Неурофиброматоза тип 1 — мрље боје кафе-о-лаит, неурофиброми и низ компликација које се могу пратити до варијанти гена NF1. Генетска потврда води план праћења током целог живота.
Секвенцирање целог генома идентификује NF1 варијанте које омогућавају корелацију генотипа и фенотипа, информишу о подобности за терапију и разјашњавају доживотну здравствену путању за вас и вашу породицу.
Неурофиброматоза типа 1
Неурофиброматоза типа 1 је узрокована наслеђеним патогеним варијантама у NF1, великом гену (350 kb, 60 ексона) који кодира неурофибромин — регулатор RAS сигналног пута. RAS контролише раст, пролиферацију и диференцијацију ћелија. Неурофибромин нормално делује као кочница на RAS сигнализацију; патогене NF1 варијанте елиминишу ову кочницу, омогућавајући конститутивну активацију RAS. Резултат је широко распрострањено формирање тумора, укључујући макуле боје кафе-о-лаит, кожне и поткожне неурофиброме, глиоме оптичког пута, плексиформне неурофиброме и малигне туморе периферног нервног омотача (MPNST). Пенетрантност је практично потпуна — 100% носилаца NF1 показује неке клиничке карактеристике — али експресивност је веома варијабилна, понекад драматично чак и унутар породица.
Неурофиброматоза типа 1 погађа приближно 1 од 3.000 људи широм света, што је чини једним од најчешћих аутозомно доминантних генетских поремећаја. Приближно 50% случајева су de novo варијанте, без породичне историје. Преко 3.000 различитих патогених варијанти је каталогизовано у гену NF1, без жаришта мутација — патогене мутације су распоређене по целом кодирајућем региону. Варијанте NF1 обухватају више типова мутација: тачкасте мутације, мале инсерције/делеције, варијанте на месту сплајсовања, велике делеције (укључујући микроделеције целог гена, које производе тежи фенотип) и сложена преуређења. Ова екстремна хетерогеност отежава тумачење без пажљиве генетске процене.
Идентификација специфичне варијанте NF1 има непосредне медицинске импликације. Делеције целог гена предвиђају тежи облик болести, укључујући већи ризик од MPNST и интелектуалне ометености — што омогућава убрзани надзор код ових носилаца са већим ризиком. Потврђена дијагноза NF1 активира подобност за терапију инхибиторима MEK (селуметиниб) — одобрену од стране FDA посебно за неоперабилне плексиформне неурофиброме, директно усмерену на дисрегулацију RAS пута узроковану губитком NF1. Генетска потврда омогућава каскадно тестирање рођака у ризику и пренаталну/преимплантациону генетску дијагнозу за планирање породице.
Корелација генотипа и фенотипа NF1 је јака: делеције целог гена предвиђају тежи облик болести и већи ризик од MPNST, што захтева интензивнији надзор у поређењу са носиоцима тачкастих мутација.
Ген NF1 је познат по томе што је тешко секвенцирати. Стандардни панели не откривају делеције целог гена, сложена преуређења и мозаичне варијанте — које чине ~5% случајева NF1.
Секвенцирање NF1 је компликовано псеудогенима и структурним варијантама
Ген NF1 је изузетно велики и тешко га је прецизно секвенцирати. Садржи бројне псеудогенске сегменте на другим хромозомима који компликују стандардно секвенцирање кратког читања. Приближно 5% носилаца NF1 гена има делеције целог гена — потпуни губитак целог NF1 локуса — што захтева специјализовану анализу броја копија која превазилази оно што пружа стандардно циљано секвенцирање. Мозаичне NF1 варијанте, присутне само у малом делу крвних ћелија, превиђају се стандардном дубином секвенцирања. Секвенцирање целог генома пружа потпуну покривеност, укључујући регионе склоне псеудогенима, и детектује структурне варијанте и мозаичне варијанте које циљани панели превиђају.
Тип НФ1 одређује тежину болести и подобност за лечење
Генетска потврда NF1 омогућава саветовање о генотипу и фенотипу: носиоци са делецијама целог гена треба да очекују тежи облик болести, већи ризик од MPNST-а и потенцијални интелектуални инвалидитет — што покреће агресивнији надзор тумора. Сви носиоци NF1 са неоперабилним плексиформним неурофибромима сада испуњавају услове за селуметиниб (Koselugo), инхибитор MEK одобрен од стране FDA, који директно циља RAS пут патолошки активиран губитком NF1. Генетски налаз омогућава породично каскадно тестирање, пренатално саветовање и информисано планирање преласка у одрасло доба.
Ваша пуна ДНК (не само њен део)
Традиционално генетско тестирање испитује уске скупове гена, изостављајући већину делова вашег генома. Ми секвенцирамо ваш цео геном - сваки ген и сваку регију између гена.
Свеобухватни увиди и специјализовани извештаји
Лако се чита и садржи одговоре на основу којих ви и ваш лекар можете деловати. Није датотека за тумачење — преко 200 клиничких извештаја, организованих по категоријама.
Ваш тест постаје вреднији сваке године
Ваша ДНК се не мења, али наука о геному се убрзава. Сваког месеца откривају се нове повезаности варијанти и болести. Ми валидирамо ове налазе и аутоматски ажурирамо ваше извештаје. Ваш тест постаје вреднији сваке године.
Резултати које лекари доносе у својим најтежим случајевима.
Четрдесет година неизвесности. Један тест.
Пацијент је провео деценије у здравственом систему Велике Британије без дијагнозе. Дантеови подаци, које су прихватили клинички тимови Националне здравствене службе (NHS) у Универзитетској болници краљице Елизабете у Глазгову, идентификовали су Нунанов синдром и варијанту RUNX1 повезану са леукемијом која је остала неоткривена. После 40 година, коначно су имали одговор.
Потпуно читање даје комплетну слику.
Пацијент је дошао код Дантеа да испита периодичну парализу. Читањем комплетног генома идентификован је истовремени наследни срчани налаз — Бругада синдром — који је њихов лекар потврдио ЕКГ-ом. Резултат је такође објаснио нерешену срчану историју члана породице. Један тест. Сви одговори у њему.
Секвенцирано 2019. Подаци су коришћени 2021. године.
Џенифер је секвенцирала свој геном помоћу Дантеовог метода две године пре него што јој је дијагнозиран рак дојке. Када је лечење почело, Дантеови фармакогеномски подаци су показали да ће јој прописана хемотерапија изазвати озбиљне нежељене ефекте. Њен лекар је изабрао алтернативу — и она је почела са ефикасним лечењем од првог дана.
Свако генетско питање заслужује потпун одговор.
Без обзира да ли тражите одговоре данас или штитите своје здравље за сутра, комплетно читање вашег целог генома је једино место за почетак.
То је у вашој породици. Сада можете знати да ли је у вашим генима.
Ваш геном садржи наслеђене варијанте повезане са медицинским стањима попут срчаних, канцерогених и неуролошких. Читамо их све — са клиничком дубином како бисмо резултату дали значење.
Сазнајте више →Када традиционални лабораторијски тестови кажу да сте добро. А ви знате да нисте.
Стандардни дијагностички тестови проверавају унапред одабрани скуп одговора. Секвенцирамо вашу комплетну ДНК — укључујући делове које ниједан тест није осмишљен да провери. Ако је одговор у вашем геному, помоћи ћемо вам да га пронађете.
Сазнајте више →Ваша дијагноза може бити тачна. Ваш план лечења може бити непотпун.
Ваши гени одређују који третмани ће највероватније деловати, а који неће. Ми пружамо вашем лекару алате и увиде који ће вам помоћи да информишете свој план лечења.
Сазнајте више →Желиш да знаш пре него што нешто наметне питање.
Неки људи не чекају дијагнозу или породичну историју да би деловали. Секвенцирање целог генома вам сада даје комплетну генетску слику — тако да ви и ваш лекар можете доносити информисане одлуке пре него што било шта постане хитно.
Сазнајте више →Већ си урадио ДНК тест. Ево шта ти није могао рећи.
Већина ДНК тестова потрошача чита мање од 0,1% вашег генома. Ми читамо цео геном.
Сазнајте више →Резултати клиничког нивоа. Бирају их појединци, лекари им верују за своје најсложеније случајеве.
Дантеов тест генома помогао је специјалистима у националној болници за акутне болести у Великој Британији у идентификацији Нунановог синдрома и ретке генетске варијанте повезане са леукемијом која је остала неоткривена. Тај резултат је променио медицинску негу пацијента.
Акредитовано од стране и објављено у
Честа питања о секвенцирању целог генома.
Која је разлика између секвенцирања целог генома и циљаног генетског теста?
Циљани генетски тестови — укључујући стандардне панеле за наследни рак — очитавају унапред дефинисану листу познатих варијанти у одређеном скупу гена. Они су дизајнирани да пронађу оно што већ знају да траже. Секвенцирање целог генома очитава цео ваш геном: свих 6 милијарди парова база, сваки ген, сваки регион између гена. Студија клинике Мајо објављена у часопису JAMA Oncology открила је да стандардне смернице за тестирање нису откриле више од половине пацијената са наслеђеним мутацијама рака. Тест генома нема фиксну листу.
Шта ћу добити када моји резултати буду спремни?
Ваш Данте Геном пружа преко 200 извештаја спремних за лекаре, организованих по клиничким категоријама - наследни рак, срчана обољења, ретке болести, фармакогеномика, статус носиоца и још много тога. Извештаји се достављају вашем безбедном Геном Менаџеру и форматирани су за директну клиничку употребу. Подаци вашег генома се трајно чувају и аутоматски поново анализирају како наука напредује.
Шта се дешава ако се пронађе клинички значајна варијанта?
Уколико се идентификује патогена или вероватно патогена варијанта, она ће бити јасно означена у вашем извештају спремном за лекара, заједно са клиничким контекстом, објављеним доказима и препорученим следећим корацима. Препоручујемо да сваки клинички значајан налаз поделите са својим лекаром или генетским саветником, који може да води одлуке о надзору, смањењу ризика или каскадном тестирању чланова породице.
По чему се ово разликује од ДНК теста потрошача као што су 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестови потрошача користе чипове за генотипизацију који очитавају мање од 0,1% вашег генома - мали унапред одабрани скуп уобичајених варијанти. Оптимизовани су за особине порекла и популације, а не за клиничке генетске налазе. Дантеов тест генома секвенцира 100% вашег генома са 30X покривеношћу, истим стандардом који се користи у клиничкој дијагностици. Ова два теста нису упоредива по обиму, методологији или клиничкој корисности.
Колико је времена потребно да се постигну резултати и како се они испоручују?
Ваш комплет за прикупљање узорка се испоручује у року од 48 сати од наручивања. Када ваш узорак стигне у нашу CLIA сертификовану лабораторију, секвенцирање и анализа трају 6–8 недеља. Резултати се безбедно достављају вашем менаџеру генома, где можете приступити својим извештајима, делити их са својим лекаром и примати аутоматска ажурирања како се нови налази потврђују у односу на ваш геном.
Сарађујемо са групама за заступање пацијената широм света.
Данте Лабс сарађује са групама за заступање пацијената било које величине — за неурофиброматозу типа 1 и друга стања, ретка и честа. Подржавамо групе у било којој земљи, укључујући виртуелне групе за заступање пацијената.
Можемо вам пружити прилагођене извештаје, групне попусте и пакете прилагођене вашим члановима. Контактирајте нас путем формулара и ми ћемо вас контактирати у року од два радна дана.
- Прилагођени геномски извештаји за ваше чланове
- Групни попусти и прилагођени пакети
- Било која земља — укључујући виртуелне групе
- Покривена ретка и уобичајена стања
Порука је примљена.
Контактираћемо вас у року од 2 радна дана. За директан контакт: hello@dantelabs.com
Један тест.
Читав живот пун одговора.
Један комплет, послат вам на кућну адресу. Ваш цео геном секвенциран по клиничком стандарду који се користи за дијагностичке одлуке. Више од 200 извештаја спремних за лекаре достављених вашем менаџеру генома за 6–8 недеља — трајни и ажурирани како наука напредује.
Шаље се у року од 48 сати · Резултати за 6–8 недеља
