Реуматоидни артритис — HLA и имунолошке варијанте гена утичу на подложност болести, тежину болести и одговор на лечење. Генетско профилисање може помоћи у одабиру терапије и предвиђању тока болести.
Секвенцирање целог генома идентификује HLA и варијанте имуног система које обликују ризик од реуматоидног артритиса и одговор на лечење — пружајући потпунију слику вама и вашем лекару.
Реуматоидни артритис
Реуматоидни артритис (РА) је хронична системска аутоимуна болест коју карактерише симетрична полиартикуларна упала која доводи до прогресивног разарања зглобова и губитка функције. Преваленција је приближно 0,5-1% светске популације, погађајући жене приближно 2,5 пута чешће него мушкарце, са типичним почетком између 40. и 60. године (мада може бити погођена било која старост). Херитабилност се процењује на приближно 60%, што указује на снажан генетски допринос развоју болести. Више од 100 GWAS локуса је идентификовано као фактор који доприноси подложности РА; најјачи генетски фактори ризика су у HLA региону, посебно специфични HLA-DRB1 алели који деле заједничку аминокиселинска секвенцу у жлебу за везивање пептида који се назива „заједнички епитоп“ (SE).
HLA-DRB1 и PTPN22 заједно чине приближно 40% укупног генетског ризика код реуматоидног артритиса (РА). HLA-DRB1 кодира молекул Главног комплекса хистокомпатибилности (MHC) класе II; специфични HLA-DRB1 алели (DRB1*04:01, DRB1*04:04, DRB1*01:01) деле аминокиселинске секвенце (позиције 71, 74) које дефинишу „заједнички епитоп“. Овај заједнички епитоп преференцијално се везује и презентује цитрулисане пептиде CD4+ Т ћелијама, покрећући аутореактивну активацију Т ћелија и производећи одговоре анти-цитрулисаних протеинских антитела (анти-CCP) карактеристичне за РА. PTPN22 кодира протеин тирозин фосфатазу N22, која је укључена у сигнализацију рецептора Т ћелија; варијанте са губитком функције (Arg620Trp) парадоксално повећавају аутореактивну активацију Т ћелија.
Ревматоидни артритис (РА) није једноставна Менделова болест, већ комплексно мултигено стање где се вишеструки генетски фактори ризика комбинују са окидачима из животне средине (пушење, инфекције, фактори исхране) и имунолошким догађајима да би произвели болест. Типизација заједничког епитопа HLA-DRB1 има прогностичку вредност: пацијенти који носе алеле заједничког епитопа имају веће стопе позитивности анти-ЦЦП, теже радиографске промене, лошије клиничке исходе и веће стопе одговора на одређене DMARD-ове. Разумевање генетске основе РА довело је до циљаних терапија: инхибиција IL-23 пута (устекинумаб, рисанкизумаб, гуселкумаб) је развијена на основу GWAS идентификације IL23R као локуса осетљивости на РА, што сада пружа нове могућности лечења за пацијенте који не реагују на конвенционалне терапије.
Генетско тестирање није стандардно за дијагнозу реуматоидног артритиса. Геномски тест омогућава свеобухватно профилисање ризика како се појављује клиничка примена.
РА укључује >100 генетских локуса, сваки са малим индивидуалним ефектом
Генетски допринос РА укључује више од 100 локуса, сваки са малим појединачним величинама ефекта; тренутни панели са једним геном или ограниченим генима не могу обухватити све доприносиоце. HLA-DRB1 типизација се понекад врши ради процене прогнозе, али није рутинска. Генетско тестирање не замењује клиничку дијагнозу и серолошку обраду (реуматоидни фактор, анти-CCP антитела). Међутим, секвенцирање целог генома пружа свеобухватне податке о GWAS варијантама неопходне за будуће израчунавање полигенског ризика — омогућавајући индивидуализовану процену генетског ризика која може на крају усмерити интензитет терапије и информисати породични скрининг.
Генетско разумевање је трансформисало развој лекова за реуматоидни артритис
Значајно откриће да варијанте IL23R штите од реуматоидног артритиса (РА) директно је довело до развоја терапије: инхибитори IL-23 пута (устекинумаб, рисанкизумаб, гуселкумаб) сада су одобрени за РА, производећи драматичне одговоре код подгрупа пацијената. Слично томе, идентификација STAT4 као локуса осетљивости усмерила је развој терапија усмерених на STAT4. Разумевање генетске основе РА је углавном покренуло развој лекова и на крају би могло омогућити персонализоване приступе медицини - одабир специфичних биолошких терапија заснованих на индивидуалним генетским профилима како би се оптимизовале стопе одговора и минимизирали нежељени ефекти.
Ваша пуна ДНК (не само њен део)
Традиционално генетско тестирање испитује уске скупове гена, изостављајући већину делова вашег генома. Ми секвенцирамо ваш цео геном - сваки ген и сваку регију између гена.
Свеобухватни увиди и специјализовани извештаји
Лако се чита и садржи одговоре на основу којих ви и ваш лекар можете деловати. Није датотека за тумачење — преко 200 клиничких извештаја, организованих по категоријама.
Ваш тест постаје вреднији сваке године
Ваша ДНК се не мења, али наука о геному се убрзава. Сваког месеца откривају се нове повезаности варијанти и болести. Ми валидирамо ове налазе и аутоматски ажурирамо ваше извештаје. Ваш тест постаје вреднији сваке године.
Резултати које лекари доносе у својим најтежим случајевима.
Четрдесет година неизвесности. Један тест.
Пацијент је провео деценије у здравственом систему Велике Британије без дијагнозе. Дантеови подаци, које су прихватили клинички тимови Националне здравствене службе (NHS) у Универзитетској болници краљице Елизабете у Глазгову, идентификовали су Нунанов синдром и варијанту RUNX1 повезану са леукемијом која је остала неоткривена. После 40 година, коначно су имали одговор.
Потпуно читање даје комплетну слику.
Пацијент је дошао код Дантеа да испита периодичну парализу. Читањем комплетног генома идентификован је истовремени наследни срчани налаз — Бругада синдром — који је њихов лекар потврдио ЕКГ-ом. Резултат је такође објаснио нерешену срчану историју члана породице. Један тест. Сви одговори у њему.
Секвенцирано 2019. Подаци су коришћени 2021. године.
Џенифер је секвенцирала свој геном помоћу Дантеовог метода две године пре него што јој је дијагнозиран рак дојке. Када је лечење почело, Дантеови фармакогеномски подаци су показали да ће јој прописана хемотерапија изазвати озбиљне нежељене ефекте. Њен лекар је изабрао алтернативу — и она је почела са ефикасним лечењем од првог дана.
Свако генетско питање заслужује потпун одговор.
Без обзира да ли тражите одговоре данас или штитите своје здравље за сутра, комплетно читање вашег целог генома је једино место за почетак.
То је у вашој породици. Сада можете знати да ли је у вашим генима.
Ваш геном садржи наслеђене варијанте повезане са медицинским стањима попут срчаних, канцерогених и неуролошких. Читамо их све — са клиничком дубином како бисмо резултату дали значење.
Сазнајте више →Када традиционални лабораторијски тестови кажу да сте добро. А ви знате да нисте.
Стандардни дијагностички тестови проверавају унапред одабрани скуп одговора. Секвенцирамо вашу комплетну ДНК — укључујући делове које ниједан тест није осмишљен да провери. Ако је одговор у вашем геному, помоћи ћемо вам да га пронађете.
Сазнајте више →Ваша дијагноза може бити тачна. Ваш план лечења може бити непотпун.
Ваши гени одређују који третмани ће највероватније деловати, а који неће. Ми пружамо вашем лекару алате и увиде који ће вам помоћи да информишете свој план лечења.
Сазнајте више →Желиш да знаш пре него што нешто наметне питање.
Неки људи не чекају дијагнозу или породичну историју да би деловали. Секвенцирање целог генома вам сада даје комплетну генетску слику — тако да ви и ваш лекар можете доносити информисане одлуке пре него што било шта постане хитно.
Сазнајте више →Већ си урадио ДНК тест. Ево шта ти није могао рећи.
Већина ДНК тестова потрошача чита мање од 0,1% вашег генома. Ми читамо цео геном.
Сазнајте више →Резултати клиничког нивоа. Бирају их појединци, лекари им верују за своје најсложеније случајеве.
Дантеов тест генома помогао је специјалистима у националној болници за акутне болести у Великој Британији у идентификацији Нунановог синдрома и ретке генетске варијанте повезане са леукемијом која је остала неоткривена. Тај резултат је променио медицинску негу пацијента.
Акредитовано од стране и објављено у
Честа питања о секвенцирању целог генома.
Која је разлика између секвенцирања целог генома и циљаног генетског теста?
Циљани генетски тестови — укључујући стандардне панеле за наследни рак — очитавају унапред дефинисану листу познатих варијанти у одређеном скупу гена. Они су дизајнирани да пронађу оно што већ знају да траже. Секвенцирање целог генома очитава цео ваш геном: свих 6 милијарди парова база, сваки ген, сваки регион између гена. Студија клинике Мајо објављена у часопису JAMA Oncology открила је да стандардне смернице за тестирање нису откриле више од половине пацијената са наслеђеним мутацијама рака. Тест генома нема фиксну листу.
Шта ћу добити када моји резултати буду спремни?
Ваш Данте Геном пружа преко 200 извештаја спремних за лекаре, организованих по клиничким категоријама - наследни рак, срчана обољења, ретке болести, фармакогеномика, статус носиоца и још много тога. Извештаји се достављају вашем безбедном Геном Менаџеру и форматирани су за директну клиничку употребу. Подаци вашег генома се трајно чувају и аутоматски поново анализирају како наука напредује.
Шта се дешава ако се пронађе клинички значајна варијанта?
Уколико се идентификује патогена или вероватно патогена варијанта, она ће бити јасно означена у вашем извештају спремном за лекара, заједно са клиничким контекстом, објављеним доказима и препорученим следећим корацима. Препоручујемо да сваки клинички значајан налаз поделите са својим лекаром или генетским саветником, који може да води одлуке о надзору, смањењу ризика или каскадном тестирању чланова породице.
По чему се ово разликује од ДНК теста потрошача као што су 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестови потрошача користе чипове за генотипизацију који очитавају мање од 0,1% вашег генома - мали унапред одабрани скуп уобичајених варијанти. Оптимизовани су за особине порекла и популације, а не за клиничке генетске налазе. Дантеов тест генома секвенцира 100% вашег генома са 30X покривеношћу, истим стандардом који се користи у клиничкој дијагностици. Ова два теста нису упоредива по обиму, методологији или клиничкој корисности.
Колико је времена потребно да се постигну резултати и како се они испоручују?
Ваш комплет за прикупљање узорка се испоручује у року од 48 сати од наручивања. Када ваш узорак стигне у нашу CLIA сертификовану лабораторију, секвенцирање и анализа трају 6–8 недеља. Резултати се безбедно достављају вашем менаџеру генома, где можете приступити својим извештајима, делити их са својим лекаром и примати аутоматска ажурирања како се нови налази потврђују у односу на ваш геном.
Сарађујемо са групама за заступање пацијената широм света.
Данте Лабс сарађује са групама за заступање пацијената било које величине — за реуматоидни артритис и друга стања, ретка и честа. Подржавамо групе у било којој земљи, укључујући виртуелне групе за заступање пацијената.
Можемо вам пружити прилагођене извештаје, групне попусте и пакете прилагођене вашим члановима. Контактирајте нас путем формулара и ми ћемо вас контактирати у року од два радна дана.
- Прилагођени геномски извештаји за ваше чланове
- Групни попусти и прилагођени пакети
- Било која земља — укључујући виртуелне групе
- Покривена ретка и уобичајена стања
Порука је примљена.
Контактираћемо вас у року од 2 радна дана. За директан контакт: hello@dantelabs.com
Један тест.
Читав живот пун одговора.
Један комплет, послат вам на кућну адресу. Ваш цео геном секвенциран по клиничком стандарду који се користи за дијагностичке одлуке. Више од 200 извештаја спремних за лекаре достављених вашем менаџеру генома за 6–8 недеља — трајни и ажурирани како наука напредује.
Шаље се у року од 48 сати · Резултати за 6–8 недеља
