Помпеова болест — прогресивни поремећај складиштења гликогена у мишићима са ефикасном терапијом замене ензима, где просечно 7-годишње кашњење у дијагнози код одраслих омогућава акумулацију неповратног оштећења респираторних и моторних мишића пре почетка лечења.
Секвенцирање целог генома очитава комплетан GAA ген, идентификујући све типове варијанти, укључујући и уобичајени алел за интроничну псеудодефицијенцију који збуњује скрининг носилаца и новорођенчади заснован на ензимском тесту код Помпеове болести.
Помпеова болест
Помпеова болест (болест складиштења гликогена тип II, GSDII, недостатак киселе малтазе) је аутозомно рецесивни поремећај складиштења лизозома узрокован патогеним варијантама у GAA (кисела алфа-глукозидаза) на хромозому 17q25.3. GAA кодира ензим одговоран за разградњу лизозомског гликогена; његов недостатак доводи до прогресивног накупљања гликогена у мишићним ћелијама, узрокујући слабост скелетних мишића, респираторну инсуфицијенцију и срчану инсуфицијенцију. Помпеова болест се манифестује клиничким спектром који се креће од класичне Помпеове болести са инфантилним почетком (IOPD) — коју карактерише брзо прогресивна хипертрофична кардиомиопатија, дубока хипотонија и респираторна инсуфицијенција у првим месецима живота — до Помпеове болести са касним почетком (LOPD), која се манифестује од раног детињства до осме деценије живота са прогресивном слабошћу проксималних мишића и респираторном инсуфицијенцијом без срчане инсуфицијенције.
Молекуларна генетика Помпеове болести је сложена. Документовано је преко 900 варијанти GAA. Најчешћа варијанта која изазива болест код особа европског порекла је c.-32-13T>G (IVS1), варијанта са цурећим местом сплајсовања која омогућава приближно 10-20% нормалне производње GAA иРНК и повезана је са касним почетком болести. Најчешћа патогена варијанта код пацијената афричког порекла је p.Arg854X. Критична молекуларна сложеност је алел за псеудодефицијенцију GAA (c.1726G>A; p.Gly576Ser и c.2065G>A; p.Glu689Lys, обично у cis фази, формирајући хаплотип c.[1726G>A;2065G>A]), који смањује активност ензима GAA на биохемијским тестовима без изазивања болести. Овај алел за псеудодефицијенцију збуњује програме скрининга новорођенчади и тестове за носиоце, стварајући лажно позитивне резултате који захтевају молекуларну потврду да би се решили.
Алглукозидаза алфа (Миозим/Лумизим) је стандардна терапија замене ензима (ЕРТ) за Помпеову болест од 2006. године и значајно успорава прогресију, посебно код пацијената са ЛОПД лечених пре неповратног губитка мишића. Године 2022, ципаглукозидаза алфа (Помбилити) у комбинацији са миглустатом (фармаколошким пратиоцем) добила је одобрење ФДА, показујући супериорност у односу на стандардну алглукозидазу алфа код ЛОПД у ПРОПЕЛ испитивању. Приступи генској терапији који користе ААВ векторе су у клиничким испитивањима. Прозор максималне користи од лечења код ЛОПД је рано у току болести - пре него што се развије фиброза дијафрагме и мишића удова и појаса - што чини рану молекуларну дијагнозу кључном.
Класична инфантилна Помпеова болест и Помпеова болест са касним почетком су фенотипски различити. Варијанта IVS1 (c.-32-13T>G) омогућава извесну резидуалну експресију GAA и снажно је повезана са болешћу са касним почетком. Сложени хетерозиготи за IVS1 плус нулти алел имају варијабилне, али типично касне симптоме.
Алел за псеудодефицијенцију GAA узрокује лажно позитивне резултате на ензимским тестовима и скринингу новорођенчади. Само молекуларно генотипизовање може разликовати праву Помпеову болест од псеудодефицијенције — а комплетан GAA генотип одређује који је ERT протокол оптималан.
Псеудодефицијенција алела узрокује лажно позитивне резултате Помпеовог скрининга које само молекуларно тестирање може решити
Програми скрининга новорођенчади који детектују ниску активност ензима киселе алфа-глукозидазе (ГАА) на осушеним крвним мрљама генеришу лажно позитивне резултате код одојчади која носе један или два алела за псеудодефицијенцију ГАА — алеле који смањују активност ензима на тесту без изазивања болести. Алел за псеудодефицијенцију (ц.[1726G>A;2065G>A]) присутан је код приближно 3-4% опште популације и посебно је чест код азијских порекла. Разликовање новорођенчета са правом Помпеовом болешћу од новорођенчета позитивног на псеудодефицијенцију захтева молекуларно генотипизовање ГАА. Секвенцирање целог генома идентификује све варијанте ГАА, укључујући хаплотип псеудодефицијенције, решавајући двосмислене резултате скрининга новорођенчади и спречавајући прекомерно лечење носилаца псеудодефицијенције и недовољно лечење случајева праве Помпеове болести.
Комбинација ципаглукозидазе алфа + миглустат има карактеристике одговора специфичне за варијанту
Ципаглукозидаза алфа (Помбилити) је рекомбинантна алглукозидаза алфа следеће генерације са побољшаним преузимањем посредованим рецептором манозе-6-фосфата и супериорном испоруком у мишиће у поређењу са стандардном алглукозидазом алфа. Истовремена примена миглустата стабилизује ензим током пролаза кроз крв. Подаци клиничких испитивања из PROPEL-а показали су укупну супериорност у односу на стандардну ERT, са највећом користи код пацијената који раније нису били на ERT и оних са вишим титрима антитела против лекова. Генотип GAA - посебно да ли пацијент има резидуалну производњу GAA мРНК (као што су IVS1/нулти хетерозиготи) - утиче на ризик од развоја антитела против лекова, што је кључни фактор за ERT одговор. Комплетна карактеризација GAA информише ово предвиђање ризика имуног одговора.
Ваша пуна ДНК (не само њен део)
Традиционално генетско тестирање испитује уске скупове гена, изостављајући већину делова вашег генома. Ми секвенцирамо ваш цео геном - сваки ген и сваку регију између гена.
Свеобухватни увиди и специјализовани извештаји
Лако се чита и садржи одговоре на основу којих ви и ваш лекар можете деловати. Није датотека за тумачење — преко 200 клиничких извештаја, организованих по категоријама.
Ваш тест постаје вреднији сваке године
Ваша ДНК се не мења, али наука о геному се убрзава. Сваког месеца откривају се нове повезаности варијанти и болести. Ми валидирамо ове налазе и аутоматски ажурирамо ваше извештаје. Ваш тест постаје вреднији сваке године.
Резултати које лекари доносе у својим најтежим случајевима.
Четрдесет година неизвесности. Један тест.
Пацијент је провео деценије у здравственом систему Велике Британије без дијагнозе. Дантеови подаци, које су прихватили клинички тимови Националне здравствене службе (NHS) у Универзитетској болници краљице Елизабете у Глазгову, идентификовали су Нунанов синдром и варијанту RUNX1 повезану са леукемијом која је остала неоткривена. После 40 година, коначно су имали одговор.
Потпуно читање даје комплетну слику.
Пацијент је дошао код Дантеа да испита периодичну парализу. Читањем комплетног генома идентификован је истовремени наследни срчани налаз — Бругада синдром — који је њихов лекар потврдио ЕКГ-ом. Резултат је такође објаснио нерешену срчану историју члана породице. Један тест. Сви одговори у њему.
Секвенцирано 2019. Подаци су коришћени 2021. године.
Џенифер је секвенцирала свој геном помоћу Дантеовог метода две године пре него што јој је дијагнозиран рак дојке. Када је лечење почело, Дантеови фармакогеномски подаци су показали да ће јој прописана хемотерапија изазвати озбиљне нежељене ефекте. Њен лекар је изабрао алтернативу — и она је почела са ефикасним лечењем од првог дана.
Свако генетско питање заслужује потпун одговор.
Без обзира да ли тражите одговоре данас или штитите своје здравље за сутра, комплетно читање вашег целог генома је једино место за почетак.
То је у вашој породици. Сада можете знати да ли је у вашим генима.
Ваш геном садржи наслеђене варијанте повезане са медицинским стањима попут срчаних, канцерогених и неуролошких. Читамо их све — са клиничком дубином како бисмо резултату дали значење.
Сазнајте више →Када традиционални лабораторијски тестови кажу да сте добро. А ви знате да нисте.
Стандардни дијагностички тестови проверавају унапред одабрани скуп одговора. Секвенцирамо вашу комплетну ДНК — укључујући делове које ниједан тест није осмишљен да провери. Ако је одговор у вашем геному, помоћи ћемо вам да га пронађете.
Сазнајте више →Ваша дијагноза може бити тачна. Ваш план лечења може бити непотпун.
Ваши гени одређују који третмани ће највероватније деловати, а који неће. Ми пружамо вашем лекару алате и увиде који ће вам помоћи да информишете свој план лечења.
Сазнајте више →Желиш да знаш пре него што нешто наметне питање.
Неки људи не чекају дијагнозу или породичну историју да би деловали. Секвенцирање целог генома вам сада даје комплетну генетску слику — тако да ви и ваш лекар можете доносити информисане одлуке пре него што било шта постане хитно.
Сазнајте више →Већ си урадио ДНК тест. Ево шта ти није могао рећи.
Већина ДНК тестова потрошача чита мање од 0,1% вашег генома. Ми читамо цео геном.
Сазнајте више →Резултати клиничког нивоа. Бирају их појединци, лекари им верују за своје најсложеније случајеве.
Дантеов тест генома помогао је специјалистима у националној болници за акутне болести у Великој Британији у идентификацији Нунановог синдрома и ретке генетске варијанте повезане са леукемијом која је остала неоткривена. Тај резултат је променио медицинску негу пацијента.
Акредитовано од стране и објављено у
Честа питања о секвенцирању целог генома.
Која је разлика између секвенцирања целог генома и циљаног генетског теста?
Циљани генетски тестови — укључујући стандардне панеле за наследни рак — очитавају унапред дефинисану листу познатих варијанти у одређеном скупу гена. Они су дизајнирани да пронађу оно што већ знају да траже. Секвенцирање целог генома очитава цео ваш геном: свих 6 милијарди парова база, сваки ген, сваки регион између гена. Студија клинике Мајо објављена у часопису JAMA Oncology открила је да стандардне смернице за тестирање нису откриле више од половине пацијената са наслеђеним мутацијама рака. Тест генома нема фиксну листу.
Шта ћу добити када моји резултати буду спремни?
Ваш Данте Геном пружа преко 200 извештаја спремних за лекаре, организованих по клиничким категоријама - наследни рак, срчана обољења, ретке болести, фармакогеномика, статус носиоца и још много тога. Извештаји се достављају вашем безбедном Геном Менаџеру и форматирани су за директну клиничку употребу. Подаци вашег генома се трајно чувају и аутоматски поново анализирају како наука напредује.
Шта се дешава ако се пронађе клинички значајна варијанта?
Уколико се идентификује патогена или вероватно патогена варијанта, она ће бити јасно означена у вашем извештају спремном за лекара, заједно са клиничким контекстом, објављеним доказима и препорученим следећим корацима. Препоручујемо да сваки клинички значајан налаз поделите са својим лекаром или генетским саветником, који може да води одлуке о надзору, смањењу ризика или каскадном тестирању чланова породице.
По чему се ово разликује од ДНК теста потрошача као што су 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестови потрошача користе чипове за генотипизацију који очитавају мање од 0,1% вашег генома - мали унапред одабрани скуп уобичајених варијанти. Оптимизовани су за особине порекла и популације, а не за клиничке генетске налазе. Дантеов тест генома секвенцира 100% вашег генома са 30X покривеношћу, истим стандардом који се користи у клиничкој дијагностици. Ова два теста нису упоредива по обиму, методологији или клиничкој корисности.
Колико је времена потребно да се постигну резултати и како се они испоручују?
Ваш комплет за прикупљање узорка се испоручује у року од 48 сати од наручивања. Када ваш узорак стигне у нашу CLIA сертификовану лабораторију, секвенцирање и анализа трају 6–8 недеља. Резултати се безбедно достављају вашем менаџеру генома, где можете приступити својим извештајима, делити их са својим лекаром и примати аутоматска ажурирања како се нови налази потврђују у односу на ваш геном.
Сарађујемо са групама за заступање пацијената широм света.
Данте Лабс сарађује са групама за заступање пацијената било које величине — за Помпеову болест и друга стања, ретка и честа. Подржавамо групе у било којој земљи, укључујући виртуелне групе за заступање пацијената.
Можемо вам пружити прилагођене извештаје, групне попусте и пакете прилагођене вашим члановима. Контактирајте нас путем формулара и ми ћемо вас контактирати у року од два радна дана.
- Прилагођени геномски извештаји за ваше чланове
- Групни попусти и прилагођени пакети
- Било која земља — укључујући виртуелне групе
- Покривена ретка и уобичајена стања
Порука је примљена.
Контактираћемо вас у року од 2 радна дана. За директан контакт: hello@dantelabs.com
Један тест.
Читав живот пун одговора.
Један комплет, послат вам на кућну адресу. Ваш цео геном секвенциран по клиничком стандарду који се користи за дијагностичке одлуке. Више од 200 извештаја спремних за лекаре достављених вашем менаџеру генома за 6–8 недеља — трајни и ажурирани како наука напредује.
Шаље се у року од 48 сати · Резултати за 6–8 недеља
