Полицистична болест бубрега — најчешћа генетска болест која угрожава живот, погађа 1 од 400-1.000, где специфични генотип PKD1 или PKD2 предвиђа временски оквир отказивања бубрега деценијама и одређује подобност за толваптан.
Секвенцирање целог генома разрешава комплетан ген PKD1 - укључујући прецизно мапирање кроз његових 6 псеудогена који збуњују стандардно секвенцирање - и PKD2, пружајући генотип који предвиђа временску линију терминалне бубрежне инсуфицијенције и одговор на лечење.
Полицистична болест бубрега
Аутозомно доминантна полицистична болест бубрега (ADPKD) је најчешћа наследна болест бубрега и једно од најчешћих генетских стања која угрожавају живот, а погађа приближно 1 од 400-1.000 људи - што се процењује на 12,5 милиона појединаца широм света. ADPKD је узрокована патогеним варијантама у PKD1 (~78% случајева, хромозом 16p13.3) или PKD2 (~15%, хромозом 4q22.1), које кодирају полицистин-1 и полицистин-2, респективно. Ови протеини формирају комплекс канала пропустљивих за калцијум који детектује проток течности у примарној цилији ћелија бубрежног епитела. Прогресивни развој билатералних бубрежних циста доводи до масивног увећања бубрега и на крају до терминалне бубрежне инсуфицијенције.
АДПКБ узрокује прогресиван раст билатералних бубрежних циста током деценија, што доводи до болова у боку, хематурије, хипертензије, инфекција уринарног тракта и нефролитијазе. Хепатичне цисте се развијају код приближно 80% пацијената и обично су асимптоматске, али код неких жена могу изазвати масивну хепатомегалију. Интракранијалне анеуризме се јављају код приближно 8% пацијената са АДПКБ (у односу на 2-3% у општој популацији) — руптура узрокује субарахноидалну хеморагију са високом смртношћу. Пролапс митралног залистка, дивертикуле дебелог црева и ингвиналне киле су повезане карактеристике. Просечна старост терминалне бубрежне инсуфицијенције (ТБН) је приближно 54 године за ПКБ1 и 74 године за ПКБ2 — разлика од 20 година која је у потпуности одређена генотипом.
Толваптан (Jynarque), антагонист вазопресин V2 рецептора, одобрен је од стране FDA 2018. године за ADPKD код одраслих са ризиком од брзе прогресије. Толваптан смањује стопу раста укупног волумена бубрега и успорава пад eGFR-а, одлажући терминалну бубрежну инсуфицијенцију (ESRD). Ознака FDA посебно циља брзо напредујућу ADPKD - типично скраћене варијанте PKD1, које производе најбржу прогресију. Мајова класификација снимања (htTKV) у комбинацији са молекуларним генотипом пружа најтачнију стратификацију ризика за одлуке о лечењу толваптаном. Поред тога, скрининг на интракранијалне анеуризме (мождана МРА) препоручује се за пацијенте са ADPKD са породичном историјом анеуризме или субарахноидне хеморагије.
Скраћене варијанте PKD1 (померање оквира читања, бесмислене, ометање сплајсовања) узрокују терминалну бубрежну инсуфицијенцију (ESRD) приближно 12 година раније од нескраћених (мисенс) варијанти PKD1. Специфични тип варијанте прецизира прогнозу изван пуке разлике између PKD1 и PKD2.
PKD1 има 6 високо хомологних псеудогена на истом хромозому који компликују стандардно секвенцирање. Секвенцирање целог генома засновано на дугом читању мапира регион псеудогена како би се идентификовале праве патогене варијанте PKD1.
ПКД1 наспрам ПКД2 одређује 20-годишњу разлику у почетку терминалне бубрежне инсуфицијенције — генотип је најјачи предиктор бубрежне прогнозе
Просечна старост пацијената са терминалном бубрежном инсуфицијенцијом (ТБН) је приближно 54 године за патогене варијанте ПКБ1 и приближно 74 године за патогене варијанте ПКБ2 — што молекуларни генотип чини најјачим предиктором бубрежне прогнозе код АДБН, супериорнијим у односу на почетни волумен бубрега, старост или само нагиб еГФР. Штавише, скраћене варијанте ПКБ1 изазивају ТБН приближно 12 година раније од нескраћених варијанти ПКБ1, што додаје додатно прогностичко прецизирање. Ове информације директно утичу на клиничко доношење одлука: време почетка терапије толваптаном, циљни крвни притисак, дискусије о планирању породице и време трансплантације бубрега од живог донора зависе од предвиђеног временског оквира ТБН.
Прихватљивост толваптана захтева брзу процену прогресије — генотип је кључна компонента модела ризика
Ознака ФДА за толваптан (Jynarque) је усмерена на пацијенте са ADPKD који су у ризику од брзе прогресије. PROPKD скор, који укључује молекуларни генотип (скраћење PKD1 = највиши скор) заједно са клиничким варијаблама (пол, појава хипертензије, уролошки догађаји), предвиђа брзу прогресију са валидираном тачношћу. Пацијенти са ниским PROPKD скором (обично PKD2 или нескраћене варијанте PKD1) можда нису кандидати за толваптан — избегавајући значајне нежељене ефекте лека (полиурија, полидипсија, праћење хепатотоксичности) код пацијената за које је мало вероватно да ће имати користи. Секвенцирање целог генома пружа молекуларни улаз за овај модел стратификације ризика.
Ваша пуна ДНК (не само њен део)
Традиционално генетско тестирање испитује уске скупове гена, изостављајући већину делова вашег генома. Ми секвенцирамо ваш цео геном - сваки ген и сваку регију између гена.
Свеобухватни увиди и специјализовани извештаји
Лако се чита и садржи одговоре на основу којих ви и ваш лекар можете деловати. Није датотека за тумачење — преко 200 клиничких извештаја, организованих по категоријама.
Ваш тест постаје вреднији сваке године
Ваша ДНК се не мења, али наука о геному се убрзава. Сваког месеца откривају се нове повезаности варијанти и болести. Ми валидирамо ове налазе и аутоматски ажурирамо ваше извештаје. Ваш тест постаје вреднији сваке године.
Резултати које лекари доносе у својим најтежим случајевима.
Четрдесет година неизвесности. Један тест.
Пацијент је провео деценије у здравственом систему Велике Британије без дијагнозе. Дантеови подаци, које су прихватили клинички тимови Националне здравствене службе (NHS) у Универзитетској болници краљице Елизабете у Глазгову, идентификовали су Нунанов синдром и варијанту RUNX1 повезану са леукемијом која је остала неоткривена. После 40 година, коначно су имали одговор.
Потпуно читање даје комплетну слику.
Пацијент је дошао код Дантеа да испита периодичну парализу. Читањем комплетног генома идентификован је истовремени наследни срчани налаз — Бругада синдром — који је њихов лекар потврдио ЕКГ-ом. Резултат је такође објаснио нерешену срчану историју члана породице. Један тест. Сви одговори у њему.
Секвенцирано 2019. Подаци су коришћени 2021. године.
Џенифер је секвенцирала свој геном помоћу Дантеовог метода две године пре него што јој је дијагнозиран рак дојке. Када је лечење почело, Дантеови фармакогеномски подаци су показали да ће јој прописана хемотерапија изазвати озбиљне нежељене ефекте. Њен лекар је изабрао алтернативу — и она је почела са ефикасним лечењем од првог дана.
Свако генетско питање заслужује потпун одговор.
Без обзира да ли тражите одговоре данас или штитите своје здравље за сутра, комплетно читање вашег целог генома је једино место за почетак.
То је у вашој породици. Сада можете знати да ли је у вашим генима.
Ваш геном садржи наслеђене варијанте повезане са медицинским стањима попут срчаних, канцерогених и неуролошких. Читамо их све — са клиничком дубином како бисмо резултату дали значење.
Сазнајте више →Када традиционални лабораторијски тестови кажу да сте добро. А ви знате да нисте.
Стандардни дијагностички тестови проверавају унапред одабрани скуп одговора. Секвенцирамо вашу комплетну ДНК — укључујући делове које ниједан тест није осмишљен да провери. Ако је одговор у вашем геному, помоћи ћемо вам да га пронађете.
Сазнајте више →Ваша дијагноза може бити тачна. Ваш план лечења може бити непотпун.
Ваши гени одређују који третмани ће највероватније деловати, а који неће. Ми пружамо вашем лекару алате и увиде који ће вам помоћи да информишете свој план лечења.
Сазнајте више →Желиш да знаш пре него што нешто наметне питање.
Неки људи не чекају дијагнозу или породичну историју да би деловали. Секвенцирање целог генома вам сада даје комплетну генетску слику — тако да ви и ваш лекар можете доносити информисане одлуке пре него што било шта постане хитно.
Сазнајте више →Већ си урадио ДНК тест. Ево шта ти није могао рећи.
Већина ДНК тестова потрошача чита мање од 0,1% вашег генома. Ми читамо цео геном.
Сазнајте више →Резултати клиничког нивоа. Бирају их појединци, лекари им верују за своје најсложеније случајеве.
Дантеов тест генома помогао је специјалистима у националној болници за акутне болести у Великој Британији у идентификацији Нунановог синдрома и ретке генетске варијанте повезане са леукемијом која је остала неоткривена. Тај резултат је променио медицинску негу пацијента.
Акредитовано од стране и објављено у
Честа питања о секвенцирању целог генома.
Која је разлика између секвенцирања целог генома и циљаног генетског теста?
Циљани генетски тестови — укључујући стандардне панеле за наследни рак — очитавају унапред дефинисану листу познатих варијанти у одређеном скупу гена. Они су дизајнирани да пронађу оно што већ знају да траже. Секвенцирање целог генома очитава цео ваш геном: свих 6 милијарди парова база, сваки ген, сваки регион између гена. Студија клинике Мајо објављена у часопису JAMA Oncology открила је да стандардне смернице за тестирање нису откриле више од половине пацијената са наслеђеним мутацијама рака. Тест генома нема фиксну листу.
Шта ћу добити када моји резултати буду спремни?
Ваш Данте Геном пружа преко 200 извештаја спремних за лекаре, организованих по клиничким категоријама - наследни рак, срчана обољења, ретке болести, фармакогеномика, статус носиоца и још много тога. Извештаји се достављају вашем безбедном Геном Менаџеру и форматирани су за директну клиничку употребу. Подаци вашег генома се трајно чувају и аутоматски поново анализирају како наука напредује.
Шта се дешава ако се пронађе клинички значајна варијанта?
Уколико се идентификује патогена или вероватно патогена варијанта, она ће бити јасно означена у вашем извештају спремном за лекара, заједно са клиничким контекстом, објављеним доказима и препорученим следећим корацима. Препоручујемо да сваки клинички значајан налаз поделите са својим лекаром или генетским саветником, који може да води одлуке о надзору, смањењу ризика или каскадном тестирању чланова породице.
По чему се ово разликује од ДНК теста потрошача као што су 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестови потрошача користе чипове за генотипизацију који очитавају мање од 0,1% вашег генома - мали унапред одабрани скуп уобичајених варијанти. Оптимизовани су за особине порекла и популације, а не за клиничке генетске налазе. Дантеов тест генома секвенцира 100% вашег генома са 30X покривеношћу, истим стандардом који се користи у клиничкој дијагностици. Ова два теста нису упоредива по обиму, методологији или клиничкој корисности.
Колико је времена потребно да се постигну резултати и како се они испоручују?
Ваш комплет за прикупљање узорка се испоручује у року од 48 сати од наручивања. Када ваш узорак стигне у нашу CLIA сертификовану лабораторију, секвенцирање и анализа трају 6–8 недеља. Резултати се безбедно достављају вашем менаџеру генома, где можете приступити својим извештајима, делити их са својим лекаром и примати аутоматска ажурирања како се нови налази потврђују у односу на ваш геном.
Сарађујемо са групама за заступање пацијената широм света.
Данте Лабс сарађује са групама за заступање пацијената било које величине — за полицистичну болест бубрега и друга стања, ретка и честа. Подржавамо групе у било којој земљи, укључујући виртуелне групе за заступање пацијената.
Можемо вам пружити прилагођене извештаје, групне попусте и пакете прилагођене вашим члановима. Контактирајте нас путем формулара и ми ћемо вас контактирати у року од два радна дана.
- Прилагођени геномски извештаји за ваше чланове
- Групни попусти и прилагођени пакети
- Било која земља — укључујући виртуелне групе
- Покривена ретка и уобичајена стања
Порука је примљена.
Контактираћемо вас у року од 2 радна дана. За директан контакт: hello@dantelabs.com
Један тест.
Читав живот пун одговора.
Један комплет, послат вам на кућну адресу. Ваш цео геном секвенциран по клиничком стандарду који се користи за дијагностичке одлуке. Више од 200 извештаја спремних за лекаре достављених вашем менаџеру генома за 6–8 недеља — трајни и ажурирани како наука напредује.
Шаље се у року од 48 сати · Резултати за 6–8 недеља
