Мукополисахаридозе — поремећаји складиштења лизозома са терапијама замене ензима које је одобрила ФДА и новим генским терапијама, где лечење пре неповратног оштећења скелета и неуролошког система одређује разлику између самосталног функционисања и тешког инвалидитета.
Секвенцирање целог генома процењује све MPS гене — IDUA, IDS, SGSH, NAGLU, GALNS, GUSB и друге — пружајући дијагнозу молекуларног подтипа која одређује подобност за терапију замене ензима и кандидатуру за HSCT.
Мукополисахаридозе
Мукополисахаридозе (МПС) су група поремећаја складиштења у лизозомима узрокованих недостатком ензима који разграђују гликозаминогликане (ГАГ) — сложене ланце шећера на површини ћелија и у везивном ткиву. Неразграђени ГАГ се акумулирају у лизозомима, нарушавајући функцију ћелија и органа. Препознато је седам типова МПС: МПС I (Хурлер/Шеје, IDUA), МПС II (Хантер, IDS — X-везано), МПС III (Санфилипо АД, SGSH/NAGLU/HGSNAT/GNS), МПС IV (Моркио AB, GALNS/GLB1), МПС VI (Мароте-Лами, ARSB), МПС VII (Слај, GUSB) и МПС IX (HYAL1). Комбинована инциденца је приближно 1 на 25.000 рођених.
Мукополисахаридозни поремећаји (МПС) производе прогресивну мултисистемску болест: грубе црте лица, скелетну дисплазију (мултиплекс дизостозе), укоченост зглобова, хепатоспленомегалију, болест срчаних залистака, замућење рожњаче, губитак слуха и — у тешким облицима — прогресивни неурокогнитивни пад. Најтежи неуролошки фенотип јавља се код МПС I Хурлеровог типа, МПС II (тешки облик) и МПС III (сви подтипови). МПС IV и МПС VI имају тешку скелетну болест, али очувану когнитивну способност. Ова разлика — когнитивна укљученост наспрам когнитивне заштите — је кључна јер одређује да ли је трансплантација хематопоетских матичних ћелија (ХСЦТ) или терапија замене ензима (ЕРТ) примарна стратегија лечења.
Постоји више терапија одобрених од стране FDA: ERT за MPS I (ларонидаза/Алдуразим), MPS II (идурсулфаза/Елапраза), MPS IVA (елосулфаза/Вимизим), MPS VI (галсулфаза/Наглазим) и MPS VII (вестронидаза/Мепсевии). HSCT је третман избора за тешки MPS I (Хурлеров синдром) када се изводи пре 2. године живота, јер трансплантиране ћелије које производе ензиме, добијене од донора, могу да пређу крвно-мождану баријеру и делимично заштите ЦНС — али само ако довољна мијелинација и развој мозга још нису оштећени. Испитивања генске терапије су активна за MPS I, MPS II, MPS IIIA и MPS IIIB.
ХСКТ за МПС I типа по Харлеру мора се обавити пре друге године живота како би се заштитио мозак. Сваки месец кашњења у дијагностици смањује неуролошку корист од трансплантације. Скрининг новорођенчади за МПС I типа се сада шири широм САД.
Скрининг новорођенчади за МПС I тип се шири, али други типови МПС-а се још увек не скринира. Клиничка дијагноза је одложена због постепеног појављивања карактеристика. Повремени скрининг за МПС идентификује све подтипове МПС-а из једног теста.
ХСЦТ пре 2. године живота чува когницију код МПС И Хурлер - али захтева молекуларну дијагнозу у детињству
Тешки МПС I (Хурлеров синдром) узрокује прогресивни неурокогнитивни пад који почиње у детињству. ХСЦТ изведен пре 2. године живота — идеално пре значајног неуролошког захватања — обезбеђује ћелије донора које производе IDUA које делимично штите ЦНС од даљег погоршања. Након 2. године живота, неуролошка корист од ХСЦТ-а се смањује како се акумулира неповратно оштећење мозга. Скрининг новорођенчади за МПС I се шири, али се многим бебама и даље дијагностикује клинички — често након развојне регресије, што подстиче специјалистичку процену у периоду од 12-18 месеци, остављајући узак прозор за лечење.
МПС III (Санфилипов синдром) нема терапију коју је одобрила ФДА - испитивања генске терапије су најбоља нада, а упис захтева молекуларну дијагнозу
МПС III (Санфилипов синдром) узрокује прогресивни неурокогнитивни пад у детињству са смрћу обично у другој или трећој деценији. За разлику од МПС I, II, IV, VI и VII, не постоји ЕРТ одобрен од стране ФДА за МПС III (ензими не прелазе ефикасно крвно-мождану баријеру). Интратекална ЕРТ и генска терапија заснована на ААВ су у клиничким испитивањима за МПС IIIA (SGSH) и МПС IIIB (NAGLU). Упис захтева потврђену молекуларну дијагнозу. WGS идентификује специфични подтип МПС III (A, B, C или D) - сваки узрокован различитим геном - усмеравајући породице ка исправном клиничком испитивању специфичном за ген.
Ваша пуна ДНК (не само њен део)
Традиционално генетско тестирање испитује уске скупове гена, изостављајући већину делова вашег генома. Ми секвенцирамо ваш цео геном - сваки ген и сваку регију између гена.
Свеобухватни увиди и специјализовани извештаји
Лако се чита и садржи одговоре на основу којих ви и ваш лекар можете деловати. Није датотека за тумачење — преко 200 клиничких извештаја, организованих по категоријама.
Ваш тест постаје вреднији сваке године
Ваша ДНК се не мења, али наука о геному се убрзава. Сваког месеца откривају се нове повезаности варијанти и болести. Ми валидирамо ове налазе и аутоматски ажурирамо ваше извештаје. Ваш тест постаје вреднији сваке године.
Резултати које лекари доносе у својим најтежим случајевима.
Четрдесет година неизвесности. Један тест.
Пацијент је провео деценије у здравственом систему Велике Британије без дијагнозе. Дантеови подаци, које су прихватили клинички тимови Националне здравствене службе (NHS) у Универзитетској болници краљице Елизабете у Глазгову, идентификовали су Нунанов синдром и варијанту RUNX1 повезану са леукемијом која је остала неоткривена. После 40 година, коначно су имали одговор.
Потпуно читање даје комплетну слику.
Пацијент је дошао код Дантеа да испита периодичну парализу. Читањем комплетног генома идентификован је истовремени наследни срчани налаз — Бругада синдром — који је њихов лекар потврдио ЕКГ-ом. Резултат је такође објаснио нерешену срчану историју члана породице. Један тест. Сви одговори у њему.
Секвенцирано 2019. Подаци су коришћени 2021. године.
Џенифер је секвенцирала свој геном помоћу Дантеовог метода две године пре него што јој је дијагнозиран рак дојке. Када је лечење почело, Дантеови фармакогеномски подаци су показали да ће јој прописана хемотерапија изазвати озбиљне нежељене ефекте. Њен лекар је изабрао алтернативу — и она је почела са ефикасним лечењем од првог дана.
Свако генетско питање заслужује потпун одговор.
Без обзира да ли тражите одговоре данас или штитите своје здравље за сутра, комплетно читање вашег целог генома је једино место за почетак.
То је у вашој породици. Сада можете знати да ли је у вашим генима.
Ваш геном садржи наслеђене варијанте повезане са медицинским стањима попут срчаних, канцерогених и неуролошких. Читамо их све — са клиничком дубином како бисмо резултату дали значење.
Сазнајте више →Када традиционални лабораторијски тестови кажу да сте добро. А ви знате да нисте.
Стандардни дијагностички тестови проверавају унапред одабрани скуп одговора. Секвенцирамо вашу комплетну ДНК — укључујући делове које ниједан тест није осмишљен да провери. Ако је одговор у вашем геному, помоћи ћемо вам да га пронађете.
Сазнајте више →Ваша дијагноза може бити тачна. Ваш план лечења може бити непотпун.
Ваши гени одређују који третмани ће највероватније деловати, а који неће. Ми пружамо вашем лекару алате и увиде који ће вам помоћи да информишете свој план лечења.
Сазнајте више →Желиш да знаш пре него што нешто наметне питање.
Неки људи не чекају дијагнозу или породичну историју да би деловали. Секвенцирање целог генома вам сада даје комплетну генетску слику — тако да ви и ваш лекар можете доносити информисане одлуке пре него што било шта постане хитно.
Сазнајте више →Већ си урадио ДНК тест. Ево шта ти није могао рећи.
Већина ДНК тестова потрошача чита мање од 0,1% вашег генома. Ми читамо цео геном.
Сазнајте више →Резултати клиничког нивоа. Бирају их појединци, лекари им верују за своје најсложеније случајеве.
Дантеов тест генома помогао је специјалистима у националној болници за акутне болести у Великој Британији у идентификацији Нунановог синдрома и ретке генетске варијанте повезане са леукемијом која је остала неоткривена. Тај резултат је променио медицинску негу пацијента.
Акредитовано од стране и објављено у
Честа питања о секвенцирању целог генома.
Која је разлика између секвенцирања целог генома и циљаног генетског теста?
Циљани генетски тестови — укључујући стандардне панеле за наследни рак — очитавају унапред дефинисану листу познатих варијанти у одређеном скупу гена. Они су дизајнирани да пронађу оно што већ знају да траже. Секвенцирање целог генома очитава цео ваш геном: свих 6 милијарди парова база, сваки ген, сваки регион између гена. Студија клинике Мајо објављена у часопису JAMA Oncology открила је да стандардне смернице за тестирање нису откриле више од половине пацијената са наслеђеним мутацијама рака. Тест генома нема фиксну листу.
Шта ћу добити када моји резултати буду спремни?
Ваш Данте Геном пружа преко 200 извештаја спремних за лекаре, организованих по клиничким категоријама - наследни рак, срчана обољења, ретке болести, фармакогеномика, статус носиоца и још много тога. Извештаји се достављају вашем безбедном Геном Менаџеру и форматирани су за директну клиничку употребу. Подаци вашег генома се трајно чувају и аутоматски поново анализирају како наука напредује.
Шта се дешава ако се пронађе клинички значајна варијанта?
Уколико се идентификује патогена или вероватно патогена варијанта, она ће бити јасно означена у вашем извештају спремном за лекара, заједно са клиничким контекстом, објављеним доказима и препорученим следећим корацима. Препоручујемо да сваки клинички значајан налаз поделите са својим лекаром или генетским саветником, који може да води одлуке о надзору, смањењу ризика или каскадном тестирању чланова породице.
По чему се ово разликује од ДНК теста потрошача као што су 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестови потрошача користе чипове за генотипизацију који очитавају мање од 0,1% вашег генома - мали унапред одабрани скуп уобичајених варијанти. Оптимизовани су за особине порекла и популације, а не за клиничке генетске налазе. Дантеов тест генома секвенцира 100% вашег генома са 30X покривеношћу, истим стандардом који се користи у клиничкој дијагностици. Ова два теста нису упоредива по обиму, методологији или клиничкој корисности.
Колико је времена потребно да се постигну резултати и како се они испоручују?
Ваш комплет за прикупљање узорка се испоручује у року од 48 сати од наручивања. Када ваш узорак стигне у нашу CLIA сертификовану лабораторију, секвенцирање и анализа трају 6–8 недеља. Резултати се безбедно достављају вашем менаџеру генома, где можете приступити својим извештајима, делити их са својим лекаром и примати аутоматска ажурирања како се нови налази потврђују у односу на ваш геном.
Сарађујемо са групама за заступање пацијената широм света.
Данте Лабс сарађује са групама за заступање пацијената било које величине — за мукополисахаридозе и друга стања, ретка и честа. Подржавамо групе у било којој земљи, укључујући виртуелне групе за заступање пацијената.
Можемо вам пружити прилагођене извештаје, групне попусте и пакете прилагођене вашим члановима. Контактирајте нас путем формулара и ми ћемо вас контактирати у року од два радна дана.
- Прилагођени геномски извештаји за ваше чланове
- Групни попусти и прилагођени пакети
- Било која земља — укључујући виртуелне групе
- Покривена ретка и уобичајена стања
Порука је примљена.
Контактираћемо вас у року од 2 радна дана. За директан контакт: hello@dantelabs.com
Један тест.
Читав живот пун одговора.
Један комплет, послат вам на кућну адресу. Ваш цео геном секвенциран по клиничком стандарду који се користи за дијагностичке одлуке. Више од 200 извештаја спремних за лекаре достављених вашем менаџеру генома за 6–8 недеља — трајни и ажурирани како наука напредује.
Шаље се у року од 48 сати · Резултати за 6–8 недеља
