Недостатак пируват киназе — најчешћи дефект гликолитичког ензима који узрокује хроничну хемолитичку анемију, сада са првом терапијом која модификује ток болести коју је одобрила ФДА (mitapivat, 2022) где PKLR генотип одређује одговор на лечење.
Секвенцирање целог генома идентификује све PKLR варијанте — одређујући да ли ће митапиват (Пирукинд) активирати специфични мутантни ензим пируват киназе пацијента или да ли варијанта производи протеин који се не може фармаколошки спасити.
Наследна хемолитичка анемија — недостатак глукоза-6-фосфат изомеразе и недостатак пируват киназе
Дефицијенција пируват киназе (PKD) је најчешћи дефект гликолитичког ензима који узрокује наследну несфероцитну хемолитичку анемију (HNSHA), која погађа приближно 1 од 20.000 људи широм света. Узрокован је аутозомно рецесивним патогеним варијантама у PKLR (хромозом 1q22), које кодирају изоформу пируват киназе у јетри/црвеним крвним зрнцима. Дефицијенција PK оштећује производњу гликолитичког АТП-а у зрелим црвеним крвним зрнцима (којима недостају митохондрије и у потпуности зависе од гликолизе за енергију), узрокујући хроничну екстраваскуларну хемолизу са анемијом, ретикулоцитозом, жутицом, спленомегалијом и жучним каменцима.
Клиничка тежина болести значајно варира — од потпуно компензоване хемолизе (нормални хемоглобин се одржава повећаном производњом ретикулоцита) до тешке анемије зависне од трансфузије која захтева редовне трансфузије црвених крвних зрнаца од детињства. Фетални хидропс се јавља у најтежим облицима. Преоптерећење гвожђем је главна дугорочна компликација, која се развија и код пацијената зависних од трансфузије и код пацијената који нису зависни од трансфузије због неадекватне апсорпције гвожђа у цревима услед хроничне хемолизе и неефикасне еритропоезе. Спленектомија делимично ублажава анемију, али је не лечи и носи доживотни ризик од инфекције.
Митапиват (Pyrukynd, Agios Pharmaceuticals) је одобрен од стране FDA 2022. године за хемолитичку анемију код одраслих са ПКБ — прва терапија која модификује ток болести за било коју гликолитичку ензимопатију. Митапиват је орални алостерички активатор пируват киназе који се везује за ПК тетрамер и стабилизује га, повећавајући каталитичку активност мутантног ензима. Лечење повећава хемоглобин, смањује маркере хемолизе, а код пацијената зависних од трансфузије може смањити или елиминисати потребе за трансфузијом. Међутим, одговор на митапиват зависи од специфичног PKLR генотипа — варијанте које не производе протеин (нулти алели) не могу се фармаколошки активирати. Молекуларно PKLR генотипизовање је неопходно за планирање лечења.
Митапиват може активирати само PK варијанте које производе структурно нетакнут, али функционално оштећен ензим. PKLR нулте варијанте (које не производе протеине) не реагују. Генотип одређује да ли лек има молекуларну мету на коју треба да делује.
ПКБ се раније лечила само спленектомијом и трансфузијском подршком. Митапиват то мења — али подобност захтева молекуларни генотипизацију ПКЛР-а како би се утврдило да ли се специфична варијанта може фармаколошки спасити.
Одговорност на Митапиват зависи од тога да ли PKLR варијанта производи активирајући ензим - молекуларно генотипизовање даје ову предвиђање
PKLR мисенс варијанте које производе структурно интактан, али кинетички оштећен ензим пируват киназе су кандидати за активацију митапивата — лек стабилизује PK тетрамер и делимично обнавља каталитичку ефикасност. Насупрот томе, PKLR бесмислене, frameshift или сплајс варијанте које не производе стабилан протеин не могу се фармаколошки спасити. Пацијенти хомозиготни за нулте алеле се предвиђају као неодговарачи, док пацијенти хетерозиготни за мисенс и нулти алел имају средњи потенцијал одговора (један алел може бити активиран). Овај однос генотипа и одговора је клинички потврђен и директно одређује планирање лечења.
Преоптерећење гвожђем код ПКД се развија чак и без трансфузија - молекуларна дијагноза покреће проактивно праћење гвожђа
За разлику од таласемије, где је преоптерећење гвожђем првенствено узроковано трансфузијом, пацијенти са ПКБ развијају преоптерећење гвожђем услед повећане апсорпције гвожђа у цревима посредоване супресованим хепцидином. Пацијенти са ПКБ који нису зависни од трансфузије могу развити значајно таложење гвожђа у јетри и на крају цирозу без проактивног праћења и хелатне терапије. Молекуларна дијагноза ПКБ - уместо нејасне дијагнозе „хроничне хемолитичке анемије“ - осигурава да је пацијент укључен у одговарајуће протоколе за праћење гвожђа (редовни феритин, МРИ јетре Т2*) и да прима хелацију када је то индиковано.
Ваша пуна ДНК (не само њен део)
Традиционално генетско тестирање испитује уске скупове гена, изостављајући већину делова вашег генома. Ми секвенцирамо ваш цео геном - сваки ген и сваку регију између гена.
Свеобухватни увиди и специјализовани извештаји
Лако се чита и садржи одговоре на основу којих ви и ваш лекар можете деловати. Није датотека за тумачење — преко 200 клиничких извештаја, организованих по категоријама.
Ваш тест постаје вреднији сваке године
Ваша ДНК се не мења, али наука о геному се убрзава. Сваког месеца откривају се нове повезаности варијанти и болести. Ми валидирамо ове налазе и аутоматски ажурирамо ваше извештаје. Ваш тест постаје вреднији сваке године.
Резултати које лекари доносе у својим најтежим случајевима.
Четрдесет година неизвесности. Један тест.
Пацијент је провео деценије у здравственом систему Велике Британије без дијагнозе. Дантеови подаци, које су прихватили клинички тимови Националне здравствене службе (NHS) у Универзитетској болници краљице Елизабете у Глазгову, идентификовали су Нунанов синдром и варијанту RUNX1 повезану са леукемијом која је остала неоткривена. После 40 година, коначно су имали одговор.
Потпуно читање даје комплетну слику.
Пацијент је дошао код Дантеа да испита периодичну парализу. Читањем комплетног генома идентификован је истовремени наследни срчани налаз — Бругада синдром — који је њихов лекар потврдио ЕКГ-ом. Резултат је такође објаснио нерешену срчану историју члана породице. Један тест. Сви одговори у њему.
Секвенцирано 2019. Подаци су коришћени 2021. године.
Џенифер је секвенцирала свој геном помоћу Дантеовог метода две године пре него што јој је дијагнозиран рак дојке. Када је лечење почело, Дантеови фармакогеномски подаци су показали да ће јој прописана хемотерапија изазвати озбиљне нежељене ефекте. Њен лекар је изабрао алтернативу — и она је почела са ефикасним лечењем од првог дана.
Свако генетско питање заслужује потпун одговор.
Без обзира да ли тражите одговоре данас или штитите своје здравље за сутра, комплетно читање вашег целог генома је једино место за почетак.
То је у вашој породици. Сада можете знати да ли је у вашим генима.
Ваш геном садржи наслеђене варијанте повезане са медицинским стањима попут срчаних, канцерогених и неуролошких. Читамо их све — са клиничком дубином како бисмо резултату дали значење.
Сазнајте више →Када традиционални лабораторијски тестови кажу да сте добро. А ви знате да нисте.
Стандардни дијагностички тестови проверавају унапред одабрани скуп одговора. Секвенцирамо вашу комплетну ДНК — укључујући делове које ниједан тест није осмишљен да провери. Ако је одговор у вашем геному, помоћи ћемо вам да га пронађете.
Сазнајте више →Ваша дијагноза може бити тачна. Ваш план лечења може бити непотпун.
Ваши гени одређују који третмани ће највероватније деловати, а који неће. Ми пружамо вашем лекару алате и увиде који ће вам помоћи да информишете свој план лечења.
Сазнајте више →Желиш да знаш пре него што нешто наметне питање.
Неки људи не чекају дијагнозу или породичну историју да би деловали. Секвенцирање целог генома вам сада даје комплетну генетску слику — тако да ви и ваш лекар можете доносити информисане одлуке пре него што било шта постане хитно.
Сазнајте више →Већ си урадио ДНК тест. Ево шта ти није могао рећи.
Већина ДНК тестова потрошача чита мање од 0,1% вашег генома. Ми читамо цео геном.
Сазнајте више →Резултати клиничког нивоа. Бирају их појединци, лекари им верују за своје најсложеније случајеве.
Дантеов тест генома помогао је специјалистима у националној болници за акутне болести у Великој Британији у идентификацији Нунановог синдрома и ретке генетске варијанте повезане са леукемијом која је остала неоткривена. Тај резултат је променио медицинску негу пацијента.
Акредитовано од стране и објављено у
Честа питања о секвенцирању целог генома.
Која је разлика између секвенцирања целог генома и циљаног генетског теста?
Циљани генетски тестови — укључујући стандардне панеле за наследни рак — очитавају унапред дефинисану листу познатих варијанти у одређеном скупу гена. Они су дизајнирани да пронађу оно што већ знају да траже. Секвенцирање целог генома очитава цео ваш геном: свих 6 милијарди парова база, сваки ген, сваки регион између гена. Студија клинике Мајо објављена у часопису JAMA Oncology открила је да стандардне смернице за тестирање нису откриле више од половине пацијената са наслеђеним мутацијама рака. Тест генома нема фиксну листу.
Шта ћу добити када моји резултати буду спремни?
Ваш Данте Геном пружа преко 200 извештаја спремних за лекаре, организованих по клиничким категоријама - наследни рак, срчана обољења, ретке болести, фармакогеномика, статус носиоца и још много тога. Извештаји се достављају вашем безбедном Геном Менаџеру и форматирани су за директну клиничку употребу. Подаци вашег генома се трајно чувају и аутоматски поново анализирају како наука напредује.
Шта се дешава ако се пронађе клинички значајна варијанта?
Уколико се идентификује патогена или вероватно патогена варијанта, она ће бити јасно означена у вашем извештају спремном за лекара, заједно са клиничким контекстом, објављеним доказима и препорученим следећим корацима. Препоручујемо да сваки клинички значајан налаз поделите са својим лекаром или генетским саветником, који може да води одлуке о надзору, смањењу ризика или каскадном тестирању чланова породице.
По чему се ово разликује од ДНК теста потрошача као што су 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестови потрошача користе чипове за генотипизацију који очитавају мање од 0,1% вашег генома - мали унапред одабрани скуп уобичајених варијанти. Оптимизовани су за особине порекла и популације, а не за клиничке генетске налазе. Дантеов тест генома секвенцира 100% вашег генома са 30X покривеношћу, истим стандардом који се користи у клиничкој дијагностици. Ова два теста нису упоредива по обиму, методологији или клиничкој корисности.
Колико је времена потребно да се постигну резултати и како се они испоручују?
Ваш комплет за прикупљање узорка се испоручује у року од 48 сати од наручивања. Када ваш узорак стигне у нашу CLIA сертификовану лабораторију, секвенцирање и анализа трају 6–8 недеља. Резултати се безбедно достављају вашем менаџеру генома, где можете приступити својим извештајима, делити их са својим лекаром и примати аутоматска ажурирања како се нови налази потврђују у односу на ваш геном.
Сарађујемо са групама за заступање пацијената широм света.
Данте Лабс сарађује са групама за заступање пацијената било које величине — за наследну хемолитичку анемију — недостатак глукоза-6-фосфат изомеразе и недостатак пируват киназе и друга стања, ретка и честа. Подржавамо групе у било којој земљи, укључујући виртуелне групе за заступање пацијената.
Можемо вам пружити прилагођене извештаје, групне попусте и пакете прилагођене вашим члановима. Контактирајте нас путем формулара и ми ћемо вас контактирати у року од два радна дана.
- Прилагођени геномски извештаји за ваше чланове
- Групни попусти и прилагођени пакети
- Било која земља — укључујући виртуелне групе
- Покривена ретка и уобичајена стања
Порука је примљена.
Контактираћемо вас у року од 2 радна дана. За директан контакт: hello@dantelabs.com
Један тест.
Читав живот пун одговора.
Један комплет, послат вам на кућну адресу. Ваш цео геном секвенциран по клиничком стандарду који се користи за дијагностичке одлуке. Више од 200 извештаја спремних за лекаре достављених вашем менаџеру генома за 6–8 недеља — трајни и ажурирани како наука напредује.
Шаље се у року од 48 сати · Резултати за 6–8 недеља
