Миотонична дистрофија — најчешћа мишићна дистрофија код одраслих, узрокована нестабилним понављањем ДНК које расте са сваком генерацијом и производи мултисистемски поремећај који погађа мишиће, срце, мозак и ендокрине функције.
Секвенцирање целог генома карактерише експанзије понављања CTG и CCTG у DMPK и CNBP, разликујући миотоничне дистрофије типова 1 и 2, процењујући величину експанзије и откривајући премутационе алеле који су у ризику од експанзије у будућим генерацијама.
Миотонична дистрофија
Миотонична дистрофија (ДМ) је најчешћа мишићна дистрофија која се јавља код одраслих, а погађа приближно 1 од 8.000 особа широм света. То је мултисистемски поремећај који карактерише прогресивна мишићна слабост и миотонија (одложено опуштање мишића), комбинован са захваћеношћу срца (дефекти проводљивости, кардиомиопатија), сочива (задња субкапсуларна катаракта), мозга (когнитивне промене, дневна поспаност), ендокриног система (инсулинска резистенција, хипогонадизам) и глатких мишића (гастроинтестинална дисмотилност). Постоје два различита генетска облика: ДМ тип 1 (ДМ1) и ДМ тип 2 (ДМ2), узроковани различитим понављајућим експанзијама и са делимично преклапајућим, али клинички препознатљивим фенотиповима.
ДМ тип 1 је узрокован експанзијом CTG тринуклеотидног понављања у 3' непреведеном региону гена DMPK (протеин киназа дистрофије миотонике) на хромозому 19q13.32. Нормални алели имају 5-37 CTG понављања; премутациони алели имају 38-49 понављања; пуна експанзија која узрокује DM1 креће се од 50 до хиљада понављања. DM1 показује антиципацију — експанзије понављања обично расту са сваком наредном генерацијом, што доводи до ранијег почетка и тежег обољења код потомства. Конгенитални облик DM1, скоро увек преносив са мајке, узрокује тешку неонаталну хипотонију, респираторну инсуфицијенцију и интелектуални инвалидитет. ДМ тип 2 је узрокован експанзијом CCTG тетрануклеотидног понављања у интрону 1 гена CNBP на хромозому 3q21.3, при чему нормални алели имају мање од 26 понављања, а погођене особе имају 75 до преко 11.000 понављања.
Срчана захваћеност код ДМ1 је главни фактор смртности — прогресивни АВ блок и вентрикуларне аритмије узрокују изненадну срчану смрт код 20-30% пацијената са ДМ1. Редовно праћење рада срца (ЕКГ, Холтер, ехокардиограм) и имплантација пејсмејкера/ИКД-а су кључне компоненте лечења. Респираторна инсуфицијенција се развија код скоро свих пацијената са ДМ1 и водећи је узрок смрти. Неинвазивна вентилација (BiPAP/CPAP) продужава преживљавање. Процена величине CTG понављања на основу почетне генетске дијагнозе води прогнозу: краће експанзије (50-150 понављања) корелирају са блажом болешћу која се појављује у одраслом добу; експанзије изнад 1.000 понављања повезане су са тежом или конгениталном презентацијом.
DM1 и DM2 захтевају различите генетске тестове — експанзију CTG понављања у DMPK (DM1) наспрам експанзије CCTG у CNBP (DM2). Секвенцирање целог генома детектује и мери оба типа понављања истовремено.
Стандардни тестови поновљене експанзије користе Southern blot или TP-PCR и пружају приближне процене величине. Секвенцирање целог генома разрешава и DM1 и DM2 експанзије прецизном карактеризацијом — и идентификује носиоце премутација који су у ризику од преношења веће експанзије.
Разликовање DM1 од DM2 захтева тестирање различитих гена - и сам фенотип не може увек да их разликује
ДМ1 и ДМ2 имају преклапајуће клиничке карактеристике — оба производе миотонију, проксимално-доминантну слабост (код ДМ2), катаракту и захваћеност више система. Међутим, постоји неколико критичних разлика које их разликују: ДМ1 узрокује конгениталне болести (ДМ2 не); поремећај срчане проводљивости је тежи и пенетрантнији код ДМ1; а ДМ2 има тенденцију да има блажу, проксималније распоређену слабост. Ова два стања захтевају различите генетске тестове усмерене на различите хромозомске локусе. Један наручени „тест миотоничне дистрофије“ обично процењује само ДМПК (ДМ1). Секвенцирање целог генома истовремено процењује и ДМПК и ЦНБП, осигуравајући исправну молекуларну дијагнозу без обзира на то који је подтип присутан.
Величина поновљеног ширења утиче на интензитет и прогнозу кардиолошког надзора
Дужина понављања на КТГ-у код ДМ1 је несавршен, али значајан предиктор тока болести. Пацијенти са већим експанзијама имају тенденцију да имају ранији почетак, теже мултисистемско захваћеност и већи ризик од болести срчане проводљивости које захтевају интервенцију. Овај однос усмерава интензитет надзора: пацијенти са ДМ1 и већим експанзијама подвргавају се чешћем праћењу рада срца и имају нижи праг за разматрање постављања пејсмејкера. Величина понављања такође квантификује ризик од очекивања за планирање породице – родитељ са експанзијом од 200 понављања може пренети експанзију од 400 понављања, а родитељ са експанзијом од 500 понављања има значајан ризик од преношења конгениталне експанзије на потомство. Процене секвенцирања целог генома служе као основа за ово саветовање.
Ваша пуна ДНК (не само њен део)
Традиционално генетско тестирање испитује уске скупове гена, изостављајући већину делова вашег генома. Ми секвенцирамо ваш цео геном - сваки ген и сваку регију између гена.
Свеобухватни увиди и специјализовани извештаји
Лако се чита и садржи одговоре на основу којих ви и ваш лекар можете деловати. Није датотека за тумачење — преко 200 клиничких извештаја, организованих по категоријама.
Ваш тест постаје вреднији сваке године
Ваша ДНК се не мења, али наука о геному се убрзава. Сваког месеца откривају се нове повезаности варијанти и болести. Ми валидирамо ове налазе и аутоматски ажурирамо ваше извештаје. Ваш тест постаје вреднији сваке године.
Резултати које лекари доносе у својим најтежим случајевима.
Четрдесет година неизвесности. Један тест.
Пацијент је провео деценије у здравственом систему Велике Британије без дијагнозе. Дантеови подаци, које су прихватили клинички тимови Националне здравствене службе (NHS) у Универзитетској болници краљице Елизабете у Глазгову, идентификовали су Нунанов синдром и варијанту RUNX1 повезану са леукемијом која је остала неоткривена. После 40 година, коначно су имали одговор.
Потпуно читање даје комплетну слику.
Пацијент је дошао код Дантеа да испита периодичну парализу. Читањем комплетног генома идентификован је истовремени наследни срчани налаз — Бругада синдром — који је њихов лекар потврдио ЕКГ-ом. Резултат је такође објаснио нерешену срчану историју члана породице. Један тест. Сви одговори у њему.
Секвенцирано 2019. Подаци су коришћени 2021. године.
Џенифер је секвенцирала свој геном помоћу Дантеовог метода две године пре него што јој је дијагнозиран рак дојке. Када је лечење почело, Дантеови фармакогеномски подаци су показали да ће јој прописана хемотерапија изазвати озбиљне нежељене ефекте. Њен лекар је изабрао алтернативу — и она је почела са ефикасним лечењем од првог дана.
Свако генетско питање заслужује потпун одговор.
Без обзира да ли тражите одговоре данас или штитите своје здравље за сутра, комплетно читање вашег целог генома је једино место за почетак.
То је у вашој породици. Сада можете знати да ли је у вашим генима.
Ваш геном садржи наслеђене варијанте повезане са медицинским стањима попут срчаних, канцерогених и неуролошких. Читамо их све — са клиничком дубином како бисмо резултату дали значење.
Сазнајте више →Када традиционални лабораторијски тестови кажу да сте добро. А ви знате да нисте.
Стандардни дијагностички тестови проверавају унапред одабрани скуп одговора. Секвенцирамо вашу комплетну ДНК — укључујући делове које ниједан тест није осмишљен да провери. Ако је одговор у вашем геному, помоћи ћемо вам да га пронађете.
Сазнајте више →Ваша дијагноза може бити тачна. Ваш план лечења може бити непотпун.
Ваши гени одређују који третмани ће највероватније деловати, а који неће. Ми пружамо вашем лекару алате и увиде који ће вам помоћи да информишете свој план лечења.
Сазнајте више →Желиш да знаш пре него што нешто наметне питање.
Неки људи не чекају дијагнозу или породичну историју да би деловали. Секвенцирање целог генома вам сада даје комплетну генетску слику — тако да ви и ваш лекар можете доносити информисане одлуке пре него што било шта постане хитно.
Сазнајте више →Већ си урадио ДНК тест. Ево шта ти није могао рећи.
Већина ДНК тестова потрошача чита мање од 0,1% вашег генома. Ми читамо цео геном.
Сазнајте више →Резултати клиничког нивоа. Бирају их појединци, лекари им верују за своје најсложеније случајеве.
Дантеов тест генома помогао је специјалистима у националној болници за акутне болести у Великој Британији у идентификацији Нунановог синдрома и ретке генетске варијанте повезане са леукемијом која је остала неоткривена. Тај резултат је променио медицинску негу пацијента.
Акредитовано од стране и објављено у
Честа питања о секвенцирању целог генома.
Која је разлика између секвенцирања целог генома и циљаног генетског теста?
Циљани генетски тестови — укључујући стандардне панеле за наследни рак — очитавају унапред дефинисану листу познатих варијанти у одређеном скупу гена. Они су дизајнирани да пронађу оно што већ знају да траже. Секвенцирање целог генома очитава цео ваш геном: свих 6 милијарди парова база, сваки ген, сваки регион између гена. Студија клинике Мајо објављена у часопису JAMA Oncology открила је да стандардне смернице за тестирање нису откриле више од половине пацијената са наслеђеним мутацијама рака. Тест генома нема фиксну листу.
Шта ћу добити када моји резултати буду спремни?
Ваш Данте Геном пружа преко 200 извештаја спремних за лекаре, организованих по клиничким категоријама - наследни рак, срчана обољења, ретке болести, фармакогеномика, статус носиоца и још много тога. Извештаји се достављају вашем безбедном Геном Менаџеру и форматирани су за директну клиничку употребу. Подаци вашег генома се трајно чувају и аутоматски поново анализирају како наука напредује.
Шта се дешава ако се пронађе клинички значајна варијанта?
Уколико се идентификује патогена или вероватно патогена варијанта, она ће бити јасно означена у вашем извештају спремном за лекара, заједно са клиничким контекстом, објављеним доказима и препорученим следећим корацима. Препоручујемо да сваки клинички значајан налаз поделите са својим лекаром или генетским саветником, који може да води одлуке о надзору, смањењу ризика или каскадном тестирању чланова породице.
По чему се ово разликује од ДНК теста потрошача као што су 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестови потрошача користе чипове за генотипизацију који очитавају мање од 0,1% вашег генома - мали унапред одабрани скуп уобичајених варијанти. Оптимизовани су за особине порекла и популације, а не за клиничке генетске налазе. Дантеов тест генома секвенцира 100% вашег генома са 30X покривеношћу, истим стандардом који се користи у клиничкој дијагностици. Ова два теста нису упоредива по обиму, методологији или клиничкој корисности.
Колико је времена потребно да се постигну резултати и како се они испоручују?
Ваш комплет за прикупљање узорка се испоручује у року од 48 сати од наручивања. Када ваш узорак стигне у нашу CLIA сертификовану лабораторију, секвенцирање и анализа трају 6–8 недеља. Резултати се безбедно достављају вашем менаџеру генома, где можете приступити својим извештајима, делити их са својим лекаром и примати аутоматска ажурирања како се нови налази потврђују у односу на ваш геном.
Сарађујемо са групама за заступање пацијената широм света.
Данте Лабс сарађује са групама за заступање пацијената било које величине — за миотоничну дистрофију и друга стања, ретка и честа. Подржавамо групе у било којој земљи, укључујући виртуелне групе за заступање пацијената.
Можемо вам пружити прилагођене извештаје, групне попусте и пакете прилагођене вашим члановима. Контактирајте нас путем формулара и ми ћемо вас контактирати у року од два радна дана.
- Прилагођени геномски извештаји за ваше чланове
- Групни попусти и прилагођени пакети
- Било која земља — укључујући виртуелне групе
- Покривена ретка и уобичајена стања
Порука је примљена.
Контактираћемо вас у року од 2 радна дана. За директан контакт: hello@dantelabs.com
Један тест.
Читав живот пун одговора.
Један комплет, послат вам на кућну адресу. Ваш цео геном секвенциран по клиничком стандарду који се користи за дијагностичке одлуке. Више од 200 извештаја спремних за лекаре достављених вашем менаџеру генома за 6–8 недеља — трајни и ажурирани како наука напредује.
Шаље се у року од 48 сати · Резултати за 6–8 недеља
