Фармакогеномика — ваш CYP450 и друге варијанте гена за метаболизам лекова одређују како обрађујете лекове. Познавање вашег фармакогеномског профила помаже вашем лекару да одабере прави лек и дозу од самог почетка.
Секвенцирање целог генома идентификује ваш фенотип метаболизма CYP450, омогућавајући лекарима да одаберу и дозирају лекове који ће безбедно и ефикасно деловати за ваш јединствени генетски састав.
Фармакогеномика — Одговор на лек
Породица ензима цитохрома П450 који метаболизују лекове одговорна је за метаболизам више од 75% свих одобрених лекова. Три гена — CYP3A4, CYP2D6 и CYP2C19 — су посебно важна: CYP3A4 метаболизује приближно 50% свих лекова на тржишту, док CYP2D6 и CYP2C19 заједно метаболизују додатних ~40%. Ови ензими катализују реакције оксидације које активирају или инактивирају лекове за излучивање. Генетске варијације у овим генима стварају четири фенотипа метаболизатора: слабе метаболизаторе (PM) са веома ниском активношћу ензима, средње метаболизаторе (IM) са смањеном активношћу, нормалне/екстензивне метаболизаторе (NM/EM, дивљи тип) и ултрабрзе метаболизаторе (UM) са повећаном активношћу ензима услед дупликације гена или других структурних варијанти.
CYP2D6 има 962 идентификоване варијанте каталогизоване у бази података PharmGKB, са сложеним структурним варијацијама, укључујући делеције гена (што производи PM фенотип), дупликације и мулти-дупликације (што производи UM фенотип) и хибридне гене (што производи варијабилну функцију). CYP2C19 има 753 варијанте, које претежно утичу на сплајсинг, транслацију и супституције аминокиселина. CYP3A4 има 609 познатих варијанти. Варијанте са губитком функције производе фенотипове ниске активности; дупликације гена производе ултрабрзе метаболизаторе. Фенотипови метаболизатора имају дубоке клиничке последице: лоши метаболизатори могу акумулирати токсичне нивое лекова при стандардним дозама, док ултрабрзи метаболизатори могу постићи субтерапеутске концентрације.
Фенотип метаболизма одређује безбедно и ефикасно дозирање лекова у десетинама класа лекова. Кодеин, пролек који активира CYP2D6, не пружа аналгезију код лоших метаболизатора — они не могу да претворе кодеин у његов активни метаболит морфин. Трициклични антидепресиви и антипсихотици се акумулирају до токсичних нивоа код лоших метаболизатора CYP2D6. Лоши метаболизатори CYP2C19 не могу адекватно да активирају клопидогрел (Plavix), смањујући његов антитромбоцитни ефекат и повећавајући ризик од тромбозе стента. Конзорцијум за имплементацију клиничке фармакогенетике (CPIC) објављује рецензиране препоруке за дозирање за >300 парова лек-ген, водећи здравствене раднике у оптимизацији избора лекова и дозирања.
Стандардни панели тестирају 10-30 „звезданих алела“ по гену. Они пропуштају нове и ретке варијанте, посебно у недовољно заступљеним популацијама.
Стандардни панели недостају ретке варијанте и структурне варијације
Стандардни фармакогеномски панели тестирају само 10-30 „звезданих алела“ (хаплотипова) по гену — унапред дефинисане комбинације уобичајених варијанти. Овај приступ обухвата најчешће варијанте у већини популација, али пропушта нове или ретке варијанте, посебно у недовољно заступљеним популацијама. CYP2D6 представља посебне изазове: варијације броја копија (CNV — делеције и дупликације) не могу се поуздано открити само стандардним секвенцирањем; потребне су специјализоване методе за детекцију броја копија. Пацијент може носити ретке нове варијанте које нису представљене на стандардном панелу, што доводи до нетачне предвиђања фенотипа метаболизатора. Секвенцирање целог генома са анализом броја копија пружа свеобухватну детекцију варијанти, омогућавајући израчунавање фенотипа из свих детектованих варијанти, а не само из унапред дефинисаних хаплотипова.
Дозе лекова морају одговарати вашем генетском профилу метаболизма
Фенотип спорог метаболизма CYP2D6: кодеин не пружа ублажавање бола; трамадол је неефикасан; неки антипсихотици и антидепресиви се акумулирају до токсичних нивоа који захтевају смањење дозе. Слаби метаболизатори CYP2C19: активација клопидогрела (Плавикс) је ослабљена, што смањује антитромбоцитни ефекат и повећава ризик од тромбозе стента након перкутанне интервенције коронарне интервенције (PCI); пожељни су алтернативни P2Y12 инхибитори (прасугрел, тикагрелор). Ултрабрзи метаболизатори CYP3A4 могу захтевати веће дозе многих супстрата. Резултати фенотипа документовани у медицинском картону и интегрисани у електронске здравствене картоне (ЕЗК) воде будуће прописивање, спречавајући грешке у дозирању које узрокују терапијски неуспех или токсичност која угрожава живот.
Ваша пуна ДНК (не само њен део)
Традиционално генетско тестирање испитује уске скупове гена, изостављајући већину делова вашег генома. Ми секвенцирамо ваш цео геном - сваки ген и сваку регију између гена.
Свеобухватни увиди и специјализовани извештаји
Лако се чита и садржи одговоре на основу којих ви и ваш лекар можете деловати. Није датотека за тумачење — преко 200 клиничких извештаја, организованих по категоријама.
Ваш тест постаје вреднији сваке године
Ваша ДНК се не мења, али наука о геному се убрзава. Сваког месеца откривају се нове повезаности варијанти и болести. Ми валидирамо ове налазе и аутоматски ажурирамо ваше извештаје. Ваш тест постаје вреднији сваке године.
Резултати које лекари доносе у својим најтежим случајевима.
Четрдесет година неизвесности. Један тест.
Пацијент је провео деценије у здравственом систему Велике Британије без дијагнозе. Дантеови подаци, које су прихватили клинички тимови Националне здравствене службе (NHS) у Универзитетској болници краљице Елизабете у Глазгову, идентификовали су Нунанов синдром и варијанту RUNX1 повезану са леукемијом која је остала неоткривена. После 40 година, коначно су имали одговор.
Потпуно читање даје комплетну слику.
Пацијент је дошао код Дантеа да испита периодичну парализу. Читањем комплетног генома идентификован је истовремени наследни срчани налаз — Бругада синдром — који је њихов лекар потврдио ЕКГ-ом. Резултат је такође објаснио нерешену срчану историју члана породице. Један тест. Сви одговори у њему.
Секвенцирано 2019. Подаци су коришћени 2021. године.
Џенифер је секвенцирала свој геном помоћу Дантеовог метода две године пре него што јој је дијагнозиран рак дојке. Када је лечење почело, Дантеови фармакогеномски подаци су показали да ће јој прописана хемотерапија изазвати озбиљне нежељене ефекте. Њен лекар је изабрао алтернативу — и она је почела са ефикасним лечењем од првог дана.
Свако генетско питање заслужује потпун одговор.
Без обзира да ли тражите одговоре данас или штитите своје здравље за сутра, комплетно читање вашег целог генома је једино место за почетак.
То је у вашој породици. Сада можете знати да ли је у вашим генима.
Ваш геном садржи наслеђене варијанте повезане са медицинским стањима попут срчаних, канцерогених и неуролошких. Читамо их све — са клиничком дубином како бисмо резултату дали значење.
Сазнајте више →Када традиционални лабораторијски тестови кажу да сте добро. А ви знате да нисте.
Стандардни дијагностички тестови проверавају унапред одабрани скуп одговора. Секвенцирамо вашу комплетну ДНК — укључујући делове које ниједан тест није осмишљен да провери. Ако је одговор у вашем геному, помоћи ћемо вам да га пронађете.
Сазнајте више →Ваша дијагноза може бити тачна. Ваш план лечења може бити непотпун.
Ваши гени одређују који третмани ће највероватније деловати, а који неће. Ми пружамо вашем лекару алате и увиде који ће вам помоћи да информишете свој план лечења.
Сазнајте више →Желиш да знаш пре него што нешто наметне питање.
Неки људи не чекају дијагнозу или породичну историју да би деловали. Секвенцирање целог генома вам сада даје комплетну генетску слику — тако да ви и ваш лекар можете доносити информисане одлуке пре него што било шта постане хитно.
Сазнајте више →Већ си урадио ДНК тест. Ево шта ти није могао рећи.
Већина ДНК тестова потрошача чита мање од 0,1% вашег генома. Ми читамо цео геном.
Сазнајте више →Резултати клиничког нивоа. Бирају их појединци, лекари им верују за своје најсложеније случајеве.
Дантеов тест генома помогао је специјалистима у националној болници за акутне болести у Великој Британији у идентификацији Нунановог синдрома и ретке генетске варијанте повезане са леукемијом која је остала неоткривена. Тај резултат је променио медицинску негу пацијента.
Акредитовано од стране и објављено у
Честа питања о секвенцирању целог генома.
Која је разлика између секвенцирања целог генома и циљаног генетског теста?
Циљани генетски тестови — укључујући стандардне панеле за наследни рак — очитавају унапред дефинисану листу познатих варијанти у одређеном скупу гена. Они су дизајнирани да пронађу оно што већ знају да траже. Секвенцирање целог генома очитава цео ваш геном: свих 6 милијарди парова база, сваки ген, сваки регион између гена. Студија клинике Мајо објављена у часопису JAMA Oncology открила је да стандардне смернице за тестирање нису откриле више од половине пацијената са наслеђеним мутацијама рака. Тест генома нема фиксну листу.
Шта ћу добити када моји резултати буду спремни?
Ваш Данте Геном пружа преко 200 извештаја спремних за лекаре, организованих по клиничким категоријама - наследни рак, срчана обољења, ретке болести, фармакогеномика, статус носиоца и још много тога. Извештаји се достављају вашем безбедном Геном Менаџеру и форматирани су за директну клиничку употребу. Подаци вашег генома се трајно чувају и аутоматски поново анализирају како наука напредује.
Шта се дешава ако се пронађе клинички значајна варијанта?
Уколико се идентификује патогена или вероватно патогена варијанта, она ће бити јасно означена у вашем извештају спремном за лекара, заједно са клиничким контекстом, објављеним доказима и препорученим следећим корацима. Препоручујемо да сваки клинички значајан налаз поделите са својим лекаром или генетским саветником, који може да води одлуке о надзору, смањењу ризика или каскадном тестирању чланова породице.
По чему се ово разликује од ДНК теста потрошача као што су 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестови потрошача користе чипове за генотипизацију који очитавају мање од 0,1% вашег генома - мали унапред одабрани скуп уобичајених варијанти. Оптимизовани су за особине порекла и популације, а не за клиничке генетске налазе. Дантеов тест генома секвенцира 100% вашег генома са 30X покривеношћу, истим стандардом који се користи у клиничкој дијагностици. Ова два теста нису упоредива по обиму, методологији или клиничкој корисности.
Колико је времена потребно да се постигну резултати и како се они испоручују?
Ваш комплет за прикупљање узорка се испоручује у року од 48 сати од наручивања. Када ваш узорак стигне у нашу CLIA сертификовану лабораторију, секвенцирање и анализа трају 6–8 недеља. Резултати се безбедно достављају вашем менаџеру генома, где можете приступити својим извештајима, делити их са својим лекаром и примати аутоматска ажурирања како се нови налази потврђују у односу на ваш геном.
Сарађујемо са групама за заступање пацијената широм света.
Данте Лабс сарађује са групама за заступање пацијената било које величине — за фармакогеномику — одговор на лекове и друга стања, ретка и честа. Подржавамо групе у било којој земљи, укључујући виртуелне групе за заступање пацијената.
Можемо вам пружити прилагођене извештаје, групне попусте и пакете прилагођене вашим члановима. Контактирајте нас путем формулара и ми ћемо вас контактирати у року од два радна дана.
- Прилагођени геномски извештаји за ваше чланове
- Групни попусти и прилагођени пакети
- Било која земља — укључујући виртуелне групе
- Покривена ретка и уобичајена стања
Порука је примљена.
Контактираћемо вас у року од 2 радна дана. За директан контакт: hello@dantelabs.com
Један тест.
Читав живот пун одговора.
Један комплет, послат вам на кућну адресу. Ваш цео геном секвенциран по клиничком стандарду који се користи за дијагностичке одлуке. Више од 200 извештаја спремних за лекаре достављених вашем менаџеру генома за 6–8 недеља — трајни и ажурирани како наука напредује.
Шаље се у року од 48 сати · Резултати за 6–8 недеља
