Ретов синдром — тешко неуроразвојно стање узроковано губитком функције MECP2, сада са третманом одобреним од стране FDA који дефинитивну молекуларну дијагнозу чини директно терапијском.
Секвенцирање целог генома очитава комплетан MECP2 ген, идентификујући све типове варијанти - укључујући велике делеције и сложена преуређења која објашњавају 5-10% клинички дијагностикованих случајева Ретовог синдрома тестирајући MECP2-негативно на стандардним панелима.
Ретов синдром
Ретов синдром (РТТ) је тежак X-везани доминантни неуроразвојни поремећај узрокован de novo патогеним варијантама у гену MECP2 (метил-CpG везујући протеин 2) на хромозому Xq28. Класични РТТ се јавља готово искључиво код девојчица и погађа приближно 1 од 10.000-15.000 живорођених девојчица. Након периода наизглед нормалног развоја током првих 6-18 месеци живота, погођене девојчице пролазе кроз карактеристичну регресијску фазу са губитком стечених сврсисходних вештина руку и говорног језика, развојем стереотипних покрета руку (увијање, пљескање, куцање), абнормалностима хода и стеченом микроцефалијом. Регресији следи продужена фаза платоа током које се неке вештине могу делимично опоравити.
MECP2 кодира протеин повезан са хроматином који функционише као транскрипциони регулатор, везујући метиловане CpG динуклеотиде и модулирајући експресију гена у целом геному. Патогене варијанте MECP2 нарушавају ову глобалну транскрипциону регулацију, утичући на сазревање неурона и синаптичку функцију. Преко 95% случајева класичног Ретовог синдрома узроковано је de novo патогеним варијантама MECP2 — осам рекурентних варијанти (R106W, R133C, T158M, R168X, R255X, R270X, R294X, R306C) чине приближно 65-70% свих случајева. Велике делеције које обухватају један или више ексона чине приближно 8-10% случајева и захтевају анализу варијанти броја копија за детекцију. Приближно 3-5% пацијената који испуњавају ревидиране клиничке критеријуме за РТТ су MECP2-негативни, што може одражавати варијанте у другим генима (CDKL5, FOXG1) или варијанте MECP2 у регионима који нису обухваћени стандардним секвенцирањем.
Лечење Ретовог синдрома је трансформисано одобрењем ФДА из 2023. године за трофинетид (Daybue) — први лек посебно одобрен за РТТ. Трофинетид је аналог IGF-1 трипептида глицин-пролин-глутамата (GPE) који циља неуроинфламацију и синаптичку дисфункцију. Додатне терапије у клиничком развоју укључују терапију замене гена коришћењем AAV вектора, приступе реактивације MECP2 на неактивном X хромозому код жена и модулаторе низводних путева. Свака од ових терапијских стратегија захтева потврђену молекуларну дијагнозу MECP2 — што дефинитивно генотипизовање чини не само дијагностичким већ и директно омогућавајућим лечење.
Атипичне Ретове варијанте — укључујући варијанту са очуваним говором, варијанту са раним нападима (CDKL5) и конгениталну варијанту (FOXG1) — проширују клинички спектар. Секвенцирање целог генома истовремено процењује MECP2, CDKL5 и FOXG1.
Стандардно MECP2 секвенцирање детектује тачкасте мутације у кодирајућим ексонима. Велике делеције, сложена преуређења и дубоке интронске варијанте захтевају анализу на нивоу генома да би се откриле — оне чине 10-15% генетски потврђених RTT.
Велике делеције MECP2 гена чине 8-10% случајева Ретовог синдрома и захтевају посебну анализу броја копија.
Приближно 8-10% пацијената са класичним Ретовим синдромом има велике делеције MECP2 гена — које обухватају део једног ексона до целог гена — уместо тачкастих мутација. Стандардно Сангерово секвенцирање ексона који кодирају MECP2, које се и даље користи као тестирање прве линије у неким условима, не детектује делеције. Чак и панели гена засновани на NGS-у могу имати ограничену осетљивост за велике делеције у зависности од аналитичког процеса. Секвенцирање целог генома омогућава истовремену детекцију тачкастих мутација и анализу варијанти броја копија у целом MECP2 локусу, решавајући и уобичајене рекурентне мутације и велике структурне варијанте у једном тесту.
Први одобрени третман чини молекуларну дијагнозу директно терапеутском - не само информативном
Пре него што је ФДА одобрила трофинетид 2023. године, генотипизација MECP2 првенствено је служила дијагностичким и прогностичким функцијама. Сада је потврђена патогена варијанта MECP2 предуслов за започињање јединог третмана одобреног од стране ФДА, посебно за Ретов синдром. Ово мења клинички рачун молекуларног тестирања: негативан резултат MECP2 на стандардном панелу - посебно оном који није процењивао велике делеције или дубоке интронске варијанте - више није само дијагностичка завршна тачка, већ потенцијална препрека приступу лечењу. Свеобухватна анализа MECP2 која решава све типове варијанти осигурава да ниједном пацијенту са молекуларном дијагнозом која се може лечити не буде ускраћена терапија због празнине у тестирању.
Ваша пуна ДНК (не само њен део)
Традиционално генетско тестирање испитује уске скупове гена, изостављајући већину делова вашег генома. Ми секвенцирамо ваш цео геном - сваки ген и сваку регију између гена.
Свеобухватни увиди и специјализовани извештаји
Лако се чита и садржи одговоре на основу којих ви и ваш лекар можете деловати. Није датотека за тумачење — преко 200 клиничких извештаја, организованих по категоријама.
Ваш тест постаје вреднији сваке године
Ваша ДНК се не мења, али наука о геному се убрзава. Сваког месеца откривају се нове повезаности варијанти и болести. Ми валидирамо ове налазе и аутоматски ажурирамо ваше извештаје. Ваш тест постаје вреднији сваке године.
Резултати које лекари доносе у својим најтежим случајевима.
Четрдесет година неизвесности. Један тест.
Пацијент је провео деценије у здравственом систему Велике Британије без дијагнозе. Дантеови подаци, које су прихватили клинички тимови Националне здравствене службе (NHS) у Универзитетској болници краљице Елизабете у Глазгову, идентификовали су Нунанов синдром и варијанту RUNX1 повезану са леукемијом која је остала неоткривена. После 40 година, коначно су имали одговор.
Потпуно читање даје комплетну слику.
Пацијент је дошао код Дантеа да испита периодичну парализу. Читањем комплетног генома идентификован је истовремени наследни срчани налаз — Бругада синдром — који је њихов лекар потврдио ЕКГ-ом. Резултат је такође објаснио нерешену срчану историју члана породице. Један тест. Сви одговори у њему.
Секвенцирано 2019. Подаци су коришћени 2021. године.
Џенифер је секвенцирала свој геном помоћу Дантеовог метода две године пре него што јој је дијагнозиран рак дојке. Када је лечење почело, Дантеови фармакогеномски подаци су показали да ће јој прописана хемотерапија изазвати озбиљне нежељене ефекте. Њен лекар је изабрао алтернативу — и она је почела са ефикасним лечењем од првог дана.
Свако генетско питање заслужује потпун одговор.
Без обзира да ли тражите одговоре данас или штитите своје здравље за сутра, комплетно читање вашег целог генома је једино место за почетак.
То је у вашој породици. Сада можете знати да ли је у вашим генима.
Ваш геном садржи наслеђене варијанте повезане са медицинским стањима попут срчаних, канцерогених и неуролошких. Читамо их све — са клиничком дубином како бисмо резултату дали значење.
Сазнајте више →Када традиционални лабораторијски тестови кажу да сте добро. А ви знате да нисте.
Стандардни дијагностички тестови проверавају унапред одабрани скуп одговора. Секвенцирамо вашу комплетну ДНК — укључујући делове које ниједан тест није осмишљен да провери. Ако је одговор у вашем геному, помоћи ћемо вам да га пронађете.
Сазнајте више →Ваша дијагноза може бити тачна. Ваш план лечења може бити непотпун.
Ваши гени одређују који третмани ће највероватније деловати, а који неће. Ми пружамо вашем лекару алате и увиде који ће вам помоћи да информишете свој план лечења.
Сазнајте више →Желиш да знаш пре него што нешто наметне питање.
Неки људи не чекају дијагнозу или породичну историју да би деловали. Секвенцирање целог генома вам сада даје комплетну генетску слику — тако да ви и ваш лекар можете доносити информисане одлуке пре него што било шта постане хитно.
Сазнајте више →Већ си урадио ДНК тест. Ево шта ти није могао рећи.
Већина ДНК тестова потрошача чита мање од 0,1% вашег генома. Ми читамо цео геном.
Сазнајте више →Резултати клиничког нивоа. Бирају их појединци, лекари им верују за своје најсложеније случајеве.
Дантеов тест генома помогао је специјалистима у националној болници за акутне болести у Великој Британији у идентификацији Нунановог синдрома и ретке генетске варијанте повезане са леукемијом која је остала неоткривена. Тај резултат је променио медицинску негу пацијента.
Акредитовано од стране и објављено у
Честа питања о секвенцирању целог генома.
Која је разлика између секвенцирања целог генома и циљаног генетског теста?
Циљани генетски тестови — укључујући стандардне панеле за наследни рак — очитавају унапред дефинисану листу познатих варијанти у одређеном скупу гена. Они су дизајнирани да пронађу оно што већ знају да траже. Секвенцирање целог генома очитава цео ваш геном: свих 6 милијарди парова база, сваки ген, сваки регион између гена. Студија клинике Мајо објављена у часопису JAMA Oncology открила је да стандардне смернице за тестирање нису откриле више од половине пацијената са наслеђеним мутацијама рака. Тест генома нема фиксну листу.
Шта ћу добити када моји резултати буду спремни?
Ваш Данте Геном пружа преко 200 извештаја спремних за лекаре, организованих по клиничким категоријама - наследни рак, срчана обољења, ретке болести, фармакогеномика, статус носиоца и још много тога. Извештаји се достављају вашем безбедном Геном Менаџеру и форматирани су за директну клиничку употребу. Подаци вашег генома се трајно чувају и аутоматски поново анализирају како наука напредује.
Шта се дешава ако се пронађе клинички значајна варијанта?
Уколико се идентификује патогена или вероватно патогена варијанта, она ће бити јасно означена у вашем извештају спремном за лекара, заједно са клиничким контекстом, објављеним доказима и препорученим следећим корацима. Препоручујемо да сваки клинички значајан налаз поделите са својим лекаром или генетским саветником, који може да води одлуке о надзору, смањењу ризика или каскадном тестирању чланова породице.
По чему се ово разликује од ДНК теста потрошача као што су 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестови потрошача користе чипове за генотипизацију који очитавају мање од 0,1% вашег генома - мали унапред одабрани скуп уобичајених варијанти. Оптимизовани су за особине порекла и популације, а не за клиничке генетске налазе. Дантеов тест генома секвенцира 100% вашег генома са 30X покривеношћу, истим стандардом који се користи у клиничкој дијагностици. Ова два теста нису упоредива по обиму, методологији или клиничкој корисности.
Колико је времена потребно да се постигну резултати и како се они испоручују?
Ваш комплет за прикупљање узорка се испоручује у року од 48 сати од наручивања. Када ваш узорак стигне у нашу CLIA сертификовану лабораторију, секвенцирање и анализа трају 6–8 недеља. Резултати се безбедно достављају вашем менаџеру генома, где можете приступити својим извештајима, делити их са својим лекаром и примати аутоматска ажурирања како се нови налази потврђују у односу на ваш геном.
Сарађујемо са групама за заступање пацијената широм света.
Данте Лабс сарађује са групама за заступање пацијената било које величине — за Ретов синдром и друга стања, ретка и честа. Подржавамо групе у било којој земљи, укључујући виртуелне групе за заступање пацијената.
Можемо вам пружити прилагођене извештаје, групне попусте и пакете прилагођене вашим члановима. Контактирајте нас путем формулара и ми ћемо вас контактирати у року од два радна дана.
- Прилагођени геномски извештаји за ваше чланове
- Групни попусти и прилагођени пакети
- Било која земља — укључујући виртуелне групе
- Покривена ретка и уобичајена стања
Порука је примљена.
Контактираћемо вас у року од 2 радна дана. За директан контакт: hello@dantelabs.com
Један тест.
Читав живот пун одговора.
Један комплет, послат вам на кућну адресу. Ваш цео геном секвенциран по клиничком стандарду који се користи за дијагностичке одлуке. Више од 200 извештаја спремних за лекаре достављених вашем менаџеру генома за 6–8 недеља — трајни и ажурирани како наука напредује.
Шаље се у року од 48 сати · Резултати за 6–8 недеља
