Одговор на тамоксифен — варијанте CYP2D6 које одређују да ли најчешће прописана ендокрина терапија за рак дојке производи свој активни метаболит или остаје неефикасан пролек.
Секвенцирање целог генома пружа комплетан CYP2D6 диплотип потребан за спровођење CPIC-вођеног прописивања тамоксифена - информације које одређују да ли пацијент са раком дојке треба да прима тамоксифен или инхибитор ароматазе.
Одговор на тамоксифен — CYP2D6
Тамоксифен је селективни модулатор естрогенских рецептора (SERM) који се користи као адјувантна ендокрина терапија за рак дојке позитиван на естрогенске рецепторе (ER+) — најчешћи подтип рака дојке. Тамоксифен је пролек који захтева метаболичку активацију, првенствено путем CYP2D6, да би се произвео ендоксифен (4-хидрокси-N-десметилтамоксифен), активни метаболит одговоран за већину антиестрогене активности тамоксифена. Ендоксифен има приближно 100 пута већи антиестрогени потенцијал од матичног лека тамоксифена. Статус метаболизма CYP2D6 директно одређује концентрације ендоксифена у плазми — и самим тим терапијску ефикасност тамоксифена.
Слаби метаболизатори (СМ) CYP2D6, који носе два алела за губитак функције, постижу концентрације ендоксифена знатно испод терапијског прага (приближно 5,9 нг/мл). Више великих студија - укључујући испитивање BIG 1-98, секундарне анализе ATAC и податке из испитивања ABCSG 8 - показале су да СМ CYP2D6 на тамоксифену имају веће стопе рецидива рака дојке у поређењу са екстензивним метаболизаторима на тамоксифену или у поређењу са СМ тамоксифена који су прешли на инхибиторе ароматазе. Средњи метаболизатори (ИМ), који носе један алел за губитак функције, постижу средње нивое ендоксифена и имају мање, али мерљиво повећање ризика од рецидива.
Смернице CPIC нивоа А за CYP2D6 и тамоксифен препоручују модификовано прописивање на основу фенотипа метаболизатора: екстензивни и ултрабрзи метаболизатори могу користити стандардно дозирање тамоксифена; средњи метаболизатори могу се размотрити за веће дозе тамоксифена (40 мг) како би се постигли терапеутски нивои ендоксифена или алтернативна ендокрина терапија; а лоши метаболизатори треба да приме алтернативни ендокрини агенс - обично инхибитор ароматазе за жене у постменопаузи или инхибитор ароматазе са супресијом јајника за жене у пременопаузи. Ово је једна од најутицајнијих фармакогеномских одлука у онкологији, јер се адјувантна терапија тамоксифеном обично прописује на 5-10 година.
Генотипизација CYP2D6 пре почетка 5-10 година адјувантне терапије тамоксифеном одређује да ли ће лек произвести терапеутске нивое ендоксифена - одлука која директно утиче на ризик од поновног појављивања рака дојке.
Одлука о лечењу након 5-10 година захтева комплетан CYP2D6 генотип, а не ограничени панел резултат.
Адјувантна терапија тамоксифеном се прописује на 5 до 10 година. Особа са слабим метаболизмом CYP2D6 која остаје на тамоксифену током целог овог периода прима деценију субтерапеутске ендокрине терапије — што значајно повећава ризик од поновног појављивања рака дојке у поређењу са оним што би инхибитор ароматазе пружио. Стандардни панели фармакогеномике на месту лечења тестирају ограничен скуп варијанти CYP2D6 и можда неће поуздано открити делеције гена (*5) или дупликације које дефинишу комплетан фенотип метаболизатора. Свеобухватни диплотип CYP2D6 из секвенцирања целог генома — укључујући анализу броја копија — пружа дефинитиван резултат који захтева деценијска одлука о лечењу.
Истовремено прописани инхибитори CYP2D6 претварају нормалне метаболизаторе у функционалне слабе метаболизаторе
Јаки инхибитори CYP2D6 — укључујући пароксетин и флуоксетин, који се често ко-прописују за валунге врућине и депресију повезане са тамоксифеном — претварају нормалне метаболизаторе CYP2D6 у фенотипске слабе метаболизаторе путем инхибиције ензима. Ова интеракција лекова је добро документована и довела је до смерница против ко-прописивања јаких инхибитора CYP2D6 са тамоксифеном. Међутим, интеракција је најопаснија код средњих метаболизатора CYP2D6 — пацијената који имају маргинално довољну активност CYP2D6 коју ко-прописани инхибитор помера испод терапијског прага. Познавање основног диплотипа CYP2D6 идентификује који пацијенти имају највећи ризик од ове интеракције и информише избор алтернативних лекова за управљање нежељеним ефектима тамоксифена.
Ваша пуна ДНК (не само њен део)
Традиционално генетско тестирање испитује уске скупове гена, изостављајући већину делова вашег генома. Ми секвенцирамо ваш цео геном - сваки ген и сваку регију између гена.
Свеобухватни увиди и специјализовани извештаји
Лако се чита и садржи одговоре на основу којих ви и ваш лекар можете деловати. Није датотека за тумачење — преко 200 клиничких извештаја, организованих по категоријама.
Ваш тест постаје вреднији сваке године
Ваша ДНК се не мења, али наука о геному се убрзава. Сваког месеца откривају се нове повезаности варијанти и болести. Ми валидирамо ове налазе и аутоматски ажурирамо ваше извештаје. Ваш тест постаје вреднији сваке године.
Резултати које лекари доносе у својим најтежим случајевима.
Четрдесет година неизвесности. Један тест.
Пацијент је провео деценије у здравственом систему Велике Британије без дијагнозе. Дантеови подаци, које су прихватили клинички тимови Националне здравствене службе (NHS) у Универзитетској болници краљице Елизабете у Глазгову, идентификовали су Нунанов синдром и варијанту RUNX1 повезану са леукемијом која је остала неоткривена. После 40 година, коначно су имали одговор.
Потпуно читање даје комплетну слику.
Пацијент је дошао код Дантеа да испита периодичну парализу. Читањем комплетног генома идентификован је истовремени наследни срчани налаз — Бругада синдром — који је њихов лекар потврдио ЕКГ-ом. Резултат је такође објаснио нерешену срчану историју члана породице. Један тест. Сви одговори у њему.
Секвенцирано 2019. Подаци су коришћени 2021. године.
Џенифер је секвенцирала свој геном помоћу Дантеовог метода две године пре него што јој је дијагнозиран рак дојке. Када је лечење почело, Дантеови фармакогеномски подаци су показали да ће јој прописана хемотерапија изазвати озбиљне нежељене ефекте. Њен лекар је изабрао алтернативу — и она је почела са ефикасним лечењем од првог дана.
Свако генетско питање заслужује потпун одговор.
Без обзира да ли тражите одговоре данас или штитите своје здравље за сутра, комплетно читање вашег целог генома је једино место за почетак.
То је у вашој породици. Сада можете знати да ли је у вашим генима.
Ваш геном садржи наслеђене варијанте повезане са медицинским стањима попут срчаних, канцерогених и неуролошких. Читамо их све — са клиничком дубином како бисмо резултату дали значење.
Сазнајте више →Када традиционални лабораторијски тестови кажу да сте добро. А ви знате да нисте.
Стандардни дијагностички тестови проверавају унапред одабрани скуп одговора. Секвенцирамо вашу комплетну ДНК — укључујући делове које ниједан тест није осмишљен да провери. Ако је одговор у вашем геному, помоћи ћемо вам да га пронађете.
Сазнајте више →Ваша дијагноза може бити тачна. Ваш план лечења може бити непотпун.
Ваши гени одређују који третмани ће највероватније деловати, а који неће. Ми пружамо вашем лекару алате и увиде који ће вам помоћи да информишете свој план лечења.
Сазнајте више →Желиш да знаш пре него што нешто наметне питање.
Some people don't wait for a diagnosis or a family history to act. Whole genome sequencing gives you the complete genetic picture now — so you and your doctor can make informed decisions before anything becomes urgent.
Сазнајте више →Већ си урадио ДНК тест. Ево шта ти није могао рећи.
Већина ДНК тестова потрошача чита мање од 0,1% вашег генома. Ми читамо цео геном.
Сазнајте више →Резултати клиничког нивоа. Бирају их појединци, лекари им верују за своје најсложеније случајеве.
Дантеов тест генома помогао је специјалистима у националној болници за акутне болести у Великој Британији у идентификацији Нунановог синдрома и ретке генетске варијанте повезане са леукемијом која је остала неоткривена. Тај резултат је променио медицинску негу пацијента.
Акредитовано од стране и објављено у
Честа питања о секвенцирању целог генома.
Која је разлика између секвенцирања целог генома и циљаног генетског теста?
Циљани генетски тестови — укључујући стандардне панеле за наследни рак — очитавају унапред дефинисану листу познатих варијанти у одређеном скупу гена. Они су дизајнирани да пронађу оно што већ знају да траже. Секвенцирање целог генома очитава цео ваш геном: свих 6 милијарди парова база, сваки ген, сваки регион између гена. Студија клинике Мајо објављена у часопису JAMA Oncology открила је да стандардне смернице за тестирање нису откриле више од половине пацијената са наслеђеним мутацијама рака. Тест генома нема фиксну листу.
Шта ћу добити када моји резултати буду спремни?
Ваш Данте Геном пружа преко 200 извештаја спремних за лекаре, организованих по клиничким категоријама - наследни рак, срчана обољења, ретке болести, фармакогеномика, статус носиоца и још много тога. Извештаји се достављају вашем безбедном Геном Менаџеру и форматирани су за директну клиничку употребу. Подаци вашег генома се трајно чувају и аутоматски поново анализирају како наука напредује.
Шта се дешава ако се пронађе клинички значајна варијанта?
Уколико се идентификује патогена или вероватно патогена варијанта, она ће бити јасно означена у вашем извештају спремном за лекара, заједно са клиничким контекстом, објављеним доказима и препорученим следећим корацима. Препоручујемо да сваки клинички значајан налаз поделите са својим лекаром или генетским саветником, који може да води одлуке о надзору, смањењу ризика или каскадном тестирању чланова породице.
По чему се ово разликује од ДНК теста потрошача као што су 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестови потрошача користе чипове за генотипизацију који очитавају мање од 0,1% вашег генома - мали унапред одабрани скуп уобичајених варијанти. Оптимизовани су за особине порекла и популације, а не за клиничке генетске налазе. Дантеов тест генома секвенцира 100% вашег генома са 30X покривеношћу, истим стандардом који се користи у клиничкој дијагностици. Ова два теста нису упоредива по обиму, методологији или клиничкој корисности.
Колико је времена потребно да се постигну резултати и како се они испоручују?
Ваш комплет за прикупљање узорка се испоручује у року од 48 сати од наручивања. Када ваш узорак стигне у нашу CLIA сертификовану лабораторију, секвенцирање и анализа трају 6–8 недеља. Резултати се безбедно достављају вашем менаџеру генома, где можете приступити својим извештајима, делити их са својим лекаром и примати аутоматска ажурирања како се нови налази потврђују у односу на ваш геном.
Сарађујемо са групама за заступање пацијената широм света.
Данте Лабс сарађује са групама за заступање пацијената било које величине — за одговор на Тамоксифен — CYP2D6 и друга стања, ретка и честа. Подржавамо групе у било којој земљи, укључујући виртуелне групе за заступање пацијената.
Можемо вам пружити прилагођене извештаје, групне попусте и пакете прилагођене вашим члановима. Контактирајте нас путем формулара и ми ћемо вас контактирати у року од два радна дана.
- Прилагођени геномски извештаји за ваше чланове
- Групни попусти и прилагођени пакети
- Било која земља — укључујући виртуелне групе
- Покривена ретка и уобичајена стања
Порука је примљена.
Контактираћемо вас у року од 2 радна дана. За директан контакт: hello@dantelabs.com
Један тест.
Читав живот пун одговора.
Један комплет, послат вам на кућну адресу. Ваш цео геном секвенциран по клиничком стандарду који се користи за дијагностичке одлуке. Више од 200 извештаја спремних за лекаре достављених вашем менаџеру генома за 6–8 недеља — трајни и ажурирани како наука напредује.
Шаље се у року од 48 сати · Резултати за 6–8 недеља
