Акутна интермитентна порфирија — тешке абдоминалне епизоде изазване варијантама гена HMBS. Генетска потврда окончава дијагностичку несигурност и дефинише лекове и окидаче које треба избегавати доживотно.
Секвенцирање целог генома идентификује варијанте HMBS-а које одређују осетљивост на акутну интермитентну порфирију — омогућавајући скрининг носилаца и персонализовано избегавање окидача.
Акутна интермитентна порфирија (AIP)
Акутна интермитентна порфирија (АИП) је редак аутозомно доминантан поремећај биосинтезе хема који карактеришу акутни неуровисцерални напади изазвани специфичним лековима, хормонским променама, постом, стресом или болешћу. Преваленција је приближно 1 на 75.000, мада је тачна преваленција неизвесна због недовољне дијагнозе. Акутни напади карактеришу јаки бол у стомаку (често колике), мучнина, повраћање, затвор, тахикардија, хипертензија и неуропсихијатријски симптоми, укључујући конфузију, анксиозност, депресију и психозу. Напади могу напредовати до опасних компликација, укључујући респираторну инсуфицијенцију услед неуромускуларног захваћања. Пенетрантност је изузетно ниска: само приближно 0,5–1% носилаца герминативне HMBS варијанте развија клиничке нападе; приближно 20% пенетрантности се примећује код познатих породица са претходним случајевима. Напади се понављају када једном почну, при чему стрес, менструација, пост или лекови изазивају понављање деценијама. Многи носиоци никада не развију напад и остају асимптоматски. Болест је описана као „мали имитатор“ јер акутна презентација може да опонаша акутни абдомен, психијатријску кризу, напад или друге медицинске хитне случајеве.
ХМБС кодира хидроксиметилбилан синтазу (порфобилиноген деаминазу), трећи ензим у путу биосинтезе хема. Катализује кондензацију четири молекула порфобилиногена (ПБГ) у хидроксиметилбилан (ХМБ), што је кључни корак у синтези хема. Варијанте ХМБС-а са губитком функције узрокују смањену активност ензима, омогућавајући акумулацију узводних интермедијера пута (δ-аминолевулинска киселина, АЛА, и порфобилиноген, ПБГ), који су неуротоксични. Повишени АЛА и ПБГ у урину су дијагностички показатељи акутне порфирије. Идентификовано је више од 400 ХМБС варијанти, укључујући бесмислене, мисенс и мутације на месту сплајсовања које узрокују различите степене ензимског дефицита. Код асимптоматских носилаца (већине), нивои ензима су довољни да спрече напад, осим ако их не покрећу фактори који повећавају потражњу за хемом (нпр. лекови који индукују ензиме цитохрома П450, што доводи до повећане потражње за кофактором хема).
Идентификација патогене варијанте HMBS-а има велике импликације на начин живота и безбедност лекова. Потврђени носиоци AIP-а морају избегавати „порфириногене“ лекове, укључујући барбитурате (фенобарбитон, пентобарбитал), сулфонамиде, оралне контрацептиве (иако хормонски специфичне подскупови могу бити безбеднији), НСАИЛ и многе друге; свеобухватне листе лекова се налазе на porphyria.org и debrisoquine.org. Носиоци морају одржавати адекватан унос калорија (пост је окидач), управљати стресом и добити едукацију о препознавању напада. Акутни напади се лече интравенском декстрозом или интравенским хемином (хематином), при чему је овај други веома ефикасан у смањењу ALA синтазе и завршавању напада. Гивосиран (Givlaari), терапија РНК интерференције усмерена на ALAS1 (ензим који ограничава брзину синтезе хема), одобрен је 2019. године и смањује годишњу учесталост напада са 12,5 на 3,2 напада годишње у испитивањима фазе 3 – што је велики терапијски напредак. За жене, хормонска терапија током трудноће и менопаузе захтева пажљиво планирање.
Дијагноза порфирије је тешка јер су акутни напади ретки и непредвидиви. Већина носилаца HMBS-а је асимптоматска и никада се не дијагностикује.
Већина носилаца HMBS варијанте остаје асимптоматска и недијагностикована
Само приближно 0,5–1% носилаца варијанти HMBS герминативне линије развија клиничке нападе; приближно 20% пенетрације се примећује у породицама са познатим случајевима. Многи панели за порфирију фокусирају се на најчешће варијанте и могу пропустити ретке HMBS мутације. Дијагноза се обично поставља мерењем PBG и ALA у урину током или непосредно након акутног напада (нивои се нормализују између напада, што отежава ретроспективну дијагнозу). Тестирање носилаца је корисно за пресимптоматске чланове породице, али није рутинско. Секвенцирање целог генома обухвата све HMBS варијанте, омогућавајући свеобухватни скрининг носилаца у породицама са познатим AIP или код особа са необјашњивим акутним неуровисцералним нападима.
ХМБС генотип омогућава доживотно избегавање окидача и спречавање напада
Потврђени носиоци АИП-а морају трајно избегавати порфириногене лекове (барбитурате, сулфонамиде, НСАИЛ, многе друге), одржавати адекватан унос калорија, управљати стресом и едуковати се о препознавању напада. Генетска дијагноза омогућава каскадни скрининг рођака првог степена, идентификујући носиоце којима се може саветовати о окидачима и избегавању лекова пре него што дође до напада. Документован у медицинском картону и саопштен пацијенту, ХМБС генотип спречава реакције на лекове опасне по живот и води персонализоване стратегије превенције напада. Гивосиран (Гивлаари), одобрен за АИП, смањује годишњу учесталост напада са 12,5 на 3,2 напада годишње и нуди нову наду за честе нападаче. Рана идентификација путем генетског скрининга омогућава превенцију, а не управљање кризама.
Ваша пуна ДНК (не само њен део)
Традиционално генетско тестирање испитује уске скупове гена, изостављајући већину делова вашег генома. Ми секвенцирамо ваш цео геном - сваки ген и сваку регију између гена.
Свеобухватни увиди и специјализовани извештаји
Лако се чита и садржи одговоре на основу којих ви и ваш лекар можете деловати. Није датотека за тумачење — преко 200 клиничких извештаја, организованих по категоријама.
Ваш тест постаје вреднији сваке године
Ваша ДНК се не мења, али наука о геному се убрзава. Сваког месеца откривају се нове повезаности варијанти и болести. Ми валидирамо ове налазе и аутоматски ажурирамо ваше извештаје. Ваш тест постаје вреднији сваке године.
Резултати које лекари доносе у својим најтежим случајевима.
Четрдесет година неизвесности. Један тест.
Пацијент је провео деценије у здравственом систему Велике Британије без дијагнозе. Дантеови подаци, које су прихватили клинички тимови Националне здравствене службе (NHS) у Универзитетској болници краљице Елизабете у Глазгову, идентификовали су Нунанов синдром и варијанту RUNX1 повезану са леукемијом која је остала неоткривена. После 40 година, коначно су имали одговор.
Потпуно читање даје комплетну слику.
Пацијент је дошао код Дантеа да испита периодичну парализу. Читањем комплетног генома идентификован је истовремени наследни срчани налаз — Бругада синдром — који је њихов лекар потврдио ЕКГ-ом. Резултат је такође објаснио нерешену срчану историју члана породице. Један тест. Сви одговори у њему.
Секвенцирано 2019. Подаци су коришћени 2021. године.
Џенифер је секвенцирала свој геном помоћу Дантеовог метода две године пре него што јој је дијагнозиран рак дојке. Када је лечење почело, Дантеови фармакогеномски подаци су показали да ће јој прописана хемотерапија изазвати озбиљне нежељене ефекте. Њен лекар је изабрао алтернативу — и она је почела са ефикасним лечењем од првог дана.
Свако генетско питање заслужује потпун одговор.
Без обзира да ли тражите одговоре данас или штитите своје здравље за сутра, комплетно читање вашег целог генома је једино место за почетак.
То је у вашој породици. Сада можете знати да ли је у вашим генима.
Ваш геном садржи наслеђене варијанте повезане са медицинским стањима попут срчаних, канцерогених и неуролошких. Читамо их све — са клиничком дубином како бисмо резултату дали значење.
Сазнајте више →Када традиционални лабораторијски тестови кажу да сте добро. А ви знате да нисте.
Стандардни дијагностички тестови проверавају унапред одабрани скуп одговора. Секвенцирамо вашу комплетну ДНК — укључујући делове које ниједан тест није осмишљен да провери. Ако је одговор у вашем геному, помоћи ћемо вам да га пронађете.
Сазнајте више →Ваша дијагноза може бити тачна. Ваш план лечења може бити непотпун.
Ваши гени одређују који третмани ће највероватније деловати, а који неће. Ми пружамо вашем лекару алате и увиде који ће вам помоћи да информишете свој план лечења.
Сазнајте више →Желиш да знаш пре него што нешто наметне питање.
Неки људи не чекају дијагнозу или породичну историју да би деловали. Секвенцирање целог генома вам сада даје комплетну генетску слику — тако да ви и ваш лекар можете доносити информисане одлуке пре него што било шта постане хитно.
Сазнајте више →Већ си урадио ДНК тест. Ево шта ти није могао рећи.
Већина ДНК тестова потрошача чита мање од 0,1% вашег генома. Ми читамо цео геном.
Сазнајте више →Резултати клиничког нивоа. Бирају их појединци, лекари им верују за своје најсложеније случајеве.
Дантеов тест генома помогао је специјалистима у националној болници за акутне болести у Великој Британији у идентификацији Нунановог синдрома и ретке генетске варијанте повезане са леукемијом која је остала неоткривена. Тај резултат је променио медицинску негу пацијента.
Акредитовано од стране и објављено у
Честа питања о секвенцирању целог генома.
Која је разлика између секвенцирања целог генома и циљаног генетског теста?
Циљани генетски тестови — укључујући стандардне панеле за наследни рак — очитавају унапред дефинисану листу познатих варијанти у одређеном скупу гена. Они су дизајнирани да пронађу оно што већ знају да траже. Секвенцирање целог генома очитава цео ваш геном: свих 6 милијарди парова база, сваки ген, сваки регион између гена. Студија клинике Мајо објављена у часопису JAMA Oncology открила је да стандардне смернице за тестирање нису откриле више од половине пацијената са наслеђеним мутацијама рака. Тест генома нема фиксну листу.
Шта ћу добити када моји резултати буду спремни?
Ваш Данте Геном пружа преко 200 извештаја спремних за лекаре, организованих по клиничким категоријама - наследни рак, срчана обољења, ретке болести, фармакогеномика, статус носиоца и још много тога. Извештаји се достављају вашем безбедном Геном Менаџеру и форматирани су за директну клиничку употребу. Подаци вашег генома се трајно чувају и аутоматски поново анализирају како наука напредује.
Шта се дешава ако се пронађе клинички значајна варијанта?
Уколико се идентификује патогена или вероватно патогена варијанта, она ће бити јасно означена у вашем извештају спремном за лекара, заједно са клиничким контекстом, објављеним доказима и препорученим следећим корацима. Препоручујемо да сваки клинички значајан налаз поделите са својим лекаром или генетским саветником, који може да води одлуке о надзору, смањењу ризика или каскадном тестирању чланова породице.
По чему се ово разликује од ДНК теста потрошача као што су 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестови потрошача користе чипове за генотипизацију који очитавају мање од 0,1% вашег генома - мали унапред одабрани скуп уобичајених варијанти. Оптимизовани су за особине порекла и популације, а не за клиничке генетске налазе. Дантеов тест генома секвенцира 100% вашег генома са 30X покривеношћу, истим стандардом који се користи у клиничкој дијагностици. Ова два теста нису упоредива по обиму, методологији или клиничкој корисности.
Колико је времена потребно да се постигну резултати и како се они испоручују?
Ваш комплет за прикупљање узорка се испоручује у року од 48 сати од наручивања. Када ваш узорак стигне у нашу CLIA сертификовану лабораторију, секвенцирање и анализа трају 6–8 недеља. Резултати се безбедно достављају вашем менаџеру генома, где можете приступити својим извештајима, делити их са својим лекаром и примати аутоматска ажурирања како се нови налази потврђују у односу на ваш геном.
Сарађујемо са групама за заступање пацијената широм света.
Данте Лабс сарађује са групама за заступање пацијената било које величине — за акутну интермитентну порфирију (АИП) и друга стања, ретка и честа. Подржавамо групе у било којој земљи, укључујући виртуелне групе за заступање пацијената.
Можемо вам пружити прилагођене извештаје, групне попусте и пакете прилагођене вашим члановима. Контактирајте нас путем формулара и ми ћемо вас контактирати у року од два радна дана.
- Прилагођени геномски извештаји за ваше чланове
- Групни попусти и прилагођени пакети
- Било која земља — укључујући виртуелне групе
- Покривена ретка и уобичајена стања
Порука је примљена.
Контактираћемо вас у року од 2 радна дана. За директан контакт: hello@dantelabs.com
Један тест.
Читав живот пун одговора.
Један комплет, послат вам на кућну адресу. Ваш цео геном секвенциран по клиничком стандарду који се користи за дијагностичке одлуке. Више од 200 извештаја спремних за лекаре достављених вашем менаџеру генома за 6–8 недеља — трајни и ажурирани како наука напредује.
Шаље се у року од 48 сати · Резултати за 6–8 недеља
