Метилација и метаболизам Б12 — варијанте у генима који управљају путевима фолата и Б12 могу изазвати умор, когнитивне проблеме и неуролошке симптоме. Секвенцирање целог генома открива ретке варијанте које стандардни тестови пропуштају.
Секвенцирање целог генома идентификује ретке патогене варијанте у метаболизму фолата и витамина Б12 које узрокују тешке неуролошке болести, разликујући их од уобичајених варијанти са дебатованим клиничким значајем.
Метилација и метаболизам Б12
Метаболизам фолата, метилације и кобаламина (Б12) је кључни за синтезу ДНК, реакције метилације и енергетски метаболизам. Ови путеви укључују више гена, укључујући MTHFR, који кодира метилентетрахидрофолат редуктазу; MTR, који кодира метионин синтазу; MTRR, који кодира метионин синтазу редуктазу; и CBS, који кодира цистатионин β-синтазу. Генетске варијанте у овим генима могу пореметити тај пут, али клинички значај критично зависи од типа варијанте: ретке биалелне варијанте са губитком функције узрокују тешку болест, док уобичајени полиморфизми имају ограничену доказану клиничку употребу упркос широко распрострањеном тестирању.
Најчешће тестирана варијанта је MTHFR C677T, полиморфизам присутан код приближно 10-15% белаца хомозиготно (ТТ генотип), ~25% хиспанских популација, са различитим учесталостима код других предака. Упркос његовој преваленцији, смернице ACMG издате 2013. године експлицитно препоручују ПРОТИВ рутинског генотипизовања MTHFR-а за тромбофилију или поновљене губитке трудноће, напомињући да је мерење нивоа хомоцистеина клинички применљивије него сам генотип. Клинички утицај уобичајених полиморфизама MTHFR, MTR и MTRR на тромбозу, кардиоваскуларне болести и поновљене губитке трудноће је у великој мери оповргнут недавним великим мета-анализама.
In contrast, rare pathogenic variants in these genes cause distinct clinical entities with profound neurological consequences. Biallelic MTHFR deficiency causes severe homocysteinuria (plasma homocysteine often >100 μmol/L; normal <15 μmol/L), associated with developmental delay, seizures, thrombosis, and vision loss. CBS deficiency similarly produces markedly elevated homocysteine and neurological disease. Identification of rare biallelic variants enables specific treatment: high-dose folate and B12 supplementation, betaine therapy for certain forms, and dietary methionine restriction can prevent or slow neurological deterioration when diagnosed early.
Варијанте MTHFR обухватају широк спектар: уобичајене полиморфизме са минималним клиничким ефектом и ретке биалелне мутације са губитком функције које узрокују тешку хомоцистинурију — Геномски тест обухвата оба како би омогућио правилно клиничко тумачење.
Стандардни панели тестирају уобичајене полиморфизме са дискутабилном корисношћу. Они ризикују да превиде ретке патогене варијанте које узрокују тешке неуролошке болести.
Уобичајене варијанте доминирају тестирањем упркос ограниченим клиничким доказима
Стандардни панели метаболизма једног угљеника фокусирају се на уобичајене полиморфизме попут MTHFR C677T, MTR 2756A>G и MTRR 66A>G. Ове варијанте су присутне у значајном проценту популације, али њихове клиничке последице остају спорне. Велике мета-анализе нису успеле да утврде јаке везе између ових уобичајених варијанти и тромбозе, кардиоваскуларних болести или поновљених губитака трудноће. ACMG је издао експлицитне смернице против рутинског тестирања MTHFR-а за ове индикације, али тестирање је и даље широко распрострањено. Секвенцирање целог генома обухвата не само уобичајене варијанте већ и ретке патогене варијанте које дефинитивно узрокују болест — омогућавајући клиничарима да разликују бенигне полиморфизме од мутација које изазивају болести и захтевају хитну интервенцију.
Ретке мутације захтевају детекцију пре него што се развије неуролошко оштећење
Биалелне варијанте губитка функције у MTHFR, MTR, MTRR или CBS узрокују тешку хомоцистинурију са плазма хомоцистеином који прелази 100 μmol/L, што је обично праћено неуролошким симптомима, укључујући кашњење у развоју, нападе, губитак вида и тромбозу. Рана идентификација ових ретких варијанти омогућава интервенцију која мења живот: суплементација фолном киселином и витамином Б12 високим дозама, терапија бетаином и модификација исхране могу спречити или драматично успорити неуролошко погоршање. Стандардни панели који тестирају само уобичајене полиморфизме потпуно пропуштају ове критичне ретке варијанте. Тест генома пружа свеобухватну детекцију свих варијанти у путу, омогућавајући правилно разликовање бенигних полиморфизама и мутација које узрокују болести и захтевају хитно лечење.
Ваша пуна ДНК (не само њен део)
Традиционално генетско тестирање испитује уске скупове гена, изостављајући већину делова вашег генома. Ми секвенцирамо ваш цео геном - сваки ген и сваку регију између гена.
Свеобухватни увиди и специјализовани извештаји
Лако се чита и садржи одговоре на основу којих ви и ваш лекар можете деловати. Није датотека за тумачење — преко 200 клиничких извештаја, организованих по категоријама.
Ваш тест постаје вреднији сваке године
Ваша ДНК се не мења, али наука о геному се убрзава. Сваког месеца откривају се нове повезаности варијанти и болести. Ми валидирамо ове налазе и аутоматски ажурирамо ваше извештаје. Ваш тест постаје вреднији сваке године.
Резултати које лекари доносе у својим најтежим случајевима.
Четрдесет година неизвесности. Један тест.
Пацијент је провео деценије у здравственом систему Велике Британије без дијагнозе. Дантеови подаци, које су прихватили клинички тимови Националне здравствене службе (NHS) у Универзитетској болници краљице Елизабете у Глазгову, идентификовали су Нунанов синдром и варијанту RUNX1 повезану са леукемијом која је остала неоткривена. После 40 година, коначно су имали одговор.
Потпуно читање даје комплетну слику.
Пацијент је дошао код Дантеа да испита периодичну парализу. Читањем комплетног генома идентификован је истовремени наследни срчани налаз — Бругада синдром — који је њихов лекар потврдио ЕКГ-ом. Резултат је такође објаснио нерешену срчану историју члана породице. Један тест. Сви одговори у њему.
Секвенцирано 2019. Подаци су коришћени 2021. године.
Џенифер је секвенцирала свој геном помоћу Дантеовог метода две године пре него што јој је дијагнозиран рак дојке. Када је лечење почело, Дантеови фармакогеномски подаци су показали да ће јој прописана хемотерапија изазвати озбиљне нежељене ефекте. Њен лекар је изабрао алтернативу — и она је почела са ефикасним лечењем од првог дана.
Свако генетско питање заслужује потпун одговор.
Без обзира да ли тражите одговоре данас или штитите своје здравље за сутра, комплетно читање вашег целог генома је једино место за почетак.
То је у вашој породици. Сада можете знати да ли је у вашим генима.
Ваш геном садржи наслеђене варијанте повезане са медицинским стањима попут срчаних, канцерогених и неуролошких. Читамо их све — са клиничком дубином како бисмо резултату дали значење.
Сазнајте више →Када традиционални лабораторијски тестови кажу да сте добро. А ви знате да нисте.
Стандардни дијагностички тестови проверавају унапред одабрани скуп одговора. Секвенцирамо вашу комплетну ДНК — укључујући делове које ниједан тест није осмишљен да провери. Ако је одговор у вашем геному, помоћи ћемо вам да га пронађете.
Сазнајте више →Ваша дијагноза може бити тачна. Ваш план лечења може бити непотпун.
Ваши гени одређују који третмани ће највероватније деловати, а који неће. Ми пружамо вашем лекару алате и увиде који ће вам помоћи да информишете свој план лечења.
Сазнајте више →Желиш да знаш пре него што нешто наметне питање.
Неки људи не чекају дијагнозу или породичну историју да би деловали. Секвенцирање целог генома вам сада даје комплетну генетску слику — тако да ви и ваш лекар можете доносити информисане одлуке пре него што било шта постане хитно.
Сазнајте више →Већ си урадио ДНК тест. Ево шта ти није могао рећи.
Већина ДНК тестова потрошача чита мање од 0,1% вашег генома. Ми читамо цео геном.
Сазнајте више →Резултати клиничког нивоа. Бирају их појединци, лекари им верују за своје најсложеније случајеве.
Дантеов тест генома помогао је специјалистима у националној болници за акутне болести у Великој Британији у идентификацији Нунановог синдрома и ретке генетске варијанте повезане са леукемијом која је остала неоткривена. Тај резултат је променио медицинску негу пацијента.
Акредитовано од стране и објављено у
Честа питања о секвенцирању целог генома.
Која је разлика између секвенцирања целог генома и циљаног генетског теста?
Циљани генетски тестови — укључујући стандардне панеле за наследни рак — очитавају унапред дефинисану листу познатих варијанти у одређеном скупу гена. Они су дизајнирани да пронађу оно што већ знају да траже. Секвенцирање целог генома очитава цео ваш геном: свих 6 милијарди парова база, сваки ген, сваки регион између гена. Студија клинике Мајо објављена у часопису JAMA Oncology открила је да стандардне смернице за тестирање нису откриле више од половине пацијената са наслеђеним мутацијама рака. Тест генома нема фиксну листу.
Шта ћу добити када моји резултати буду спремни?
Ваш Данте Геном пружа преко 200 извештаја спремних за лекаре, организованих по клиничким категоријама - наследни рак, срчана обољења, ретке болести, фармакогеномика, статус носиоца и још много тога. Извештаји се достављају вашем безбедном Геном Менаџеру и форматирани су за директну клиничку употребу. Подаци вашег генома се трајно чувају и аутоматски поново анализирају како наука напредује.
Шта се дешава ако се пронађе клинички значајна варијанта?
Уколико се идентификује патогена или вероватно патогена варијанта, она ће бити јасно означена у вашем извештају спремном за лекара, заједно са клиничким контекстом, објављеним доказима и препорученим следећим корацима. Препоручујемо да сваки клинички значајан налаз поделите са својим лекаром или генетским саветником, који може да води одлуке о надзору, смањењу ризика или каскадном тестирању чланова породице.
По чему се ово разликује од ДНК теста потрошача као што су 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестови потрошача користе чипове за генотипизацију који очитавају мање од 0,1% вашег генома - мали унапред одабрани скуп уобичајених варијанти. Оптимизовани су за особине порекла и популације, а не за клиничке генетске налазе. Дантеов тест генома секвенцира 100% вашег генома са 30X покривеношћу, истим стандардом који се користи у клиничкој дијагностици. Ова два теста нису упоредива по обиму, методологији или клиничкој корисности.
Колико је времена потребно да се постигну резултати и како се они испоручују?
Ваш комплет за прикупљање узорка се испоручује у року од 48 сати од наручивања. Када ваш узорак стигне у нашу CLIA сертификовану лабораторију, секвенцирање и анализа трају 6–8 недеља. Резултати се безбедно достављају вашем менаџеру генома, где можете приступити својим извештајима, делити их са својим лекаром и примати аутоматска ажурирања како се нови налази потврђују у односу на ваш геном.
Сарађујемо са групама за заступање пацијената широм света.
Данте Лабс сарађује са групама за заступање пацијената било које величине — за метилацију и метаболизам Б12 и друга стања, ретка и честа. Подржавамо групе у било којој земљи, укључујући виртуелне групе за заступање пацијената.
Можемо вам пружити прилагођене извештаје, групне попусте и пакете прилагођене вашим члановима. Контактирајте нас путем формулара и ми ћемо вас контактирати у року од два радна дана.
- Прилагођени геномски извештаји за ваше чланове
- Групни попусти и прилагођени пакети
- Било која земља — укључујући виртуелне групе
- Покривена ретка и уобичајена стања
Порука је примљена.
Контактираћемо вас у року од 2 радна дана. За директан контакт: hello@dantelabs.com
Један тест.
Читав живот пун одговора.
Један комплет, послат вам на кућну адресу. Ваш цео геном секвенциран по клиничком стандарду који се користи за дијагностичке одлуке. Више од 200 извештаја спремних за лекаре достављених вашем менаџеру генома за 6–8 недеља — трајни и ажурирани како наука напредује.
Шаље се у року од 48 сати · Резултати за 6–8 недеља
