Митохондријална болест — погађа 1 од 5.000 људи, узрокована је варијантама у митохондријалном или нуклеарном геному, где је секвенцирање целог генома једини тест који истовремено процењује оба генома.
Секвенцирање целог генома очитава комплетан митохондријални геном (37 гена) и свих 300+ нуклеарних гена који кодирају митохондријалне протеине — решавајући дијагностички изазов двоструког генома који чини митохондријалну болест једном од најтежих молекуларних дијагноза у медицини.
Митохондријална болест
Митохондријалне болести су хетерогена група поремећаја узрокованих поремећеном оксидативном фосфорилацијом (OXPHOS) — митохондријалним путем производње енергије који генерише приближно 90% ћелијског АТП-а. Ови поремећаји су генетски јединствени јер митохондријална функција зависи од два генома: митохондријалног генома (мтДНК, 37 гена који кодирају 13 OXPHOS подјединица, 22 тРНК и 2 рРНК) и нуклеарног генома (који кодира ~1.500 протеина усмерених на митохондрије, укључујући OXPHOS факторе склапања, ензиме за одржавање мтДНК и метаболичке ензиме). Комбинована преваленција је приближно 1 на 5.000 — што митохондријалну болест чини једним од најчешћих наследних метаболичких стања.
Клиничка слика одражава енергетске потребе ткива: органи са високом стопом метаболизма су преференцијално погођени. Уобичајене карактеристике укључују прогресивну спољашњу офталмоплегију (CPEO), птозу, миопатију, кардиомиопатију, сензоринеурални губитак слуха, дијабетес мелитус, нападе, епизоде сличне можданом удару, атаксију, периферну неуропатију, дегенерацију мрежњаче и лактатну ацидозу. Добро дефинисани митохондријални синдроми укључују MELAS (митохондријална енцефалопатија, лактатну ацидозу, епизоде сличне можданом удару — типично m.3243A>G код MT-TL1), MERRF (миоклонична епилепсија са искиданим црвеним влакнима — m.8344A>G код MT-TK), Кернс-Сејров синдром (CPEO, пигментна ретинопатија, дефекти срчане проводљивости — велике делеције мтДНК) и Лијев синдром (прогресивна неуродегенерација можданог стабла и базалних ганглија — вишеструки генетски узроци).
Генетска сложеност митохондријалних болести ствара јединствене дијагностичке изазове. Варијанте мтДНК прате мајчино наслеђивање са варијабилном хетероплазмијом (удео мутантне наспрам дивљег типа мтДНК у сваком ткиву, што одређује клиничку тежину). Варијанте нуклеарног гена прате стандардно Менделово наслеђивање. Исти клинички синдром може бити узрокован или мтДНК или нуклеарним варијантама (нпр. Лијев синдром има >90 генетских узрока). Секвенцијално тестирање само мтДНК, а затим нуклеарних панела, одлаже дијагнозу за месеце до године. WGS процењује оба генома истовремено - једини клинички доступан тест који то ради.
Хетероплазмија мтДНК — однос мутантних и дивљих типова митохондријалних генома — одређује клиничку тежину болести. WGS квантификује нивое хетероплазмије, пружајући прогностичке информације које циљано тестирање мтДНК може пропустити при ниским нивоима хетероплазме.
Митохондријалну болест узрокују варијанте у два одвојена генома. Тестирање једног генома истовремено одлаже дијагнозу за неколико месеци. WGS истовремено процењује и мтДНК и нуклеарну ДНК — једини тест који то ради.
Двострука евалуација генома у једном тесту — WGS истовремено очитава и мтДНК и свих 300+ нуклеарних митохондријалних гена
Традиционална обрада митохондријалних болести подразумева секвенцијално тестирање: прво секвенцирање мтДНК, затим (када је негативно) панели нуклеарних гена, а затим (када је и даље негативно) секвенцирање целог ексома нуклеарне ДНК. Сваки корак траје недељама до месецима, а многи пацијенти пролазе кроз године дијагностичке одисеје. WGS процењује комплетан митохондријални геном (укључујући квантификацију хетероплазмије) и све нуклеарно кодиране митохондријалне гене у једном тесту из једног узорка крви. Ова паралелна евалуација истовремено идентификује и мтДНК и нуклеарне варијанте, елиминишући кашњења секвенцијалног тестирања.
Велике делеције мтДНК узрокују Кернс-Сејров синдром и хроничну енцефалопатију енцефалопатије (CPEO) — панели за тачкасте мутације мтДНК их превиђају.
Појединачне делеције мтДНК великих размера (типично „уобичајена делеција“ од 4.977 бп или друге јединствене делеције у распону од 1-10 кб) узрокују Кирнс-Сејров синдром, хроничну прогресивну спољашњу офталмоплегију и Пирсонов синдром. Стандардни панели тачкастих мутација мтДНК (који тестирају специфичне нуклеотидне положаје) не детектују ове делеције — захтевају Southern blot, PCR дугог домета или секвенцирање целог митохондријалног генома. WGS чита цео митохондријални геном, детектујући и тачкасте варијанте и структурна преуређења, укључујући делеције, дупликације и преуређења.
Ваша пуна ДНК (не само њен део)
Традиционално генетско тестирање испитује уске скупове гена, изостављајући већину делова вашег генома. Ми секвенцирамо ваш цео геном - сваки ген и сваку регију између гена.
Свеобухватни увиди и специјализовани извештаји
Лако се чита и садржи одговоре на основу којих ви и ваш лекар можете деловати. Није датотека за тумачење — преко 200 клиничких извештаја, организованих по категоријама.
Ваш тест постаје вреднији сваке године
Ваша ДНК се не мења, али наука о геному се убрзава. Сваког месеца откривају се нове повезаности варијанти и болести. Ми валидирамо ове налазе и аутоматски ажурирамо ваше извештаје. Ваш тест постаје вреднији сваке године.
Резултати које лекари доносе у својим најтежим случајевима.
Четрдесет година неизвесности. Један тест.
Пацијент је провео деценије у здравственом систему Велике Британије без дијагнозе. Дантеови подаци, које су прихватили клинички тимови Националне здравствене службе (NHS) у Универзитетској болници краљице Елизабете у Глазгову, идентификовали су Нунанов синдром и варијанту RUNX1 повезану са леукемијом која је остала неоткривена. После 40 година, коначно су имали одговор.
Потпуно читање даје комплетну слику.
Пацијент је дошао код Дантеа да испита периодичну парализу. Читањем комплетног генома идентификован је истовремени наследни срчани налаз — Бругада синдром — који је њихов лекар потврдио ЕКГ-ом. Резултат је такође објаснио нерешену срчану историју члана породице. Један тест. Сви одговори у њему.
Секвенцирано 2019. Подаци су коришћени 2021. године.
Џенифер је секвенцирала свој геном помоћу Дантеовог метода две године пре него што јој је дијагнозиран рак дојке. Када је лечење почело, Дантеови фармакогеномски подаци су показали да ће јој прописана хемотерапија изазвати озбиљне нежељене ефекте. Њен лекар је изабрао алтернативу — и она је почела са ефикасним лечењем од првог дана.
Свако генетско питање заслужује потпун одговор.
Без обзира да ли тражите одговоре данас или штитите своје здравље за сутра, комплетно читање вашег целог генома је једино место за почетак.
То је у вашој породици. Сада можете знати да ли је у вашим генима.
Ваш геном садржи наслеђене варијанте повезане са медицинским стањима попут срчаних, канцерогених и неуролошких. Читамо их све — са клиничком дубином како бисмо резултату дали значење.
Сазнајте више →Када традиционални лабораторијски тестови кажу да сте добро. А ви знате да нисте.
Стандардни дијагностички тестови проверавају унапред одабрани скуп одговора. Секвенцирамо вашу комплетну ДНК — укључујући делове које ниједан тест није осмишљен да провери. Ако је одговор у вашем геному, помоћи ћемо вам да га пронађете.
Сазнајте више →Ваша дијагноза може бити тачна. Ваш план лечења може бити непотпун.
Ваши гени одређују који третмани ће највероватније деловати, а који неће. Ми пружамо вашем лекару алате и увиде који ће вам помоћи да информишете свој план лечења.
Сазнајте више →Желиш да знаш пре него што нешто наметне питање.
Неки људи не чекају дијагнозу или породичну историју да би деловали. Секвенцирање целог генома вам сада даје комплетну генетску слику — тако да ви и ваш лекар можете доносити информисане одлуке пре него што било шта постане хитно.
Сазнајте више →Већ си урадио ДНК тест. Ево шта ти није могао рећи.
Већина ДНК тестова потрошача чита мање од 0,1% вашег генома. Ми читамо цео геном.
Сазнајте више →Резултати клиничког нивоа. Бирају их појединци, лекари им верују за своје најсложеније случајеве.
Дантеов тест генома помогао је специјалистима у националној болници за акутне болести у Великој Британији у идентификацији Нунановог синдрома и ретке генетске варијанте повезане са леукемијом која је остала неоткривена. Тај резултат је променио медицинску негу пацијента.
Акредитовано од стране и објављено у
Честа питања о секвенцирању целог генома.
Која је разлика између секвенцирања целог генома и циљаног генетског теста?
Циљани генетски тестови — укључујући стандардне панеле за наследни рак — очитавају унапред дефинисану листу познатих варијанти у одређеном скупу гена. Они су дизајнирани да пронађу оно што већ знају да траже. Секвенцирање целог генома очитава цео ваш геном: свих 6 милијарди парова база, сваки ген, сваки регион између гена. Студија клинике Мајо објављена у часопису JAMA Oncology открила је да стандардне смернице за тестирање нису откриле више од половине пацијената са наслеђеним мутацијама рака. Тест генома нема фиксну листу.
Шта ћу добити када моји резултати буду спремни?
Ваш Данте Геном пружа преко 200 извештаја спремних за лекаре, организованих по клиничким категоријама - наследни рак, срчана обољења, ретке болести, фармакогеномика, статус носиоца и још много тога. Извештаји се достављају вашем безбедном Геном Менаџеру и форматирани су за директну клиничку употребу. Подаци вашег генома се трајно чувају и аутоматски поново анализирају како наука напредује.
Шта се дешава ако се пронађе клинички значајна варијанта?
Уколико се идентификује патогена или вероватно патогена варијанта, она ће бити јасно означена у вашем извештају спремном за лекара, заједно са клиничким контекстом, објављеним доказима и препорученим следећим корацима. Препоручујемо да сваки клинички значајан налаз поделите са својим лекаром или генетским саветником, који може да води одлуке о надзору, смањењу ризика или каскадном тестирању чланова породице.
По чему се ово разликује од ДНК теста потрошача као што су 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестови потрошача користе чипове за генотипизацију који очитавају мање од 0,1% вашег генома - мали унапред одабрани скуп уобичајених варијанти. Оптимизовани су за особине порекла и популације, а не за клиничке генетске налазе. Дантеов тест генома секвенцира 100% вашег генома са 30X покривеношћу, истим стандардом који се користи у клиничкој дијагностици. Ова два теста нису упоредива по обиму, методологији или клиничкој корисности.
Колико је времена потребно да се постигну резултати и како се они испоручују?
Ваш комплет за прикупљање узорка се испоручује у року од 48 сати од наручивања. Када ваш узорак стигне у нашу CLIA сертификовану лабораторију, секвенцирање и анализа трају 6–8 недеља. Резултати се безбедно достављају вашем менаџеру генома, где можете приступити својим извештајима, делити их са својим лекаром и примати аутоматска ажурирања како се нови налази потврђују у односу на ваш геном.
Сарађујемо са групама за заступање пацијената широм света.
Данте Лабс сарађује са групама за заступање пацијената било које величине — за митохондријалне болести и друга стања, ретка и честа. Подржавамо групе у било којој земљи, укључујући виртуелне групе за заступање пацијената.
Можемо вам пружити прилагођене извештаје, групне попусте и пакете прилагођене вашим члановима. Контактирајте нас путем формулара и ми ћемо вас контактирати у року од два радна дана.
- Прилагођени геномски извештаји за ваше чланове
- Групни попусти и прилагођени пакети
- Било која земља — укључујући виртуелне групе
- Покривена ретка и уобичајена стања
Порука је примљена.
Контактираћемо вас у року од 2 радна дана. За директан контакт: hello@dantelabs.com
Један тест.
Читав живот пун одговора.
Један комплет, послат вам на кућну адресу. Ваш цео геном секвенциран по клиничком стандарду који се користи за дијагностичке одлуке. Више од 200 извештаја спремних за лекаре достављених вашем менаџеру генома за 6–8 недеља — трајни и ажурирани како наука напредује.
Шаље се у року од 48 сати · Резултати за 6–8 недеља
