Српаста анемија — промена једног нуклеотида у ХББ која мења архитектуру црвених крвних зрнаца, омета микроциркулацију и дефинише доживотно клиничко лечење.
Секвенцирање целог генома карактерише комплетан HBB генотип - укључујући сложене хетерозиготне комбинације, локусе који модификују тежину болести и конаслеђене варијанте алфа-таласемије које стандардни скрининг носача систематски пропушта.
Анемија српастих ћелија
Српаста анемија (СКА) је аутозомно рецесивна хемоглобинопатија узрокована супституцијом глутаминске киселине валином на кодону 6 гена за бета-глобин (HBB p.Glu7Val; rs334). Ова варијанта једног нуклеотида узрокује полимеризацију хемоглобина S (HbS) у деоксигенованим условима, деформишући еритроците у крути српасти облик. Ове деформисане ћелије зачепљују мале крвне судове, изазивајући вазо-оклузивне кризе, хемолитичку анемију и прогресивно оштећење органа у скоро сваком систему - укључујући слезину, бубреге, плућа, мозак и скелет. Српаста анемија погађа приближно 300.000 новорођенчади годишње широм света, са највећом преваленцијом у подсахарској Африци, Индији и на Блиском истоку, иако се јавља у свим популацијама.
Генотипска архитектура СЦД је сложенија од класичне слике HbSS. HbSC болест (HBB Glu7Val/Glu6Lys) и HbS-бета-таласемија (HbS/beta⁰ или HbS/beta⁺) производе различите клиничке фенотипове са различитим профилима тежине и импликацијама на лечење. Тежина болести је додатно модулирана нивоима феталног хемоглобина (HbF) — под утицајем варијанти у BCL11A, HBS1L-MYB и самом HBB локусу — и конаслеђеном алфа-таласемијом (HBA1/HBA2 делеције), која смањује HbS полимеризацију и повезана је са блажим обликом болести. Стандардно тестирање носилаца два алела идентификује основну Glu7Val варијанту, али није дизајнирано да пријави пуну генотипску сложеност која одређује путању болести појединца.
Идентификација статуса носиоца пре или током трудноће је примарни случај употребе за генетско тестирање у породицама без претходно оболелог члана. Каскадно тестирање у познатим породицама носилаца и потврдна генотипизација за позитивне резултате скрининга новорођенчади су стандардне клиничке индикације. За оболеле пацијенте, комплетна генотипизација - укључујући локусе модификатора HbF и конаслеђену алфа-таласемију - све се више препознаје као релевантна за предвиђање одговора на хидроксиуреју и информисање критеријума подобности за трансплантацију коштане сржи.
HbSS, HbSC, HbS-β⁰ таласемија и HbS-β⁺ таласемија носе различите клиничке прогнозе. Генотип HBB сам по себи не предвиђа тежину болести; модификаторски локуси и конаслеђене варијанте су део комплетне слике.
Стандардно тестирање носилаштва проналази Glu7Val варијанту. Оно не карактерише пуни генотип, модификаторске локусе или конаслеђене варијанте које одређују клинички ток.
Сложена хетерозиготна слика је подједнако важна као и статус носиоца
Особа која наследи један HbS алел и један алел бета-таласемије има српасту анемију — не само особину српастих ћелија. Стандардни тестови са две варијанте носилаца су дизајнирани да пријаве супституцију rs334 Glu7Val, али нису оптимизовани за истовремену карактеризацију алела бета-таласемије у целом HBB гену. Секвенцирање целог генома очитава комплетну HBB кодирајућу и регулаторну секвенцу, идентификујући било коју конаслеђену варијанту бета-таласемије поред Glu7Val алела — одређујући да ли је ризик пара носилаца за HbSS, HbSC, HbS-бета таласемију или HbS особину.
Локуси модификатора HbF и ко-наслеђивање алфа-таласемије су невидљиви за стандардне панеле
Ниво феталног хемоглобина је најјачи познати модификатор тежине српастоћелијске анемије. Висок HbF сузбија полимеризацију HbS, смањујући вазо-оклузивне догађаје и оштећење крајњих органа. Нивои HbF су регулисани уобичајеним варијантама у BCL11A (rs1427407), интергенском региону HBS1L-MYB (rs28384513) и месту Xmn1 локуса HBB. Конаслеђена алфа-таласемија (делеције гена HBA1/HBA2) додатно модулира тежину болести. Ниједан од ових модификаторских локуса није укључен у стандардне скрининге носача два алела или панеле хемоглобинопатије. Секвенцирање целог генома обухвата све њих истовремено са примарним HBB генотипом.
Ваша пуна ДНК (не само њен део)
Традиционално генетско тестирање испитује уске скупове гена, изостављајући већину делова вашег генома. Ми секвенцирамо ваш цео геном - сваки ген и сваку регију између гена.
Свеобухватни увиди и специјализовани извештаји
Лако се чита и садржи одговоре на основу којих ви и ваш лекар можете деловати. Није датотека за тумачење — преко 200 клиничких извештаја, организованих по категоријама.
Ваш тест постаје вреднији сваке године
Ваша ДНК се не мења, али наука о геному се убрзава. Сваког месеца откривају се нове повезаности варијанти и болести. Ми валидирамо ове налазе и аутоматски ажурирамо ваше извештаје. Ваш тест постаје вреднији сваке године.
Резултати које лекари доносе у својим најтежим случајевима.
Четрдесет година неизвесности. Један тест.
Пацијент је провео деценије у здравственом систему Велике Британије без дијагнозе. Дантеови подаци, које су прихватили клинички тимови Националне здравствене службе (NHS) у Универзитетској болници краљице Елизабете у Глазгову, идентификовали су Нунанов синдром и варијанту RUNX1 повезану са леукемијом која је остала неоткривена. После 40 година, коначно су имали одговор.
Потпуно читање даје комплетну слику.
Пацијент је дошао код Дантеа да испита периодичну парализу. Читањем комплетног генома идентификован је истовремени наследни срчани налаз — Бругада синдром — који је њихов лекар потврдио ЕКГ-ом. Резултат је такође објаснио нерешену срчану историју члана породице. Један тест. Сви одговори у њему.
Секвенцирано 2019. Подаци су коришћени 2021. године.
Џенифер је секвенцирала свој геном помоћу Дантеовог метода две године пре него што јој је дијагнозиран рак дојке. Када је лечење почело, Дантеови фармакогеномски подаци су показали да ће јој прописана хемотерапија изазвати озбиљне нежељене ефекте. Њен лекар је изабрао алтернативу — и она је почела са ефикасним лечењем од првог дана.
Свако генетско питање заслужује потпун одговор.
Без обзира да ли тражите одговоре данас или штитите своје здравље за сутра, комплетно читање вашег целог генома је једино место за почетак.
То је у вашој породици. Сада можете знати да ли је у вашим генима.
Ваш геном садржи наслеђене варијанте повезане са медицинским стањима попут срчаних, канцерогених и неуролошких. Читамо их све — са клиничком дубином како бисмо резултату дали значење.
Сазнајте више →Када традиционални лабораторијски тестови кажу да сте добро. А ви знате да нисте.
Стандардни дијагностички тестови проверавају унапред одабрани скуп одговора. Секвенцирамо вашу комплетну ДНК — укључујући делове које ниједан тест није осмишљен да провери. Ако је одговор у вашем геному, помоћи ћемо вам да га пронађете.
Сазнајте више →Ваша дијагноза може бити тачна. Ваш план лечења може бити непотпун.
Ваши гени одређују који третмани ће највероватније деловати, а који неће. Ми пружамо вашем лекару алате и увиде који ће вам помоћи да информишете свој план лечења.
Сазнајте више →Желиш да знаш пре него што нешто наметне питање.
Неки људи не чекају дијагнозу или породичну историју да би деловали. Секвенцирање целог генома вам сада даје комплетну генетску слику — тако да ви и ваш лекар можете доносити информисане одлуке пре него што било шта постане хитно.
Сазнајте више →Већ си урадио ДНК тест. Ево шта ти није могао рећи.
Већина ДНК тестова потрошача чита мање од 0,1% вашег генома. Ми читамо цео геном.
Сазнајте више →Резултати клиничког нивоа. Бирају их појединци, лекари им верују за своје најсложеније случајеве.
Дантеов тест генома помогао је специјалистима у националној болници за акутне болести у Великој Британији у идентификацији Нунановог синдрома и ретке генетске варијанте повезане са леукемијом која је остала неоткривена. Тај резултат је променио медицинску негу пацијента.
Акредитовано од стране и објављено у
Честа питања о секвенцирању целог генома.
Која је разлика између секвенцирања целог генома и циљаног генетског теста?
Циљани генетски тестови — укључујући стандардне панеле за наследни рак — очитавају унапред дефинисану листу познатих варијанти у одређеном скупу гена. Они су дизајнирани да пронађу оно што већ знају да траже. Секвенцирање целог генома очитава цео ваш геном: свих 6 милијарди парова база, сваки ген, сваки регион између гена. Студија клинике Мајо објављена у часопису JAMA Oncology открила је да стандардне смернице за тестирање нису откриле више од половине пацијената са наслеђеним мутацијама рака. Тест генома нема фиксну листу.
Шта ћу добити када моји резултати буду спремни?
Ваш Данте Геном пружа преко 200 извештаја спремних за лекаре, организованих по клиничким категоријама - наследни рак, срчана обољења, ретке болести, фармакогеномика, статус носиоца и још много тога. Извештаји се достављају вашем безбедном Геном Менаџеру и форматирани су за директну клиничку употребу. Подаци вашег генома се трајно чувају и аутоматски поново анализирају како наука напредује.
Шта се дешава ако се пронађе клинички значајна варијанта?
Уколико се идентификује патогена или вероватно патогена варијанта, она ће бити јасно означена у вашем извештају спремном за лекара, заједно са клиничким контекстом, објављеним доказима и препорученим следећим корацима. Препоручујемо да сваки клинички значајан налаз поделите са својим лекаром или генетским саветником, који може да води одлуке о надзору, смањењу ризика или каскадном тестирању чланова породице.
По чему се ово разликује од ДНК теста потрошача као што су 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестови потрошача користе чипове за генотипизацију који очитавају мање од 0,1% вашег генома - мали унапред одабрани скуп уобичајених варијанти. Оптимизовани су за особине порекла и популације, а не за клиничке генетске налазе. Дантеов тест генома секвенцира 100% вашег генома са 30X покривеношћу, истим стандардом који се користи у клиничкој дијагностици. Ова два теста нису упоредива по обиму, методологији или клиничкој корисности.
Колико је времена потребно да се постигну резултати и како се они испоручују?
Ваш комплет за прикупљање узорка се испоручује у року од 48 сати од наручивања. Када ваш узорак стигне у нашу CLIA сертификовану лабораторију, секвенцирање и анализа трају 6–8 недеља. Резултати се безбедно достављају вашем менаџеру генома, где можете приступити својим извештајима, делити их са својим лекаром и примати аутоматска ажурирања како се нови налази потврђују у односу на ваш геном.
Сарађујемо са групама за заступање пацијената широм света.
Данте Лабс сарађује са групама за заступање пацијената било које величине — за анемију српастих ћелија и друга стања, ретка и честа. Подржавамо групе у било којој земљи, укључујући виртуелне групе за заступање пацијената.
Можемо вам пружити прилагођене извештаје, групне попусте и пакете прилагођене вашим члановима. Контактирајте нас путем формулара и ми ћемо вас контактирати у року од два радна дана.
- Прилагођени геномски извештаји за ваше чланове
- Групни попусти и прилагођени пакети
- Било која земља — укључујући виртуелне групе
- Покривена ретка и уобичајена стања
Порука је примљена.
Контактираћемо вас у року од 2 радна дана. За директан контакт: hello@dantelabs.com
Један тест.
Читав живот пун одговора.
Један комплет, послат вам на кућну адресу. Ваш цео геном секвенциран по клиничком стандарду који се користи за дијагностичке одлуке. Више од 200 извештаја спремних за лекаре достављених вашем менаџеру генома за 6–8 недеља — трајни и ажурирани како наука напредује.
Шаље се у року од 48 сати · Резултати за 6–8 недеља
