Пендредов синдром — најчешћи синдромски узрок наследног губитка слуха, где генотип SLC26A4 одређује да ли ће губитак слуха бити прогресиван и да ли је потребно праћење штитне жлезде.
Секвенцирање целог генома очитава комплетан ген SLC26A4 - укључујући дубоке интронске варијанте за које је недавно показано да су патогене - пружајући молекуларну дијагнозу која разликује Пендредов синдром од несиндромског DFNB4 и усмерава кандидатуру за кохлеарни имплантат.
Пендредов синдром
Пендредов синдром је аутозомно рецесивни поремећај узрокован биалелним патогеним варијантама у SLC26A4 (хромозом 7q22.3), које кодирају пендрин — анјонски транспортер који се експресује у унутрашњем уху, штитној жлезди и бубрегу. У унутрашњем уху, пендрин је кључан за хомеостазу ендолимфатичке течности; његов недостатак узрокује увећање вестибуларног аквадукта (EVA) и кохлеарне аномалије (непотпуна партиција типа II/Мондинијева малформација). Патогене варијанте SLC26A4 су најчешћи узрок синдромског наследног губитка слуха широм света и чине приближно 5-10% свих наследних сензоринеуралних губитака слуха.
Губитак слуха код Пендредовог синдрома је типично конгенитетан или раног почетка, билатерални, сензоринеурални и често прогресиван — флуктуирајући губици изазвани мањим траумама главе или баротраумом карактеристични су због увећаног вестибуларног аквадукта. Тироидна компонента је еутироидна или субклиничка хипотироидна гушавост која се обично јавља у касном детињству или адолесценцији. Многи пацијенти никада не развију клинички очигледну гушавост, што доводи до недовољне дијагнозе — класификују се као они који имају „несиндромски губитак слуха са ЕВА“ (DFNB4) пре него Пендредов синдром. Разлика је молекуларна: оба стања су узрокована варијантама SLC26A4.
Кохлеарна имплантација је веома ефикасна за губитак слуха изазван Пендредовим синдромом/DFNB4, са одличним резултатима перцепције говора код већине пацијената — често супериорнијим у односу на исходе кохлеарне имплантације код других узрока глувоће. Међутим, увећана анатомија вестибуларног аквадукта ствара хируршка разматрања (ризик од перилимфатичног гурбека током кохлеостомије) и захтева искусне хирурге кохлеарне имплантације. Молекуларна потврда варијанти SLC26A4 омогућава проактивно праћење штитне жлезде (годишњи ТСХ, ултразвук штитне жлезде), одговарајуће хируршко планирање кохлеарне имплантације и саветовање о прогресивној природи губитка слуха и избегавању трауме главе.
Свако дете са увећаним вестибуларним аквадуктом (ЕВА) на ЦТ или МРИ темпоралне кости треба да се подвргне молекуларном тестирању SLC26A4 — ЕВА је присутна код практично 100% биалелних пацијената са SLC26A4 и најконзистентнији је радиолошки налаз.
SLC26A4 је најчешћи узрок сензоринеуралног губитка слуха са увећаним вестибуларним аквадуктом. Дубоке интронске варијанте SLC26A4 су сада препознате као патогене — и невидљиве су за панеле за секвенцирање само ексона.
Дубоке интронске варијанте SLC26A4 решавају проблем „недостајућег другог алела“ код пацијената са EVA
Многи пацијенти са увећаним вестибуларним аквадуктом и губитком слуха имају само једну идентификовану варијанту кодирања SLC26A4 на стандардном секвенцирању ексона — проблем „недостајућег другог алела“. Недавна истраживања су идентификовала дубоке интронске варијанте SLC26A4 које стварају абнормална места сплајсовања, што чини значајан део ових претходно нерешених случајева. Ове интронске варијанте су невидљиве за панеле за секвенцирање ексона, али се директно очитавају секвенцирањем целог генома, које процењује комплетан локус SLC26A4, укључујући све интроне.
Прогресивни губитак слуха код Пендредовог синдрома захтева другачије лечење од стабилне конгениталне глувоће
Губитак слуха код пацијената са SLC26A4 карактеристично флуктуира и напредује — епизоде изненадног опадања слуха могу бити изазване траумом главе, променама надморске висине или чак мањим физичким напором. Родитељима детета са губитком слуха потврђеним SLC26A4 потребно је посебно саветовање: избегавајте контактне спортове и активности са ризиком од трауме главе, потражите хитну аудиолошку процену након било какве повреде главе и очекујте да слушни апарати могу временом постати недовољни, са евентуалном потребом за кохлеарном имплантацијом. Ова прогресивна путања се разликује од стабилне конгениталне глувоће изазване GJB2 варијантама и захтева другачије лонгитудинално планирање лечења.
Ваша пуна ДНК (не само њен део)
Традиционално генетско тестирање испитује уске скупове гена, изостављајући већину делова вашег генома. Ми секвенцирамо ваш цео геном - сваки ген и сваку регију између гена.
Свеобухватни увиди и специјализовани извештаји
Лако се чита и садржи одговоре на основу којих ви и ваш лекар можете деловати. Није датотека за тумачење — преко 200 клиничких извештаја, организованих по категоријама.
Ваш тест постаје вреднији сваке године
Ваша ДНК се не мења, али наука о геному се убрзава. Сваког месеца откривају се нове повезаности варијанти и болести. Ми валидирамо ове налазе и аутоматски ажурирамо ваше извештаје. Ваш тест постаје вреднији сваке године.
Резултати које лекари доносе у својим најтежим случајевима.
Четрдесет година неизвесности. Један тест.
Пацијент је провео деценије у здравственом систему Велике Британије без дијагнозе. Дантеови подаци, које су прихватили клинички тимови Националне здравствене службе (NHS) у Универзитетској болници краљице Елизабете у Глазгову, идентификовали су Нунанов синдром и варијанту RUNX1 повезану са леукемијом која је остала неоткривена. После 40 година, коначно су имали одговор.
Потпуно читање даје комплетну слику.
Пацијент је дошао код Дантеа да испита периодичну парализу. Читањем комплетног генома идентификован је истовремени наследни срчани налаз — Бругада синдром — који је њихов лекар потврдио ЕКГ-ом. Резултат је такође објаснио нерешену срчану историју члана породице. Један тест. Сви одговори у њему.
Секвенцирано 2019. Подаци су коришћени 2021. године.
Џенифер је секвенцирала свој геном помоћу Дантеовог метода две године пре него што јој је дијагнозиран рак дојке. Када је лечење почело, Дантеови фармакогеномски подаци су показали да ће јој прописана хемотерапија изазвати озбиљне нежељене ефекте. Њен лекар је изабрао алтернативу — и она је почела са ефикасним лечењем од првог дана.
Свако генетско питање заслужује потпун одговор.
Без обзира да ли тражите одговоре данас или штитите своје здравље за сутра, комплетно читање вашег целог генома је једино место за почетак.
То је у вашој породици. Сада можете знати да ли је у вашим генима.
Ваш геном садржи наслеђене варијанте повезане са медицинским стањима попут срчаних, канцерогених и неуролошких. Читамо их све — са клиничком дубином како бисмо резултату дали значење.
Сазнајте више →Када традиционални лабораторијски тестови кажу да сте добро. А ви знате да нисте.
Стандардни дијагностички тестови проверавају унапред одабрани скуп одговора. Секвенцирамо вашу комплетну ДНК — укључујући делове које ниједан тест није осмишљен да провери. Ако је одговор у вашем геному, помоћи ћемо вам да га пронађете.
Сазнајте више →Ваша дијагноза може бити тачна. Ваш план лечења може бити непотпун.
Ваши гени одређују који третмани ће највероватније деловати, а који неће. Ми пружамо вашем лекару алате и увиде који ће вам помоћи да информишете свој план лечења.
Сазнајте више →Желиш да знаш пре него што нешто наметне питање.
Неки људи не чекају дијагнозу или породичну историју да би деловали. Секвенцирање целог генома вам сада даје комплетну генетску слику — тако да ви и ваш лекар можете доносити информисане одлуке пре него што било шта постане хитно.
Сазнајте више →Већ си урадио ДНК тест. Ево шта ти није могао рећи.
Већина ДНК тестова потрошача чита мање од 0,1% вашег генома. Ми читамо цео геном.
Сазнајте више →Резултати клиничког нивоа. Бирају их појединци, лекари им верују за своје најсложеније случајеве.
Дантеов тест генома помогао је специјалистима у националној болници за акутне болести у Великој Британији у идентификацији Нунановог синдрома и ретке генетске варијанте повезане са леукемијом која је остала неоткривена. Тај резултат је променио медицинску негу пацијента.
Акредитовано од стране и објављено у
Честа питања о секвенцирању целог генома.
Која је разлика између секвенцирања целог генома и циљаног генетског теста?
Циљани генетски тестови — укључујући стандардне панеле за наследни рак — очитавају унапред дефинисану листу познатих варијанти у одређеном скупу гена. Они су дизајнирани да пронађу оно што већ знају да траже. Секвенцирање целог генома очитава цео ваш геном: свих 6 милијарди парова база, сваки ген, сваки регион између гена. Студија клинике Мајо објављена у часопису JAMA Oncology открила је да стандардне смернице за тестирање нису откриле више од половине пацијената са наслеђеним мутацијама рака. Тест генома нема фиксну листу.
Шта ћу добити када моји резултати буду спремни?
Ваш Данте Геном пружа преко 200 извештаја спремних за лекаре, организованих по клиничким категоријама - наследни рак, срчана обољења, ретке болести, фармакогеномика, статус носиоца и још много тога. Извештаји се достављају вашем безбедном Геном Менаџеру и форматирани су за директну клиничку употребу. Подаци вашег генома се трајно чувају и аутоматски поново анализирају како наука напредује.
Шта се дешава ако се пронађе клинички значајна варијанта?
Уколико се идентификује патогена или вероватно патогена варијанта, она ће бити јасно означена у вашем извештају спремном за лекара, заједно са клиничким контекстом, објављеним доказима и препорученим следећим корацима. Препоручујемо да сваки клинички значајан налаз поделите са својим лекаром или генетским саветником, који може да води одлуке о надзору, смањењу ризика или каскадном тестирању чланова породице.
По чему се ово разликује од ДНК теста потрошача као што су 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестови потрошача користе чипове за генотипизацију који очитавају мање од 0,1% вашег генома - мали унапред одабрани скуп уобичајених варијанти. Оптимизовани су за особине порекла и популације, а не за клиничке генетске налазе. Дантеов тест генома секвенцира 100% вашег генома са 30X покривеношћу, истим стандардом који се користи у клиничкој дијагностици. Ова два теста нису упоредива по обиму, методологији или клиничкој корисности.
Колико је времена потребно да се постигну резултати и како се они испоручују?
Ваш комплет за прикупљање узорка се испоручује у року од 48 сати од наручивања. Када ваш узорак стигне у нашу CLIA сертификовану лабораторију, секвенцирање и анализа трају 6–8 недеља. Резултати се безбедно достављају вашем менаџеру генома, где можете приступити својим извештајима, делити их са својим лекаром и примати аутоматска ажурирања како се нови налази потврђују у односу на ваш геном.
Сарађујемо са групама за заступање пацијената широм света.
Данте Лабс сарађује са групама за заступање пацијената било које величине — за Пендредов синдром и друга стања, ретка и честа. Подржавамо групе у било којој земљи, укључујући виртуелне групе за заступање пацијената.
Можемо вам пружити прилагођене извештаје, групне попусте и пакете прилагођене вашим члановима. Контактирајте нас путем формулара и ми ћемо вас контактирати у року од два радна дана.
- Прилагођени геномски извештаји за ваше чланове
- Групни попусти и прилагођени пакети
- Било која земља — укључујући виртуелне групе
- Покривена ретка и уобичајена стања
Порука је примљена.
Контактираћемо вас у року од 2 радна дана. За директан контакт: hello@dantelabs.com
Један тест.
Читав живот пун одговора.
Један комплет, послат вам на кућну адресу. Ваш цео геном секвенциран по клиничком стандарду који се користи за дијагностичке одлуке. Више од 200 извештаја спремних за лекаре достављених вашем менаџеру генома за 6–8 недеља — трајни и ажурирани како наука напредује.
Шаље се у року од 48 сати · Резултати за 6–8 недеља
