Ретинобластом — најчешћи интраокуларни карцином у детињству, где статус герминативне линије RB1 одређује други надзор над раком до краја живота преживеле особе.
Секвенцирање целог генома идентификује све типове RB1 варијанти - укључујући мозаичне мутације које стандардно тестирање крви може пропустити - и решава питање герминативне линије наспрам соматског организма које одређује потребе за праћењем рака током целог живота.
Ретинобластом
Ретинобластом (Rb) је најчешћи интраокуларни малигнитет у детињству, који погађа приближно 1 од 15.000-20.000 живорођене деце, са приближно 8.000 нових случајева који се дијагностикују годишње широм света. Настаје од ретинобласта, незрелих прекурсорских ћелија мрежњаче, због биалелне инактивације гена туморског супресора RB1 на хромозому 13q14.2 — првом гену туморског супресора окарактерисаном на молекуларном нивоу. Ретинобластом се манифестује леукокоријом (рефлексом белих зеница), страбизмом и губитком вида, обично код деце млађе од 5 година. Са тренутним лечењем, укупно преживљавање прелази 95% у земљама са високим приходима, иако се исходи значајно разликују у зависности од стадијума болести и доступности ресурса.
Приближно 40% случајева ретинобластома су наследни — узроковани герминативном (конституционалном) патогеном варијантом RB1. Наследни ретинобластом је типично билатерални (75-80%) или мултифокални, са средњом старошћу дијагнозе млађом од спорадичних случајева. Преосталих ~60% случајева су спорадични (ненаследни), узроковани са два соматска RB1 поготка у једној ћелији мрежњаче. Унилатерални ретинобластом може бити наследан или спорадичан — приближно 15% унилатералних случајева има герминативне RB1 варијанте, а тај проценат расте на скоро 100% у билатералним случајевима. Приближно 10-15% унилатералних ретинобластома без детектабилне герминативне варијанте носи соматске мозаичне RB1 мутације које се могу детектовати само у тумору или у дубоком секвенцирању крви.
Кључна разлика између наследног и ненаследног ретинобластома не лежи у прогнози тумора ока, већ у ризику од другог рака током живота. Наследни носиоци RB1 гена имају процењени кумулативни ризик од 50% другог примарног рака до 50. године, претежно остеосаркома повезаних са зрачним пољем, саркома меких ткива и меланома. Овај ризик је значајно повећан радиотерапијом, која се избегава где год је то могуће код носилаца RB1 гена герминативне линије. Преживљавање наследног ретинобластома покреће протокол доживотног праћења: редовно снимање тумора меких ткива и костију, избегавање УВ зрачења и каскадно генетско тестирање потомства са офталмолошким прегледом у детињству. Генска терапија и циљани приступи RB1 путањи су у фази истраживања.
Мозаичне мутације RB1 гена — где је варијанта герминативне линије присутна само у малом делу ћелија — јављају се код приближно 10-12% наследног ретинобластома и могу се превидети стандардним секвенцирањем крви. Дубинско секвенцирање и анализа туморског ткива побољшавају откривање.
Одређивање статуса RB1 мозаика герминативне линије у односу на соматски захтева анализу и крви и туморског ткива на дубинама секвенцирања које стандардни панели можда не могу постићи. Мозаичне варијанте у крви са алелном фракцијом од 5-20% се превиђају конвенционалним тестирањем.
Мозаичне RB1 варијанте се пропуштају стандардним тестирањем герминативне линије — и имају клиничке последице по целу породицу
Соматски мозаицизам код ретинобластома — где је патогена варијанта RB1 настала постзиготно и присутна је само у подскупу ћелија — погађа приближно 10-12% наследних случајева. Родитељи индексног пацијента са мозаичним RB1 могу и сами имати мозаични мозаицизам при веома ниским алелним фракцијама варијанти. Стандардно секвенцирање егзома и панела је калибрисано за хетерозиготне варијанте герминативне линије при ~50% алелне фракције; мозаичне варијанте присутне са 10-20% могу пасти испод прага за откривање варијанте. Дубинско секвенцирање целог генома са побољшаном осетљивошћу за варијанте са ниском алелном фракцијом побољшава детекцију мозаика. Недостатак мозаичне варијанте RB1 герминативне линије код родитеља довео би до погрешног саветовања о ризику од рецидива — представљања следеће трудноће као без ризика, када родитељ заправо може пренети варијанту.
Статус герминативне линије RB1 одређује одлуке о радиотерапији током лечења тумора
Спољашња радиотерапија за ретинобластом значајно повећава ризик од другог примарног рака код носилаца герминативне RB1 линије у пољу зрачења — посебно остеосаркома орбиталне регије. Из тог разлога, тренутни третман наследног ретинобластома снажно фаворизује приступе који нису засновани на зрачењу (интраартеријска хемотерапија, интравитреални мелфалан, фокални третмани) када год је то изводљиво, посебно да би се избегао ризик од другог рака повезан са зрачењем. Доношење ове одлуке о лечењу захтева познавање статуса герминативне RB1 линије у време почетног лечења — не годинама касније када се развије други рак. Секвенцирање целог генома пружа комплетан RB1 генотип, укључујући мозаичну детекцију, како би се информисало планирање лечења од првог дана.
Ваша пуна ДНК (не само њен део)
Традиционално генетско тестирање испитује уске скупове гена, изостављајући већину делова вашег генома. Ми секвенцирамо ваш цео геном - сваки ген и сваку регију између гена.
Свеобухватни увиди и специјализовани извештаји
Лако се чита и садржи одговоре на основу којих ви и ваш лекар можете деловати. Није датотека за тумачење — преко 200 клиничких извештаја, организованих по категоријама.
Ваш тест постаје вреднији сваке године
Ваша ДНК се не мења, али наука о геному се убрзава. Сваког месеца откривају се нове повезаности варијанти и болести. Ми валидирамо ове налазе и аутоматски ажурирамо ваше извештаје. Ваш тест постаје вреднији сваке године.
Резултати које лекари доносе у својим најтежим случајевима.
Четрдесет година неизвесности. Један тест.
Пацијент је провео деценије у здравственом систему Велике Британије без дијагнозе. Дантеови подаци, које су прихватили клинички тимови Националне здравствене службе (NHS) у Универзитетској болници краљице Елизабете у Глазгову, идентификовали су Нунанов синдром и варијанту RUNX1 повезану са леукемијом која је остала неоткривена. После 40 година, коначно су имали одговор.
Потпуно читање даје комплетну слику.
Пацијент је дошао код Дантеа да испита периодичну парализу. Читањем комплетног генома идентификован је истовремени наследни срчани налаз — Бругада синдром — који је њихов лекар потврдио ЕКГ-ом. Резултат је такође објаснио нерешену срчану историју члана породице. Један тест. Сви одговори у њему.
Секвенцирано 2019. Подаци су коришћени 2021. године.
Џенифер је секвенцирала свој геном помоћу Дантеовог метода две године пре него што јој је дијагнозиран рак дојке. Када је лечење почело, Дантеови фармакогеномски подаци су показали да ће јој прописана хемотерапија изазвати озбиљне нежељене ефекте. Њен лекар је изабрао алтернативу — и она је почела са ефикасним лечењем од првог дана.
Свако генетско питање заслужује потпун одговор.
Без обзира да ли тражите одговоре данас или штитите своје здравље за сутра, комплетно читање вашег целог генома је једино место за почетак.
То је у вашој породици. Сада можете знати да ли је у вашим генима.
Ваш геном садржи наслеђене варијанте повезане са медицинским стањима попут срчаних, канцерогених и неуролошких. Читамо их све — са клиничком дубином како бисмо резултату дали значење.
Сазнајте више →Када традиционални лабораторијски тестови кажу да сте добро. А ви знате да нисте.
Стандардни дијагностички тестови проверавају унапред одабрани скуп одговора. Секвенцирамо вашу комплетну ДНК — укључујући делове које ниједан тест није осмишљен да провери. Ако је одговор у вашем геному, помоћи ћемо вам да га пронађете.
Сазнајте више →Ваша дијагноза може бити тачна. Ваш план лечења може бити непотпун.
Ваши гени одређују који третмани ће највероватније деловати, а који неће. Ми пружамо вашем лекару алате и увиде који ће вам помоћи да информишете свој план лечења.
Сазнајте више →Желиш да знаш пре него што нешто наметне питање.
Неки људи не чекају дијагнозу или породичну историју да би деловали. Секвенцирање целог генома вам сада даје комплетну генетску слику — тако да ви и ваш лекар можете доносити информисане одлуке пре него што било шта постане хитно.
Сазнајте више →Већ си урадио ДНК тест. Ево шта ти није могао рећи.
Већина ДНК тестова потрошача чита мање од 0,1% вашег генома. Ми читамо цео геном.
Сазнајте више →Резултати клиничког нивоа. Бирају их појединци, лекари им верују за своје најсложеније случајеве.
Дантеов тест генома помогао је специјалистима у националној болници за акутне болести у Великој Британији у идентификацији Нунановог синдрома и ретке генетске варијанте повезане са леукемијом која је остала неоткривена. Тај резултат је променио медицинску негу пацијента.
Акредитовано од стране и објављено у
Честа питања о секвенцирању целог генома.
Која је разлика између секвенцирања целог генома и циљаног генетског теста?
Циљани генетски тестови — укључујући стандардне панеле за наследни рак — очитавају унапред дефинисану листу познатих варијанти у одређеном скупу гена. Они су дизајнирани да пронађу оно што већ знају да траже. Секвенцирање целог генома очитава цео ваш геном: свих 6 милијарди парова база, сваки ген, сваки регион између гена. Студија клинике Мајо објављена у часопису JAMA Oncology открила је да стандардне смернице за тестирање нису откриле више од половине пацијената са наслеђеним мутацијама рака. Тест генома нема фиксну листу.
Шта ћу добити када моји резултати буду спремни?
Ваш Данте Геном пружа преко 200 извештаја спремних за лекаре, организованих по клиничким категоријама - наследни рак, срчана обољења, ретке болести, фармакогеномика, статус носиоца и још много тога. Извештаји се достављају вашем безбедном Геном Менаџеру и форматирани су за директну клиничку употребу. Подаци вашег генома се трајно чувају и аутоматски поново анализирају како наука напредује.
Шта се дешава ако се пронађе клинички значајна варијанта?
Уколико се идентификује патогена или вероватно патогена варијанта, она ће бити јасно означена у вашем извештају спремном за лекара, заједно са клиничким контекстом, објављеним доказима и препорученим следећим корацима. Препоручујемо да сваки клинички значајан налаз поделите са својим лекаром или генетским саветником, који може да води одлуке о надзору, смањењу ризика или каскадном тестирању чланова породице.
По чему се ово разликује од ДНК теста потрошача као што су 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестови потрошача користе чипове за генотипизацију који очитавају мање од 0,1% вашег генома - мали унапред одабрани скуп уобичајених варијанти. Оптимизовани су за особине порекла и популације, а не за клиничке генетске налазе. Дантеов тест генома секвенцира 100% вашег генома са 30X покривеношћу, истим стандардом који се користи у клиничкој дијагностици. Ова два теста нису упоредива по обиму, методологији или клиничкој корисности.
Колико је времена потребно да се постигну резултати и како се они испоручују?
Ваш комплет за прикупљање узорка се испоручује у року од 48 сати од наручивања. Када ваш узорак стигне у нашу CLIA сертификовану лабораторију, секвенцирање и анализа трају 6–8 недеља. Резултати се безбедно достављају вашем менаџеру генома, где можете приступити својим извештајима, делити их са својим лекаром и примати аутоматска ажурирања како се нови налази потврђују у односу на ваш геном.
Сарађујемо са групама за заступање пацијената широм света.
Данте Лабс сарађује са групама за заступање пацијената било које величине — за ретинобластом и друга стања, ретка и честа. Подржавамо групе у било којој земљи, укључујући виртуелне групе за заступање пацијената.
Можемо вам пружити прилагођене извештаје, групне попусте и пакете прилагођене вашим члановима. Контактирајте нас путем формулара и ми ћемо вас контактирати у року од два радна дана.
- Прилагођени геномски извештаји за ваше чланове
- Групни попусти и прилагођени пакети
- Било која земља — укључујући виртуелне групе
- Покривена ретка и уобичајена стања
Порука је примљена.
Контактираћемо вас у року од 2 радна дана. За директан контакт: hello@dantelabs.com
Један тест.
Читав живот пун одговора.
Један комплет, послат вам на кућну адресу. Ваш цео геном секвенциран по клиничком стандарду који се користи за дијагностичке одлуке. Више од 200 извештаја спремних за лекаре достављених вашем менаџеру генома за 6–8 недеља — трајни и ажурирани како наука напредује.
Шаље се у року од 48 сати · Резултати за 6–8 недеља
