом. Молекуларни генотипизација је потребна да би се разликовала ова два — носилац са псеудодефицијенцијом има нулти репродуктивни ризик за Теј-Саксов синдром, док прави носилац упарен са другим носиоцем има 25% шансе по трудноћи. Секвенцирање целог генома решава ову двосмисленост читањем комплетног HEXA кодирања и интроничне секвенце.
Не-ашкенаске популације носе ретке HEXA варијанте које нису на стандардним панелима са три варијанте
Стандардни панели носилаца код ашкенаских Јевреја тестирају три уобичајене патогене варијанте HEXA гена које чине >98% алела болести у тој популацији. Ови панели имају слабу осетљивост у неашкенаским популацијама, где је документовано преко 100 различитих ретких патогених варијанти HEXA гена. Како се скрининг носилаца шири изван циљаних етничких панела на панетничке приступе, панел варијанти са фиксним садржајем не може да обухвати пуну разноликост патогених алела HEXA гена код свих порекла. Секвенцирање целог генома очитава сваки нуклеотид гена HEXA, пружајући еквивалентну осетљивост без обзира на етничку позадину пацијента.
Ваша пуна ДНК (не само њен део)
Традиционално генетско тестирање испитује уске скупове гена, изостављајући већину делова вашег генома. Ми секвенцирамо ваш цео геном - сваки ген и сваку регију између гена.
Свеобухватни увиди и специјализовани извештаји
Лако се чита и садржи одговоре на основу којих ви и ваш лекар можете деловати. Није датотека за тумачење — преко 200 клиничких извештаја, организованих по категоријама.
Ваш тест постаје вреднији сваке године
Ваша ДНК се не мења, али наука о геному се убрзава. Сваког месеца откривају се нове повезаности варијанти и болести. Ми валидирамо ове налазе и аутоматски ажурирамо ваше извештаје. Ваш тест постаје вреднији сваке године.
Резултати које лекари доносе у својим најтежим случајевима.
Четрдесет година неизвесности. Један тест.
Пацијент је провео деценије у здравственом систему Велике Британије без дијагнозе. Дантеови подаци, које су прихватили клинички тимови Националне здравствене службе (NHS) у Универзитетској болници краљице Елизабете у Глазгову, идентификовали су Нунанов синдром и варијанту RUNX1 повезану са леукемијом која је остала неоткривена. После 40 година, коначно су имали одговор.
Потпуно читање даје комплетну слику.
Пацијент је дошао код Дантеа да испита периодичну парализу. Читањем комплетног генома идентификован је истовремени наследни срчани налаз — Бругада синдром — који је њихов лекар потврдио ЕКГ-ом. Резултат је такође објаснио нерешену срчану историју члана породице. Један тест. Сви одговори у њему.
Секвенцирано 2019. Подаци су коришћени 2021. године.
Џенифер је секвенцирала свој геном помоћу Дантеовог метода две године пре него што јој је дијагнозиран рак дојке. Када је лечење почело, Дантеови фармакогеномски подаци су показали да ће јој прописана хемотерапија изазвати озбиљне нежељене ефекте. Њен лекар је изабрао алтернативу — и она је почела са ефикасним лечењем од првог дана.
Свако генетско питање заслужује потпун одговор.
Без обзира да ли тражите одговоре данас или штитите своје здравље за сутра, комплетно читање вашег целог генома је једино место за почетак.
То је у вашој породици. Сада можете знати да ли је у вашим генима.
Ваш геном садржи наслеђене варијанте повезане са медицинским стањима попут срчаних, канцерогених и неуролошких. Читамо их све — са клиничком дубином како бисмо резултату дали значење.
Сазнајте више →Када традиционални лабораторијски тестови кажу да сте добро. А ви знате да нисте.
Стандардни дијагностички тестови проверавају унапред одабрани скуп одговора. Секвенцирамо вашу комплетну ДНК — укључујући делове које ниједан тест није осмишљен да провери. Ако је одговор у вашем геному, помоћи ћемо вам да га пронађете.
Сазнајте више →Ваша дијагноза може бити тачна. Ваш план лечења може бити непотпун.
Ваши гени одређују који третмани ће највероватније деловати, а који неће. Ми пружамо вашем лекару алате и увиде који ће вам помоћи да информишете свој план лечења.
Сазнајте више →Желиш да знаш пре него што нешто наметне питање.
Неки људи не чекају дијагнозу или породичну историју да би деловали. Секвенцирање целог генома вам сада даје комплетну генетску слику — тако да ви и ваш лекар можете доносити информисане одлуке пре него што било шта постане хитно.
Сазнајте више →Већ си урадио ДНК тест. Ево шта ти није могао рећи.
Већина ДНК тестова потрошача чита мање од 0,1% вашег генома. Ми читамо цео геном.
Сазнајте више →Резултати клиничког нивоа. Бирају их појединци, лекари им верују за своје најсложеније случајеве.
Дантеов тест генома помогао је специјалистима у националној болници за акутне болести у Великој Британији у идентификацији Нунановог синдрома и ретке генетске варијанте повезане са леукемијом која је остала неоткривена. Тај резултат је променио медицинску негу пацијента.
Акредитовано од стране и објављено у
Честа питања о секвенцирању целог генома.
Која је разлика између секвенцирања целог генома и циљаног генетског теста?
Циљани генетски тестови — укључујући стандардне панеле за наследни рак — очитавају унапред дефинисану листу познатих варијанти у одређеном скупу гена. Они су дизајнирани да пронађу оно што већ знају да траже. Секвенцирање целог генома очитава цео ваш геном: свих 6 милијарди парова база, сваки ген, сваки регион између гена. Студија клинике Мајо објављена у часопису JAMA Oncology открила је да стандардне смернице за тестирање нису откриле више од половине пацијената са наслеђеним мутацијама рака. Тест генома нема фиксну листу.
Шта ћу добити када моји резултати буду спремни?
Ваш Данте Геном пружа преко 200 извештаја спремних за лекаре, организованих по клиничким категоријама - наследни рак, срчана обољења, ретке болести, фармакогеномика, статус носиоца и још много тога. Извештаји се достављају вашем безбедном Геном Менаџеру и форматирани су за директну клиничку употребу. Подаци вашег генома се трајно чувају и аутоматски поново анализирају како наука напредује.
Шта се дешава ако се пронађе клинички значајна варијанта?
Уколико се идентификује патогена или вероватно патогена варијанта, она ће бити јасно означена у вашем извештају спремном за лекара, заједно са клиничким контекстом, објављеним доказима и препорученим следећим корацима. Препоручујемо да сваки клинички значајан налаз поделите са својим лекаром или генетским саветником, који може да води одлуке о надзору, смањењу ризика или каскадном тестирању чланова породице.
По чему се ово разликује од ДНК теста потрошача као што су 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестови потрошача користе чипове за генотипизацију који очитавају мање од 0,1% вашег генома - мали унапред одабрани скуп уобичајених варијанти. Оптимизовани су за особине порекла и популације, а не за клиничке генетске налазе. Дантеов тест генома секвенцира 100% вашег генома са 30X покривеношћу, истим стандардом који се користи у клиничкој дијагностици. Ова два теста нису упоредива по обиму, методологији или клиничкој корисности.
Колико је времена потребно да се постигну резултати и како се они испоручују?
Ваш комплет за прикупљање узорка се испоручује у року од 48 сати од наручивања. Када ваш узорак стигне у нашу CLIA сертификовану лабораторију, секвенцирање и анализа трају 6–8 недеља. Резултати се безбедно достављају вашем менаџеру генома, где можете приступити својим извештајима, делити их са својим лекаром и примати аутоматска ажурирања како се нови налази потврђују у односу на ваш геном.
Сарађујемо са групама за заступање пацијената широм света.
Данте Лабс сарађује са групама за заступање пацијената било које величине — за Теј-Саксову болест и друга стања, ретка и честа. Подржавамо групе у било којој земљи, укључујући виртуелне групе за заступање пацијената.
Можемо вам пружити прилагођене извештаје, групне попусте и пакете прилагођене вашим члановима. Контактирајте нас путем формулара и ми ћемо вас контактирати у року од два радна дана.
- Прилагођени геномски извештаји за ваше чланове
- Групни попусти и прилагођени пакети
- Било која земља — укључујући виртуелне групе
- Покривена ретка и уобичајена стања
Порука је примљена.
Контактираћемо вас у року од 2 радна дана. За директан контакт: hello@dantelabs.com
Један тест.
Читав живот пун одговора.
Један комплет, послат вам на кућну адресу. Ваш цео геном секвенциран по клиничком стандарду који се користи за дијагностичке одлуке. Више од 200 извештаја спремних за лекаре достављених вашем менаџеру генома за 6–8 недеља — трајни и ажурирани како наука напредује.
Шаље се у року од 48 сати · Резултати за 6–8 недеља
