Ниман-Пикова болест — породица поремећаја лизозомског складиштења где се тип Ц маскира као психијатријска болест, прогресивна атаксија или деменција код одраслих у просеку 7 година пре него што се постави генетска дијагноза.
Секвенцирање целог генома истовремено процењује SMPD1 (типови А и Б) и NPC1/NPC2 (тип Ц) — идентификујући лечиве варијанте NPC1/NPC2 код одраслих који имају вертикалну парализу погледа, церебеларну атаксију или когнитивни пад раног почетка.
Ниман-Пикова болест
Ниман-Пикова болест (НПБ) обухвата генетски и клинички различите поремећаје складиштења лизозома. Типови А и Б су узроковани патогеним варијантама гена SMPD1 (сфингомијелин фосфодиестераза 1) на хромозому 11p15.4, који кодира киселу сфингомијелиназу; њихов недостатак узрокује акумулацију сфингомијелина у макрофагима јетре, слезине, плућа и мозга. Тип А је тешко инфантилно неуродегенеративно стање са смрћу до 3. године живота; тип Б је атенуирани облик са првенствено висцералним захваћеношћу и варијабилним неуролошким карактеристикама, са преживљавањем до одраслог доба. Ниман-Пикова болест типа Ц је узрокована варијантама гена NPC1 (95%) или NPC2 (5%) на различитим хромозомима — оне кодирају протеине који посредују у интрацелуларном транспорту холестерола — и патофизиолошки и клинички се разликује од типова А и Б.
Ниман-Пиков тип Ц (НПЦ) је вероватно дијагностички најзахтевнији поремећај складиштења лизозома. Код адолесцентних и одраслих облика — који чине приближно 50% свих случајева НПЦ — презентација опонаша уобичајена неуролошка и психијатријска стања: вертикална супрануклеарна парализа погледа (ВСГП — готово патогномонични налаз за НПЦ, али често непрепознат), церебеларна атаксија, дистонија, дизартрија, дисфагија, когнитивни пад и психијатријски симптоми, укључујући психозу, депресију и анксиозност. Просечно време од појаве симптома до дијагнозе НПЦ код адолесцентних/одраслих случајева је приближно 4-7 година, током којих пацијенти могу добити погрешне дијагнозе мултипле склерозе, спиноцеребеларне атаксије, биполарног поремећаја или шизофреније.
Миглустат (Завеска), терапија за смањење супстрата, одобрена је у Европи за неуролошку стабилизацију НПЦ — успорава брзину неуролошке прогресије и најефикаснија је када се започне рано у току болести. Аримокломол, појачавач протеина топлотног шока, налази се у касној фази клиничког развоја за НПЦ. Ове терапије које модификују ток болести чине молекуларну дијагнозу НПЦ директно терапијском — потврђена патогена варијанта НПЦ1 или НПЦ2 квалификује пацијента за миглустат и за укључивање у испитивање аримокломола. Код типова А/Б, олипудаза алфа (Ксенпозим), терапија замене ензима, одобрена је за ненеуролошке манифестације недостатка киселе сфингомијелиназе 2022. године.
НПЦ са веома касним почетком (старост >40 година) може се јавити као атипична деменција или синдром сличан фронтотемпоралној деменцији. НПЦ треба узети у обзир код сваке одрасле особе млађе од 60 година са вертикалном парализом погледа, необјашњивом церебеларном атаксијом или раним когнитивним падом праћеним спленомегалијом.
SMPD1 и NPC1/NPC2 су различити гени који захтевају различите тестове. Биомаркери плазма оксистерола скринирајући NPC, нису специфични — молекуларна потврда захтева комплетно секвенцирање NPC1 и NPC2. Секвенцирање целог генома истовремено процењује све Ниман-Пик гене.
Вертикална парализа погледа код младих одраслих је практично патогномонична за НПЦ - али потврда НПЦ захтева молекуларно тестирање
Вертикална супрануклеарна парализа погледа — смањен или одсутан вољни вертикални покрет очију — је најкарактеристичнија клиничка карактеристика НПЦ и ретко се виђа код других стања. У комбинацији са церебеларном атаксијом, когнитивним падом и историјом продужене неонаталне жутице или спленомегалије у детињству, требало би да подстакне хитну евалуацију НПЦ. Мерење плазма оксистерола (24S-хидроксихолестерол, 25-хидроксихолестерол, 7-кетохолестерол) пружа осетљив скрининг биомаркер, али није специфично. Потврдна молекуларна дијагноза захтева комплетно секвенцирање НПЦ1 (42 ексона) и НПЦ2, гена који немају жариште и захтевају комплетну анализу гена. Секвенцирање целог генома пружа ово истовремено.
Терапија миглустатом захтева потврђену молекуларну дијагнозу — и треба да почне што је раније могуће код неуролошке болести НПЦ-а
Ефекат миглустатa код НПЦ је успоравање прогресије — он не враћа већ настала неуролошка оштећења. Подаци клиничких испитивања и студије регистра доследно показују да је ранији почетак терапије миглустатом у току неуролошке болести повезан са бољим очувањем неуролошке функције. Свака година кашњења у дијагностици НПЦ у одраслом добу је година акумулације неуролошког оштећења пре него што лечење може почети. Потврђивање молекуларне дијагнозе НПЦ1 или НПЦ2 је предуслов за почетак лечења миглустата — сама дијагноза заснована на симптомима није довољна за одобрење лека у већини јурисдикција. Секвенцирање целог генома скраћује време до молекуларне потврде.
Ваша пуна ДНК (не само њен део)
Традиционално генетско тестирање испитује уске скупове гена, изостављајући већину делова вашег генома. Ми секвенцирамо ваш цео геном - сваки ген и сваку регију између гена.
Свеобухватни увиди и специјализовани извештаји
Лако се чита и садржи одговоре на основу којих ви и ваш лекар можете деловати. Није датотека за тумачење — преко 200 клиничких извештаја, организованих по категоријама.
Ваш тест постаје вреднији сваке године
Ваша ДНК се не мења, али наука о геному се убрзава. Сваког месеца откривају се нове повезаности варијанти и болести. Ми валидирамо ове налазе и аутоматски ажурирамо ваше извештаје. Ваш тест постаје вреднији сваке године.
Резултати које лекари доносе у својим најтежим случајевима.
Четрдесет година неизвесности. Један тест.
Пацијент је провео деценије у здравственом систему Велике Британије без дијагнозе. Дантеови подаци, које су прихватили клинички тимови Националне здравствене службе (NHS) у Универзитетској болници краљице Елизабете у Глазгову, идентификовали су Нунанов синдром и варијанту RUNX1 повезану са леукемијом која је остала неоткривена. После 40 година, коначно су имали одговор.
Потпуно читање даје комплетну слику.
Пацијент је дошао код Дантеа да испита периодичну парализу. Читањем комплетног генома идентификован је истовремени наследни срчани налаз — Бругада синдром — који је њихов лекар потврдио ЕКГ-ом. Резултат је такође објаснио нерешену срчану историју члана породице. Један тест. Сви одговори у њему.
Секвенцирано 2019. Подаци су коришћени 2021. године.
Џенифер је секвенцирала свој геном помоћу Дантеовог метода две године пре него што јој је дијагнозиран рак дојке. Када је лечење почело, Дантеови фармакогеномски подаци су показали да ће јој прописана хемотерапија изазвати озбиљне нежељене ефекте. Њен лекар је изабрао алтернативу — и она је почела са ефикасним лечењем од првог дана.
Свако генетско питање заслужује потпун одговор.
Без обзира да ли тражите одговоре данас или штитите своје здравље за сутра, комплетно читање вашег целог генома је једино место за почетак.
То је у вашој породици. Сада можете знати да ли је у вашим генима.
Ваш геном садржи наслеђене варијанте повезане са медицинским стањима попут срчаних, канцерогених и неуролошких. Читамо их све — са клиничком дубином како бисмо резултату дали значење.
Сазнајте више →Када традиционални лабораторијски тестови кажу да сте добро. А ви знате да нисте.
Стандардни дијагностички тестови проверавају унапред одабрани скуп одговора. Секвенцирамо вашу комплетну ДНК — укључујући делове које ниједан тест није осмишљен да провери. Ако је одговор у вашем геному, помоћи ћемо вам да га пронађете.
Сазнајте више →Ваша дијагноза може бити тачна. Ваш план лечења може бити непотпун.
Ваши гени одређују који третмани ће највероватније деловати, а који неће. Ми пружамо вашем лекару алате и увиде који ће вам помоћи да информишете свој план лечења.
Сазнајте више →Желиш да знаш пре него што нешто наметне питање.
Неки људи не чекају дијагнозу или породичну историју да би деловали. Секвенцирање целог генома вам сада даје комплетну генетску слику — тако да ви и ваш лекар можете доносити информисане одлуке пре него што било шта постане хитно.
Сазнајте више →Већ си урадио ДНК тест. Ево шта ти није могао рећи.
Већина ДНК тестова потрошача чита мање од 0,1% вашег генома. Ми читамо цео геном.
Сазнајте више →Резултати клиничког нивоа. Бирају их појединци, лекари им верују за своје најсложеније случајеве.
Дантеов тест генома помогао је специјалистима у националној болници за акутне болести у Великој Британији у идентификацији Нунановог синдрома и ретке генетске варијанте повезане са леукемијом која је остала неоткривена. Тај резултат је променио медицинску негу пацијента.
Акредитовано од стране и објављено у
Честа питања о секвенцирању целог генома.
Која је разлика између секвенцирања целог генома и циљаног генетског теста?
Циљани генетски тестови — укључујући стандардне панеле за наследни рак — очитавају унапред дефинисану листу познатих варијанти у одређеном скупу гена. Они су дизајнирани да пронађу оно што већ знају да траже. Секвенцирање целог генома очитава цео ваш геном: свих 6 милијарди парова база, сваки ген, сваки регион између гена. Студија клинике Мајо објављена у часопису JAMA Oncology открила је да стандардне смернице за тестирање нису откриле више од половине пацијената са наслеђеним мутацијама рака. Тест генома нема фиксну листу.
Шта ћу добити када моји резултати буду спремни?
Ваш Данте Геном пружа преко 200 извештаја спремних за лекаре, организованих по клиничким категоријама - наследни рак, срчана обољења, ретке болести, фармакогеномика, статус носиоца и још много тога. Извештаји се достављају вашем безбедном Геном Менаџеру и форматирани су за директну клиничку употребу. Подаци вашег генома се трајно чувају и аутоматски поново анализирају како наука напредује.
Шта се дешава ако се пронађе клинички значајна варијанта?
Уколико се идентификује патогена или вероватно патогена варијанта, она ће бити јасно означена у вашем извештају спремном за лекара, заједно са клиничким контекстом, објављеним доказима и препорученим следећим корацима. Препоручујемо да сваки клинички значајан налаз поделите са својим лекаром или генетским саветником, који може да води одлуке о надзору, смањењу ризика или каскадном тестирању чланова породице.
По чему се ово разликује од ДНК теста потрошача као што су 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестови потрошача користе чипове за генотипизацију који очитавају мање од 0,1% вашег генома - мали унапред одабрани скуп уобичајених варијанти. Оптимизовани су за особине порекла и популације, а не за клиничке генетске налазе. Дантеов тест генома секвенцира 100% вашег генома са 30X покривеношћу, истим стандардом који се користи у клиничкој дијагностици. Ова два теста нису упоредива по обиму, методологији или клиничкој корисности.
Колико је времена потребно да се постигну резултати и како се они испоручују?
Ваш комплет за прикупљање узорка се испоручује у року од 48 сати од наручивања. Када ваш узорак стигне у нашу CLIA сертификовану лабораторију, секвенцирање и анализа трају 6–8 недеља. Резултати се безбедно достављају вашем менаџеру генома, где можете приступити својим извештајима, делити их са својим лекаром и примати аутоматска ажурирања како се нови налази потврђују у односу на ваш геном.
Сарађујемо са групама за заступање пацијената широм света.
Данте Лабс сарађује са групама за заступање пацијената било које величине — за Ниман-Пикову болест и друга стања, ретка и честа. Подржавамо групе у било којој земљи, укључујући виртуелне групе за заступање пацијената.
Можемо вам пружити прилагођене извештаје, групне попусте и пакете прилагођене вашим члановима. Контактирајте нас путем формулара и ми ћемо вас контактирати у року од два радна дана.
- Прилагођени геномски извештаји за ваше чланове
- Групни попусти и прилагођени пакети
- Било која земља — укључујући виртуелне групе
- Покривена ретка и уобичајена стања
Порука је примљена.
Контактираћемо вас у року од 2 радна дана. За директан контакт: hello@dantelabs.com
Један тест.
Читав живот пун одговора.
Један комплет, послат вам на кућну адресу. Ваш цео геном секвенциран по клиничком стандарду који се користи за дијагностичке одлуке. Више од 200 извештаја спремних за лекаре достављених вашем менаџеру генома за 6–8 недеља — трајни и ажурирани како наука напредује.
Шаље се у року од 48 сати · Резултати за 6–8 недеља
