Појц-Јегерсов синдром — наследни хамартомски синдром који носи >85% кумулативног ризика од рака у шест органских система, са протоколима надзора који морају почети у детињству.
STK11 се налази на ACMG SF v3.2 листи секундарних налаза. Секвенцирање целог генома пружа комплетну карактеризацију STK11, укључујући велике геномске делеције које чине приближно 30% случајева PJS и које се не детектују поуздано стандардним панелима за секвенцирање.
Појц-Јегерсов синдром
Појц-Јегерсов синдром (ПЈС) је аутозомно доминантна наследна гастроинтестинална полипоза и синдром предиспозиције за рак узрокован патогеним варијантама герминативне линије у STK11 (серин/треонин киназа 11, такође позната као LKB1) на хромозому 19p13.3. STK11 кодира тумор супресор киназу која активира AMPK и регулише ћелијски поларитет и енергетски метаболизам. ПЈС карактерише развој карактеристичних хамартоматозних полипа у целом гастроинтестиналном тракту (најистакнутије у танком цреву), карактеристична мукокутана пигментација (меланинске мрље на уснама, оралној слузокожи, прстима и перианалној регији) и драматично повећан ризик од рака у више органа. ПЈС има преваленцију од приближно 1 на 50.000-200.000.
Кумулативни ризик од рака током живота код ПЈС је изузетно висок — процењује се на преко 85% до 70. године за било који рак. Појединачни ризици од рака током живота укључују: гастроинтестиналне карциноме (танко црево ~13%, колоректални ~40%, желудачни ~29%), рак панкреаса (~36%), рак дојке (~54% код жена), гинеколошке карциноме (аденокарцином грлића материце ~10%, материце ~9%, тумор полне врпце јајника са прстенастим тубулама ~21%) и рак плућа (~15%). Праћење мора почети у детињству и мора обухватити више органских система истовремено. Полипи танког црева изазивају рекурентну инвагинацију у детињству, често захтевајући хитну операцију — што се може спречити редовним надзором танког црева и профилактичком полипектомијом када се идентификују велики полипи.
Приближно 94-96% случајева ПЈС који испуњавају синдромске дијагностичке критеријуме имају идентификовану патогену варијанту STK11. Велике делеције или дупликације које се могу детектовати МЛПА анализом или анализом варијанти броја копија чине приближно 30% патогених варијанти STK11 — оне се превиђају стандардним панелима који користе само секвенцирање ексона. Преосталих ~4-6% клиничких случајева ПЈС без детектабилних варијанти STK11 могу представљати соматски мозаицизам, дубоке интроничне варијанте или генетску хетерогеност. STK11 је укључен на листу секундарних налаза ACMG SF v3.2, што одражава доступност ефикасних надзорних интервенција које значајно смањују морталитет од рака код потврђених носилаца.
30% патогених варијанти STK11 су велике делеције које стандардни панели за секвенцирање пропуштају. Код синдрома где праћење рака мора почети у детињству, пропуштена дијагноза има доживотне последице.
Једна од три варијанте STK11 које узрокују PJS су делеције — стандардни панели за секвенцирање их пропуштају
Приближно 30% потврђених патогених варијанти STK11 су велике геномске делеције које обухватају један или више ексона. Стандардни панели за секвенцирање следеће генерације који секвенцирају ексоне који кодирају STK11 не детектују поуздано велике делеције без посебне анализе варијанти броја копија. Утврђено је да неколико објављених породица PJS са комплетним клиничким фенотипом - мукокутаном пигментацијом, вишеструким хамартоматозним полипима и карактеристичном породичном историјом - имају делеције STK11 које су претходиле негативним резултатима панела месецима до годинама. Код синдрома где надзор педијатријског танког црева почиње са 8 година (препорука NCCN), а надзор панкреаса са 35 година, дијагностичко кашњење тог обима има директне последице по превенцију рака.
Надзор ПЈС-а обухвата шест различитих врста рака истовремено — што захтева једну дефинитивну дијагнозу за покретање целог протокола
Успостављање молекуларне дијагнозе STK11 покреће протокол за вишеоргански надзор који се значајно разликује од стандардних препорука за скрининг рака. Смернице NCCN PJS препоручују: горњу ендоскопију и колоноскопију од 8-10 година; ендоскопију танког црева/капсулу од 8-10 година; годишњу магнетну резонанцу дојки од 25 година са мамографијом од 30 година; годишњи ултразвук карлице или процену ендометријума од 18 година; надзор панкреаса од 35 година (ендоскопски ултразвук/МРИ); и преглед тестиса код мушкараца од рођења (ризик од SCTAT). Ниједан стандардни програм скрининга рака не покрива све ово — потврђена молекуларна дијагноза PJS је предуслов за покретање свеобухватног протокола који чини надзор смисленим.
Ваша пуна ДНК (не само њен део)
Традиционално генетско тестирање испитује уске скупове гена, изостављајући већину делова вашег генома. Ми секвенцирамо ваш цео геном - сваки ген и сваку регију између гена.
Свеобухватни увиди и специјализовани извештаји
Лако се чита и садржи одговоре на основу којих ви и ваш лекар можете деловати. Није датотека за тумачење — преко 200 клиничких извештаја, организованих по категоријама.
Ваш тест постаје вреднији сваке године
Ваша ДНК се не мења, али наука о геному се убрзава. Сваког месеца откривају се нове повезаности варијанти и болести. Ми валидирамо ове налазе и аутоматски ажурирамо ваше извештаје. Ваш тест постаје вреднији сваке године.
Резултати које лекари доносе у својим најтежим случајевима.
Четрдесет година неизвесности. Један тест.
Пацијент је провео деценије у здравственом систему Велике Британије без дијагнозе. Дантеови подаци, које су прихватили клинички тимови Националне здравствене службе (NHS) у Универзитетској болници краљице Елизабете у Глазгову, идентификовали су Нунанов синдром и варијанту RUNX1 повезану са леукемијом која је остала неоткривена. После 40 година, коначно су имали одговор.
Потпуно читање даје комплетну слику.
Пацијент је дошао код Дантеа да испита периодичну парализу. Читањем комплетног генома идентификован је истовремени наследни срчани налаз — Бругада синдром — који је њихов лекар потврдио ЕКГ-ом. Резултат је такође објаснио нерешену срчану историју члана породице. Један тест. Сви одговори у њему.
Секвенцирано 2019. Подаци су коришћени 2021. године.
Џенифер је секвенцирала свој геном помоћу Дантеовог метода две године пре него што јој је дијагнозиран рак дојке. Када је лечење почело, Дантеови фармакогеномски подаци су показали да ће јој прописана хемотерапија изазвати озбиљне нежељене ефекте. Њен лекар је изабрао алтернативу — и она је почела са ефикасним лечењем од првог дана.
Свако генетско питање заслужује потпун одговор.
Без обзира да ли тражите одговоре данас или штитите своје здравље за сутра, комплетно читање вашег целог генома је једино место за почетак.
То је у вашој породици. Сада можете знати да ли је у вашим генима.
Ваш геном садржи наслеђене варијанте повезане са медицинским стањима попут срчаних, канцерогених и неуролошких. Читамо их све — са клиничком дубином како бисмо резултату дали значење.
Сазнајте више →Када традиционални лабораторијски тестови кажу да сте добро. А ви знате да нисте.
Стандардни дијагностички тестови проверавају унапред одабрани скуп одговора. Секвенцирамо вашу комплетну ДНК — укључујући делове које ниједан тест није осмишљен да провери. Ако је одговор у вашем геному, помоћи ћемо вам да га пронађете.
Сазнајте више →Ваша дијагноза може бити тачна. Ваш план лечења може бити непотпун.
Ваши гени одређују који третмани ће највероватније деловати, а који неће. Ми пружамо вашем лекару алате и увиде који ће вам помоћи да информишете свој план лечења.
Сазнајте више →Желиш да знаш пре него што нешто наметне питање.
Неки људи не чекају дијагнозу или породичну историју да би деловали. Секвенцирање целог генома вам сада даје комплетну генетску слику — тако да ви и ваш лекар можете доносити информисане одлуке пре него што било шта постане хитно.
Сазнајте више →Већ си урадио ДНК тест. Ево шта ти није могао рећи.
Већина ДНК тестова потрошача чита мање од 0,1% вашег генома. Ми читамо цео геном.
Сазнајте више →Резултати клиничког нивоа. Бирају их појединци, лекари им верују за своје најсложеније случајеве.
Дантеов тест генома помогао је специјалистима у националној болници за акутне болести у Великој Британији у идентификацији Нунановог синдрома и ретке генетске варијанте повезане са леукемијом која је остала неоткривена. Тај резултат је променио медицинску негу пацијента.
Акредитовано од стране и објављено у
Честа питања о секвенцирању целог генома.
Која је разлика између секвенцирања целог генома и циљаног генетског теста?
Циљани генетски тестови — укључујући стандардне панеле за наследни рак — очитавају унапред дефинисану листу познатих варијанти у одређеном скупу гена. Они су дизајнирани да пронађу оно што већ знају да траже. Секвенцирање целог генома очитава цео ваш геном: свих 6 милијарди парова база, сваки ген, сваки регион између гена. Студија клинике Мајо објављена у часопису JAMA Oncology открила је да стандардне смернице за тестирање нису откриле више од половине пацијената са наслеђеним мутацијама рака. Тест генома нема фиксну листу.
Шта ћу добити када моји резултати буду спремни?
Ваш Данте Геном пружа преко 200 извештаја спремних за лекаре, организованих по клиничким категоријама - наследни рак, срчана обољења, ретке болести, фармакогеномика, статус носиоца и још много тога. Извештаји се достављају вашем безбедном Геном Менаџеру и форматирани су за директну клиничку употребу. Подаци вашег генома се трајно чувају и аутоматски поново анализирају како наука напредује.
Шта се дешава ако се пронађе клинички значајна варијанта?
Уколико се идентификује патогена или вероватно патогена варијанта, она ће бити јасно означена у вашем извештају спремном за лекара, заједно са клиничким контекстом, објављеним доказима и препорученим следећим корацима. Препоручујемо да сваки клинички значајан налаз поделите са својим лекаром или генетским саветником, који може да води одлуке о надзору, смањењу ризика или каскадном тестирању чланова породице.
По чему се ово разликује од ДНК теста потрошача као што су 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестови потрошача користе чипове за генотипизацију који очитавају мање од 0,1% вашег генома - мали унапред одабрани скуп уобичајених варијанти. Оптимизовани су за особине порекла и популације, а не за клиничке генетске налазе. Дантеов тест генома секвенцира 100% вашег генома са 30X покривеношћу, истим стандардом који се користи у клиничкој дијагностици. Ова два теста нису упоредива по обиму, методологији или клиничкој корисности.
Колико је времена потребно да се постигну резултати и како се они испоручују?
Ваш комплет за прикупљање узорка се испоручује у року од 48 сати од наручивања. Када ваш узорак стигне у нашу CLIA сертификовану лабораторију, секвенцирање и анализа трају 6–8 недеља. Резултати се безбедно достављају вашем менаџеру генома, где можете приступити својим извештајима, делити их са својим лекаром и примати аутоматска ажурирања како се нови налази потврђују у односу на ваш геном.
Сарађујемо са групама за заступање пацијената широм света.
Данте Лабс сарађује са групама за заступање пацијената било које величине — за Појц-Јегерсов синдром и друга стања, ретка и честа. Подржавамо групе у било којој земљи, укључујући виртуелне групе за заступање пацијената.
Можемо вам пружити прилагођене извештаје, групне попусте и пакете прилагођене вашим члановима. Контактирајте нас путем формулара и ми ћемо вас контактирати у року од два радна дана.
- Прилагођени геномски извештаји за ваше чланове
- Групни попусти и прилагођени пакети
- Било која земља — укључујући виртуелне групе
- Покривена ретка и уобичајена стања
Порука је примљена.
Контактираћемо вас у року од 2 радна дана. За директан контакт: hello@dantelabs.com
Један тест.
Читав живот пун одговора.
Један комплет, послат вам на кућну адресу. Ваш цео геном секвенциран по клиничком стандарду који се користи за дијагностичке одлуке. Више од 200 извештаја спремних за лекаре достављених вашем менаџеру генома за 6–8 недеља — трајни и ажурирани како наука напредује.
Шаље се у року од 48 сати · Резултати за 6–8 недеља
