PALB2 наследни рак дојке — ген рака дојке високе пенетрације који је тек недавно рекласификован, што значи да су хиљаде пацијената добиле BRCA-негативне резултате пре него што је PALB2 додат у стандардне панеле.
Секвенцирање целог генома истовремено очитава PALB2, BRCA1, BRCA2 и све ACMG-препоручене гене за наследни рак - укључујући пацијенте који су тестирали BRCA-негативне године пре него што је PALB2 препознат као ген високе пенетрације.
PALB2 Наследни ризик од рака дојке
PALB2 (партнер и локализатор BRCA2) кодира протеин који функционише као молекуларни мост који повезује BRCA1 са BRCA2 у одговору на оштећење ДНК и путу хомологне рекомбинације. Биалелне патогене варијанте PALB2 узрокују Фанконијеву анемију комплементарне групе N - тешко отказивање коштане сржи и синдром предиспозиције за рак. Моноалелне (хетерозиготне) патогене варијанте PALB2 значајно повећавају ризик од рака дојке. Значајна колаборативна студија објављена у часопису New England Journal of Medicine (2014) и потврђена накнадним мета-анализама утврдила је просечан кумулативни ризик од рака дојке током живота од приближно 35% за носиоце патогених варијанти PALB2 укупно, а расте на 58% код носилаца са породичном историјом рака дојке - што је ефикасно еквивалентно BRCA2 у смислу пенетрације.
PALB2 је формално рекласификован као ген рака дојке високе пенетрације 2014. године. Ова рекласификација има директне клиничке импликације за све BRCA-негативне пацијенткиње које су тестиране према претходној парадигми када је PALB2 категорисан као ген умерене пенетрације: пацијенткиње које су подвргнуте тестирању на наследни рак дојке пре 2015. године могу имати потпуно негативан пријављени резултат који претходи препознавању PALB2 гена високе пенетрације. Патогене варијанте PALB2 такође повећавају ризик од рака јајника (процењени животни ризик је приближно 5-8%, ниже од BRCA1/2) и ризик од рака панкреаса. Мушки носиоци PALB2 гена имају повећан ризик од рака дојке.
Клиничко лечење носилаца патогених варијанти PALB2 гена се развија. Тренутне смернице NCCN-а (2024) препоручују годишњу магнетну резонанцу дојки са контрастом почевши од 30. године за носиоце PALB2 гена, уз разматрање мастектомије која смањује ризик на основу породичне историје и процењеног животног ризика. Носиоцима са јаком породичном историјом рака дојке и животним ризиком који се приближава нивоима еквивалентним BRCA2 гену може се понудити операција за смањење ризика уз заједничко одлучивање. Носиоци PALB2 гена са раком дојке могу имати користи од терапије инхибиторима PARP гена — терапијске хипотезе која је у основи неколико текућих клиничких испитивања, с обзиром на функцију PALB2 у путу хомологне рекомбинације BRCA1/2.
Пацијенти који су били негативни на BRCA пре 2015. године можда никада нису били тестирани на PALB2. Стандардни панели фокусирани на BRCA, којима је касније додат PALB2, често користе ограничене приступе секвенцирања који пропуштају структурне варијанте.
BRCA-негативан резултат није исти као негативан резултат наследног рака дојке.
Тржиште комерцијалног тестирања на наследни рак изграђено је око BRCA1 и BRCA2. Дуги низ година, „BRCA тестирање“ је де факто био тест за наследни рак дојке. Рекласификација PALB2 као тест високе пенетрације 2014. године створила је празнину: пацијенти који су добили само резултате BRCA пре тог датума имају формално непотпуну процену наследног рака. Поред тога, неки мултигенски панели су додали PALB2 накнадно са ограниченим покривањем секвенцирања које не детектује велике делеције или дубоке интронске варијанте. Секвенцирање целог генома пружа комплетно секвенцирање PALB2 као део свеобухватне процене наследног рака — укључујући све гене рака које препоручују BRCA1/2, PALB2, CHEK2, ATM и ACMG истовремено.
PALB2 статус обавештава о подобности за PARP инхибитор — директно применљива клиничка одлука
Олапариб и талазопариб — PARP инхибитори одобрени за рак дојке са BRCA1/2 мутацијом — искоришћавају недостатак хомологне рекомбинације узрокован губитком функције BRCA1/2. PALB2 функционише у истом HR путу, а нови подаци клиничких испитивања указују на то да носиоци PALB2 са раком дојке могу реаговати на лечење PARP инхибиторима. Текућа испитивања, укључујући продужене кохорте OlympiAD и PATINA испитивање, процењују PARP инхибиторе посебно код PALB2-позитивних пацијената. Познавање PALB2 статуса у време дијагнозе рака дојке може одредити подобност за клиничко испитивање и информисати избор лечења — одлуку која захтева комплетан резултат панела гена наследног рака, а не историјски тест само за BRCA.
Ваша пуна ДНК (не само њен део)
Традиционално генетско тестирање испитује уске скупове гена, изостављајући већину делова вашег генома. Ми секвенцирамо ваш цео геном - сваки ген и сваку регију између гена.
Свеобухватни увиди и специјализовани извештаји
Лако се чита и садржи одговоре на основу којих ви и ваш лекар можете деловати. Није датотека за тумачење — преко 200 клиничких извештаја, организованих по категоријама.
Ваш тест постаје вреднији сваке године
Ваша ДНК се не мења, али наука о геному се убрзава. Сваког месеца откривају се нове повезаности варијанти и болести. Ми валидирамо ове налазе и аутоматски ажурирамо ваше извештаје. Ваш тест постаје вреднији сваке године.
Резултати које лекари доносе у својим најтежим случајевима.
Четрдесет година неизвесности. Један тест.
Пацијент је провео деценије у здравственом систему Велике Британије без дијагнозе. Дантеови подаци, које су прихватили клинички тимови Националне здравствене службе (NHS) у Универзитетској болници краљице Елизабете у Глазгову, идентификовали су Нунанов синдром и варијанту RUNX1 повезану са леукемијом која је остала неоткривена. После 40 година, коначно су имали одговор.
Потпуно читање даје комплетну слику.
Пацијент је дошао код Дантеа да испита периодичну парализу. Читањем комплетног генома идентификован је истовремени наследни срчани налаз — Бругада синдром — који је њихов лекар потврдио ЕКГ-ом. Резултат је такође објаснио нерешену срчану историју члана породице. Један тест. Сви одговори у њему.
Секвенцирано 2019. Подаци су коришћени 2021. године.
Џенифер је секвенцирала свој геном помоћу Дантеовог метода две године пре него што јој је дијагнозиран рак дојке. Када је лечење почело, Дантеови фармакогеномски подаци су показали да ће јој прописана хемотерапија изазвати озбиљне нежељене ефекте. Њен лекар је изабрао алтернативу — и она је почела са ефикасним лечењем од првог дана.
Свако генетско питање заслужује потпун одговор.
Без обзира да ли тражите одговоре данас или штитите своје здравље за сутра, комплетно читање вашег целог генома је једино место за почетак.
То је у вашој породици. Сада можете знати да ли је у вашим генима.
Ваш геном садржи наслеђене варијанте повезане са медицинским стањима попут срчаних, канцерогених и неуролошких. Читамо их све — са клиничком дубином како бисмо резултату дали значење.
Сазнајте више →Када традиционални лабораторијски тестови кажу да сте добро. А ви знате да нисте.
Стандардни дијагностички тестови проверавају унапред одабрани скуп одговора. Секвенцирамо вашу комплетну ДНК — укључујући делове које ниједан тест није осмишљен да провери. Ако је одговор у вашем геному, помоћи ћемо вам да га пронађете.
Сазнајте више →Ваша дијагноза може бити тачна. Ваш план лечења може бити непотпун.
Ваши гени одређују који третмани ће највероватније деловати, а који неће. Ми пружамо вашем лекару алате и увиде који ће вам помоћи да информишете свој план лечења.
Сазнајте више →You want to know before something forces the question.
Неки људи не чекају дијагнозу или породичну историју да би деловали. Секвенцирање целог генома вам сада даје комплетну генетску слику — тако да ви и ваш лекар можете доносити информисане одлуке пре него што било шта постане хитно.
Сазнајте више →Већ си урадио ДНК тест. Ево шта ти није могао рећи.
Већина ДНК тестова потрошача чита мање од 0,1% вашег генома. Ми читамо цео геном.
Сазнајте више →Резултати клиничког нивоа. Бирају их појединци, лекари им верују за своје најсложеније случајеве.
Дантеов тест генома помогао је специјалистима у националној болници за акутне болести у Великој Британији у идентификацији Нунановог синдрома и ретке генетске варијанте повезане са леукемијом која је остала неоткривена. Тај резултат је променио медицинску негу пацијента.
Акредитовано од стране и објављено у
Честа питања о секвенцирању целог генома.
Која је разлика између секвенцирања целог генома и циљаног генетског теста?
Циљани генетски тестови — укључујући стандардне панеле за наследни рак — очитавају унапред дефинисану листу познатих варијанти у одређеном скупу гена. Они су дизајнирани да пронађу оно што већ знају да траже. Секвенцирање целог генома очитава цео ваш геном: свих 6 милијарди парова база, сваки ген, сваки регион између гена. Студија клинике Мајо објављена у часопису JAMA Oncology открила је да стандардне смернице за тестирање нису откриле више од половине пацијената са наслеђеним мутацијама рака. Тест генома нема фиксну листу.
Шта ћу добити када моји резултати буду спремни?
Ваш Данте Геном пружа преко 200 извештаја спремних за лекаре, организованих по клиничким категоријама - наследни рак, срчана обољења, ретке болести, фармакогеномика, статус носиоца и још много тога. Извештаји се достављају вашем безбедном Геном Менаџеру и форматирани су за директну клиничку употребу. Подаци вашег генома се трајно чувају и аутоматски поново анализирају како наука напредује.
Шта се дешава ако се пронађе клинички значајна варијанта?
Уколико се идентификује патогена или вероватно патогена варијанта, она ће бити јасно означена у вашем извештају спремном за лекара, заједно са клиничким контекстом, објављеним доказима и препорученим следећим корацима. Препоручујемо да сваки клинички значајан налаз поделите са својим лекаром или генетским саветником, који може да води одлуке о надзору, смањењу ризика или каскадном тестирању чланова породице.
По чему се ово разликује од ДНК теста потрошача као што су 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестови потрошача користе чипове за генотипизацију који очитавају мање од 0,1% вашег генома - мали унапред одабрани скуп уобичајених варијанти. Оптимизовани су за особине порекла и популације, а не за клиничке генетске налазе. Дантеов тест генома секвенцира 100% вашег генома са 30X покривеношћу, истим стандардом који се користи у клиничкој дијагностици. Ова два теста нису упоредива по обиму, методологији или клиничкој корисности.
Колико је времена потребно да се постигну резултати и како се они испоручују?
Ваш комплет за прикупљање узорка се испоручује у року од 48 сати од наручивања. Када ваш узорак стигне у нашу CLIA сертификовану лабораторију, секвенцирање и анализа трају 6–8 недеља. Резултати се безбедно достављају вашем менаџеру генома, где можете приступити својим извештајима, делити их са својим лекаром и примати аутоматска ажурирања како се нови налази потврђују у односу на ваш геном.
Сарађујемо са групама за заступање пацијената широм света.
Данте Лабс сарађује са групама за заступање пацијената било које величине — за наследни ризик од рака дојке PALB2 и друга стања, ретка и честа. Подржавамо групе у било којој земљи, укључујући виртуелне групе за заступање пацијената.
Можемо вам пружити прилагођене извештаје, групне попусте и пакете прилагођене вашим члановима. Контактирајте нас путем формулара и ми ћемо вас контактирати у року од два радна дана.
- Прилагођени геномски извештаји за ваше чланове
- Групни попусти и прилагођени пакети
- Било која земља — укључујући виртуелне групе
- Покривена ретка и уобичајена стања
Порука је примљена.
Контактираћемо вас у року од 2 радна дана. За директан контакт: hello@dantelabs.com
Један тест.
Читав живот пун одговора.
Један комплет, послат вам на кућну адресу. Ваш цео геном секвенциран по клиничком стандарду који се користи за дијагностичке одлуке. Више од 200 извештаја спремних за лекаре достављених вашем менаџеру генома за 6–8 недеља — трајни и ажурирани како наука напредује.
Шаље се у року од 48 сати · Резултати за 6–8 недеља
