Смит-Лемли-Опицов синдром — поремећај биосинтезе холестерола са једном од највећих учесталости носилаца од свих ретких болести (1-2% код Европљана), где рана суплементација холестеролом побољшава раст, понашање и развојне исходе.
Секвенцирање целог генома идентификује све DHCR7 варијанте - укључујући уобичајену IVS8-1G>C варијанту сплајса која чини ~30% европских алела - ради прецизног скрининга носилаца и ране дијагнозе у породицама у ризику.
Смит-Лемли-Опицов синдром
Смит-Лемли-Опицов синдром (SLOS) је аутозомно рецесивни поремећај de novo биосинтезе холестерола узрокован патогеним варијантама у DHCR7 (7-дехидрохолестерол редуктаза, хромозом 11q13.4). DHCR7 катализује последњи корак синтезе холестерола — редукцију 7-дехидрохолестерола (7-DHC) у холестерол. Недостатак DHCR7 производи повишен ниво 7-DHC и смањен ниво холестерола у свим ткивима, нарушавајући вишеструке развојне и сигналне путеве зависне од холестерола. SLOS погађа приближно 1 од 20.000-60.000 рођених у европским популацијама, са фреквенцијом носиоца од 1-2% — знатно већом него што се очекује на основу клиничке преваленције, што указује на значајан пренаталну смртност.
СЛОС се манифестује веома варијабилним клиничким спектром. Тешки облици узрокују вишеструке конгениталне аномалије — холопрозенцефалију, двосмислене гениталије код мушкараца са 46,XY каросерије, полидактилију, синдактилију прстију на нози 2-3 (синдактилија у облику слова Y, готово патогномонична), расцеп непца, конгениталне срчане мане и бубрежне малформације. Блажи облици се јављају са интелектуалним инвалидитетом, абнормалностима у понашању (карактеристике аутистичног спектра, самоповређивање, сензорна хиперреактивност), тешкоћама у исхрани и фотосензитивношћу без већих структурних малформација. Синдактилија прстију на нози је присутна код готово свих погођених особа и често је први клинички знак.
Лечење оралном суплементацијом холестерола (жуманце, холестерол фармацеутског квалитета) побољшава раст, понашање и социјализацију код многих пацијената. Суплементација холестеролом не поништава структурне малформације које су настале током ембрионалног развоја, али може побољшати постнатални раст и исходе у понашању — што чини рано постављање дијагнозе и започињање лечења важним. Антиоксидативна терапија (витамин Е, симвастатин за смањење нивоа токсичног 7-ДХЦ) је у фази истраживања. Пренатална дијагноза код породица у ризику омогућава тренутну постнаталну суплементацију холестеролом и избегавање лекова који смањују холестерол.
Синдактилија 2-3 прста („синдактилија у облику слова Y“) присутна је код готово свих пацијената са SLOS-ом и често је први клинички знак — свако дете са синдактилијом 2-3 прста и кашњењем у развоју треба да има проверен ниво 7-DHC.
Учесталост носилаца SLOS-а од 1-2% код Европљана је изузетно висока за ретку болест. Разлика између учесталости носилаца и клиничке преваленције указује на значајан пренатални губитак — што идентификацију носилаца чини важном за репродуктивно саветовање.
Учесталост носилаца од 1-2% значи да је приближно 1 од 10.000 европских парова оба носиоца - већина никада није идентификована пре порођаја са оболелим дететом.
Учесталост носилаштва DHCR7 од 1-2% у европским популацијама је упоредива са учесталошћу носилаштва цистичне фиброзе (CFTR). Ипак, SLOS се ретко укључује у стандардне панеле за скрининг носилаца, што значи да се парови носилаца не идентификују пре зачећа. С обзиром на то да тешки SLOS узрокује разорне конгениталне малформације и да пренатална смртност може бити одговорна за значајан део погођених зачећа, идентификација носилаца омогућава информисано планирање репродукције. Секвенцирање целог генома идентификује статус носилаца DHCR7 заједно са свим осталим генима за скрининг носилаца у једној свеобухватној евалуацији.
Суплементација холестеролом побољшава понашање и раст - али само ако се дијагноза постави и лечење започне рано
Вишеструке клиничке серије показују да суплементација холестеролом код пацијената са SLOS побољшава брзину раста, смањује фотосензитивност, побољшава сан и смањује раздражљивост у понашању и самоповређивање. Ова побољшања зависе од раног почетка лечења — суплементација холестеролом започета у неонаталном периоду може дати боље резултате него суплементација започета након месеци или година недостатка холестерола. Молекуларна DHCR7 дијагноза у породици са једним оболелим дететом омогућава пренаталну дијагнозу и непосредну неонаталну суплементацију холестеролом за наредне погођене трудноће.
Ваша пуна ДНК (не само њен део)
Традиционално генетско тестирање испитује уске скупове гена, изостављајући већину делова вашег генома. Ми секвенцирамо ваш цео геном - сваки ген и сваку регију између гена.
Свеобухватни увиди и специјализовани извештаји
Лако се чита и садржи одговоре на основу којих ви и ваш лекар можете деловати. Није датотека за тумачење — преко 200 клиничких извештаја, организованих по категоријама.
Ваш тест постаје вреднији сваке године
Ваша ДНК се не мења, али наука о геному се убрзава. Сваког месеца откривају се нове повезаности варијанти и болести. Ми валидирамо ове налазе и аутоматски ажурирамо ваше извештаје. Ваш тест постаје вреднији сваке године.
Резултати које лекари доносе у својим најтежим случајевима.
Четрдесет година неизвесности. Један тест.
Пацијент је провео деценије у здравственом систему Велике Британије без дијагнозе. Дантеови подаци, које су прихватили клинички тимови Националне здравствене службе (NHS) у Универзитетској болници краљице Елизабете у Глазгову, идентификовали су Нунанов синдром и варијанту RUNX1 повезану са леукемијом која је остала неоткривена. После 40 година, коначно су имали одговор.
Потпуно читање даје комплетну слику.
Пацијент је дошао код Дантеа да испита периодичну парализу. Читањем комплетног генома идентификован је истовремени наследни срчани налаз — Бругада синдром — који је њихов лекар потврдио ЕКГ-ом. Резултат је такође објаснио нерешену срчану историју члана породице. Један тест. Сви одговори у њему.
Секвенцирано 2019. Подаци су коришћени 2021. године.
Џенифер је секвенцирала свој геном помоћу Дантеовог метода две године пре него што јој је дијагнозиран рак дојке. Када је лечење почело, Дантеови фармакогеномски подаци су показали да ће јој прописана хемотерапија изазвати озбиљне нежељене ефекте. Њен лекар је изабрао алтернативу — и она је почела са ефикасним лечењем од првог дана.
Свако генетско питање заслужује потпун одговор.
Без обзира да ли тражите одговоре данас или штитите своје здравље за сутра, комплетно читање вашег целог генома је једино место за почетак.
То је у вашој породици. Сада можете знати да ли је у вашим генима.
Ваш геном садржи наслеђене варијанте повезане са медицинским стањима попут срчаних, канцерогених и неуролошких. Читамо их све — са клиничком дубином како бисмо резултату дали значење.
Сазнајте више →Када традиционални лабораторијски тестови кажу да сте добро. А ви знате да нисте.
Стандардни дијагностички тестови проверавају унапред одабрани скуп одговора. Секвенцирамо вашу комплетну ДНК — укључујући делове које ниједан тест није осмишљен да провери. Ако је одговор у вашем геному, помоћи ћемо вам да га пронађете.
Сазнајте више →Ваша дијагноза може бити тачна. Ваш план лечења може бити непотпун.
Ваши гени одређују који третмани ће највероватније деловати, а који неће. Ми пружамо вашем лекару алате и увиде који ће вам помоћи да информишете свој план лечења.
Сазнајте више →Желиш да знаш пре него што нешто наметне питање.
Неки људи не чекају дијагнозу или породичну историју да би деловали. Секвенцирање целог генома вам сада даје комплетну генетску слику — тако да ви и ваш лекар можете доносити информисане одлуке пре него што било шта постане хитно.
Сазнајте више →Већ си урадио ДНК тест. Ево шта ти није могао рећи.
Већина ДНК тестова потрошача чита мање од 0,1% вашег генома. Ми читамо цео геном.
Сазнајте више →Резултати клиничког нивоа. Бирају их појединци, лекари им верују за своје најсложеније случајеве.
Дантеов тест генома помогао је специјалистима у националној болници за акутне болести у Великој Британији у идентификацији Нунановог синдрома и ретке генетске варијанте повезане са леукемијом која је остала неоткривена. Тај резултат је променио медицинску негу пацијента.
Акредитовано од стране и објављено у
Честа питања о секвенцирању целог генома.
Која је разлика између секвенцирања целог генома и циљаног генетског теста?
Циљани генетски тестови — укључујући стандардне панеле за наследни рак — очитавају унапред дефинисану листу познатих варијанти у одређеном скупу гена. Они су дизајнирани да пронађу оно што већ знају да траже. Секвенцирање целог генома очитава цео ваш геном: свих 6 милијарди парова база, сваки ген, сваки регион између гена. Студија клинике Мајо објављена у часопису JAMA Oncology открила је да стандардне смернице за тестирање нису откриле више од половине пацијената са наслеђеним мутацијама рака. Тест генома нема фиксну листу.
Шта ћу добити када моји резултати буду спремни?
Ваш Данте Геном пружа преко 200 извештаја спремних за лекаре, организованих по клиничким категоријама - наследни рак, срчана обољења, ретке болести, фармакогеномика, статус носиоца и још много тога. Извештаји се достављају вашем безбедном Геном Менаџеру и форматирани су за директну клиничку употребу. Подаци вашег генома се трајно чувају и аутоматски поново анализирају како наука напредује.
Шта се дешава ако се пронађе клинички значајна варијанта?
Уколико се идентификује патогена или вероватно патогена варијанта, она ће бити јасно означена у вашем извештају спремном за лекара, заједно са клиничким контекстом, објављеним доказима и препорученим следећим корацима. Препоручујемо да сваки клинички значајан налаз поделите са својим лекаром или генетским саветником, који може да води одлуке о надзору, смањењу ризика или каскадном тестирању чланова породице.
По чему се ово разликује од ДНК теста потрошача као што су 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестови потрошача користе чипове за генотипизацију који очитавају мање од 0,1% вашег генома - мали унапред одабрани скуп уобичајених варијанти. Оптимизовани су за особине порекла и популације, а не за клиничке генетске налазе. Дантеов тест генома секвенцира 100% вашег генома са 30X покривеношћу, истим стандардом који се користи у клиничкој дијагностици. Ова два теста нису упоредива по обиму, методологији или клиничкој корисности.
Колико је времена потребно да се постигну резултати и како се они испоручују?
Ваш комплет за прикупљање узорка се испоручује у року од 48 сати од наручивања. Када ваш узорак стигне у нашу CLIA сертификовану лабораторију, секвенцирање и анализа трају 6–8 недеља. Резултати се безбедно достављају вашем менаџеру генома, где можете приступити својим извештајима, делити их са својим лекаром и примати аутоматска ажурирања како се нови налази потврђују у односу на ваш геном.
Сарађујемо са групама за заступање пацијената широм света.
Данте Лабс сарађује са групама за заступање пацијената било које величине — за Смит-Лемли-Опицов синдром и друга стања, ретка и честа. Подржавамо групе у било којој земљи, укључујући виртуелне групе за заступање пацијената.
Можемо вам пружити прилагођене извештаје, групне попусте и пакете прилагођене вашим члановима. Контактирајте нас путем формулара и ми ћемо вас контактирати у року од два радна дана.
- Прилагођени геномски извештаји за ваше чланове
- Групни попусти и прилагођени пакети
- Било која земља — укључујући виртуелне групе
- Покривена ретка и уобичајена стања
Порука је примљена.
Контактираћемо вас у року од 2 радна дана. За директан контакт: hello@dantelabs.com
Један тест.
Читав живот пун одговора.
Један комплет, послат вам на кућну адресу. Ваш цео геном секвенциран по клиничком стандарду који се користи за дијагностичке одлуке. Више од 200 извештаја спремних за лекаре достављених вашем менаџеру генома за 6–8 недеља — трајни и ажурирани како наука напредује.
Шаље се у року од 48 сати · Резултати за 6–8 недеља
