Болест урина изазвана јаворовим сирупом — метаболичка ванредна ситуација са разгранатим ланцем аминокиселина где генотип одређује разлику између класичне смртоносне болести и благих интермитентних облика који се могу лечити прилагођавањем исхране.
Секвенцирање целог генома процењује сва три гена BCKD комплекса - BCKDHA, BCKDHB и DBT - идентификујући специфичну комбинацију варијанти која одређује тежину болести и дугорочну толеранцију на леуцин у исхрани.
Болест урина јаворовог сирупа
Болест јаворовог сирупа у урину (MSUD) је аутозомно рецесивни поремећај метаболизма аминокиселина разгранатог ланца (BCAA) узрокован недостатком комплекса α-кетоацид дехидрогеназе разгранатог ланца (BCKD). Три гена кодирају каталитичке подјединице: BCKDHA (E1α, хромозом 19q13.2), BCKDHB (E1β, хромозом 6q14.1) и DBT (E2, хромозом 1p21.2). Недостатак BCKD комплекса узрокује акумулацију леуцина, изолеуцина и валина и њихових одговарајућих α-кетокиселина, што производи карактеристичан мирис јаворовог сирупа у урину и церумену. Класични MSUD погађа приближно 1 од 185.000 новорођенчади широм света, са драматично повећаном преваленцијом у популацијама менонита старог реда (приближно 1 од 176 рођених).
Класична мултиплазматска енцефалопатија се јавља као неонатална хитна ситуација: оболела новорођенчад изгледају нормално при рођењу, али развијају лоше храњење, летаргију и карактеристичан слатки мирис у року од 2-3 дана. Без хитног лечења, прогресивна енцефалопатија доводи до церебралног едема, коме и смрти у првим недељама живота. Примарни токсични метаболит је леуцин — нивои леуцина у плазми су критични параметар праћења. Лечење захтева хитну формулу без БЦАА, доживотно ограничење леуцина у исхрани и хитне метаболичке протоколе током катаболизма повезаног са болешћу. Трансплантација јетре пружа дефинитивну метаболичку корекцију и све се више изводи у раном детињству.
Варијантне форме — интермедијарна, интермитентна и MSUD која реагује на тиамин — јављају се касније у животу са епизодним метаболичким кризама изазваним болешћу или уносом протеина. Ови блажи фенотипови задржавају 3-30% резидуалне активности BCKD ензима и одређени су специфичним комбинацијама генотипова. MSUD која реагује на тиамин (првенствено BCKDHB варијанте) може се делимично лечити фармаколошком суплементацијом тиамина, смањујући терет ограничења у исхрани. Идентификација специфичног MSUD генотипа одређује класификацију болести, интензитет управљања исхраном и одговор на тиамин.
МСУД који реагује на тиамин - првенствено узрокован специфичним варијантама БЦКДХБ - задржава делимичну ензимску активност која се може побољшати суплементацијом високим дозама тиамина, смањујући озбиљност потребних дијететских ограничења.
Скрининг новорођенчади открива повишене нивое BCAA, али не идентификује који је ген погођен нити предвиђа тежину болести. Молекуларно генотипизовање одређује класичне, средње и оне који реагују на тиамин — што директно утиче на приступ лечењу.
Специфични ген и варијанта BCKD одређују да ли суплементација тиамином може смањити ограничења у исхрани
Тиамин-реактивни MSUD — првенствено повезан са специфичним BCKDHB мисенс варијантама — задржава довољну резидуалну ензимску активност да високе дозе тиамина (100-300 мг/дан) могу значајно повећати функцију BCKD комплекса. Код ових пацијената, суплементација тиамином омогућава већу толеранцију на леуцин у исхрани, смањујући терет доживотне дијете са ограниченим уносом BCAA. Без молекуларног генотипизовања, осетљивост на тиамин мора се емпиријски утврдити кроз терапијско испитивање, што одлаже оптимизацију режима исхране. Секвенцирање целог генома идентификује специфични ген и варијанту, омогућавајући тренутну класификацију потенцијала осетљивости на тиамин.
Скрининг носилаца код популација са високом преваленцијом спречава неонаталне метаболичке кризе пре него што се појаве
У менонитским заједницама старог реда, учесталост носилаца MSUD-а приближава се 1 од 7 — што значи да је погођено приближно 1 од 176 порођаја. Оснивачка мутација менонита (BCKDHA p.Tyr438Asn) чини велику већину алела у овим заједницама. Скрининг носилаца идентификује парове који су у ризику пре трудноће, омогућавајући пренаталну дијагнозу и осигуравајући порођај у центрима са могућношћу тренутног управљања метаболизмом. У ширим популацијама, учесталост носилаца је приближно 1 од 200-300 — довољно ниска да се циљани скрининг ретко спроводи, али довољно честа да се неочекивани MSUD порођаји редовно дешавају. Секвенцирање целог генома пружа статус носиоца као део свеобухватне генетске евалуације пре зачећа.
Ваша пуна ДНК (не само њен део)
Традиционално генетско тестирање испитује уске скупове гена, изостављајући већину делова вашег генома. Ми секвенцирамо ваш цео геном - сваки ген и сваку регију између гена.
Свеобухватни увиди и специјализовани извештаји
Лако се чита и садржи одговоре на основу којих ви и ваш лекар можете деловати. Није датотека за тумачење — преко 200 клиничких извештаја, организованих по категоријама.
Ваш тест постаје вреднији сваке године
Ваша ДНК се не мења, али наука о геному се убрзава. Сваког месеца откривају се нове повезаности варијанти и болести. Ми валидирамо ове налазе и аутоматски ажурирамо ваше извештаје. Ваш тест постаје вреднији сваке године.
Резултати које лекари доносе у својим најтежим случајевима.
Четрдесет година неизвесности. Један тест.
Пацијент је провео деценије у здравственом систему Велике Британије без дијагнозе. Дантеови подаци, које су прихватили клинички тимови Националне здравствене службе (NHS) у Универзитетској болници краљице Елизабете у Глазгову, идентификовали су Нунанов синдром и варијанту RUNX1 повезану са леукемијом која је остала неоткривена. После 40 година, коначно су имали одговор.
Потпуно читање даје комплетну слику.
Пацијент је дошао код Дантеа да испита периодичну парализу. Читањем комплетног генома идентификован је истовремени наследни срчани налаз — Бругада синдром — који је њихов лекар потврдио ЕКГ-ом. Резултат је такође објаснио нерешену срчану историју члана породице. Један тест. Сви одговори у њему.
Секвенцирано 2019. Подаци су коришћени 2021. године.
Џенифер је секвенцирала свој геном помоћу Дантеовог метода две године пре него што јој је дијагнозиран рак дојке. Када је лечење почело, Дантеови фармакогеномски подаци су показали да ће јој прописана хемотерапија изазвати озбиљне нежељене ефекте. Њен лекар је изабрао алтернативу — и она је почела са ефикасним лечењем од првог дана.
Свако генетско питање заслужује потпун одговор.
Без обзира да ли тражите одговоре данас или штитите своје здравље за сутра, комплетно читање вашег целог генома је једино место за почетак.
То је у вашој породици. Сада можете знати да ли је у вашим генима.
Ваш геном садржи наслеђене варијанте повезане са медицинским стањима попут срчаних, канцерогених и неуролошких. Читамо их све — са клиничком дубином како бисмо резултату дали значење.
Сазнајте више →Када традиционални лабораторијски тестови кажу да сте добро. А ви знате да нисте.
Стандардни дијагностички тестови проверавају унапред одабрани скуп одговора. Секвенцирамо вашу комплетну ДНК — укључујући делове које ниједан тест није осмишљен да провери. Ако је одговор у вашем геному, помоћи ћемо вам да га пронађете.
Сазнајте више →Ваша дијагноза може бити тачна. Ваш план лечења може бити непотпун.
Ваши гени одређују који третмани ће највероватније деловати, а који неће. Ми пружамо вашем лекару алате и увиде који ће вам помоћи да информишете свој план лечења.
Сазнајте више →Желиш да знаш пре него што нешто наметне питање.
Неки људи не чекају дијагнозу или породичну историју да би деловали. Секвенцирање целог генома вам сада даје комплетну генетску слику — тако да ви и ваш лекар можете доносити информисане одлуке пре него што било шта постане хитно.
Сазнајте више →Већ си урадио ДНК тест. Ево шта ти није могао рећи.
Већина ДНК тестова потрошача чита мање од 0,1% вашег генома. Ми читамо цео геном.
Сазнајте више →Резултати клиничког нивоа. Бирају их појединци, лекари им верују за своје најсложеније случајеве.
Дантеов тест генома помогао је специјалистима у националној болници за акутне болести у Великој Британији у идентификацији Нунановог синдрома и ретке генетске варијанте повезане са леукемијом која је остала неоткривена. Тај резултат је променио медицинску негу пацијента.
Акредитовано од стране и објављено у
Честа питања о секвенцирању целог генома.
Која је разлика између секвенцирања целог генома и циљаног генетског теста?
Циљани генетски тестови — укључујући стандардне панеле за наследни рак — очитавају унапред дефинисану листу познатих варијанти у одређеном скупу гена. Они су дизајнирани да пронађу оно што већ знају да траже. Секвенцирање целог генома очитава цео ваш геном: свих 6 милијарди парова база, сваки ген, сваки регион између гена. Студија клинике Мајо објављена у часопису JAMA Oncology открила је да стандардне смернице за тестирање нису откриле више од половине пацијената са наслеђеним мутацијама рака. Тест генома нема фиксну листу.
Шта ћу добити када моји резултати буду спремни?
Ваш Данте Геном пружа преко 200 извештаја спремних за лекаре, организованих по клиничким категоријама - наследни рак, срчана обољења, ретке болести, фармакогеномика, статус носиоца и још много тога. Извештаји се достављају вашем безбедном Геном Менаџеру и форматирани су за директну клиничку употребу. Подаци вашег генома се трајно чувају и аутоматски поново анализирају како наука напредује.
Шта се дешава ако се пронађе клинички значајна варијанта?
Уколико се идентификује патогена или вероватно патогена варијанта, она ће бити јасно означена у вашем извештају спремном за лекара, заједно са клиничким контекстом, објављеним доказима и препорученим следећим корацима. Препоручујемо да сваки клинички значајан налаз поделите са својим лекаром или генетским саветником, који може да води одлуке о надзору, смањењу ризика или каскадном тестирању чланова породице.
По чему се ово разликује од ДНК теста потрошача као што су 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестови потрошача користе чипове за генотипизацију који очитавају мање од 0,1% вашег генома - мали унапред одабрани скуп уобичајених варијанти. Оптимизовани су за особине порекла и популације, а не за клиничке генетске налазе. Дантеов тест генома секвенцира 100% вашег генома са 30X покривеношћу, истим стандардом који се користи у клиничкој дијагностици. Ова два теста нису упоредива по обиму, методологији или клиничкој корисности.
Колико је времена потребно да се постигну резултати и како се они испоручују?
Ваш комплет за прикупљање узорка се испоручује у року од 48 сати од наручивања. Када ваш узорак стигне у нашу CLIA сертификовану лабораторију, секвенцирање и анализа трају 6–8 недеља. Резултати се безбедно достављају вашем менаџеру генома, где можете приступити својим извештајима, делити их са својим лекаром и примати аутоматска ажурирања како се нови налази потврђују у односу на ваш геном.
Сарађујемо са групама за заступање пацијената широм света.
Данте Лабс сарађује са групама за заступање пацијената било које величине — за болест урина изазвану јаворовим сирупом и друга стања, ретка и честа. Подржавамо групе у било којој земљи, укључујући виртуелне групе за заступање пацијената.
Можемо вам пружити прилагођене извештаје, групне попусте и пакете прилагођене вашим члановима. Контактирајте нас путем формулара и ми ћемо вас контактирати у року од два радна дана.
- Прилагођени геномски извештаји за ваше чланове
- Групни попусти и прилагођени пакети
- Било која земља — укључујући виртуелне групе
- Покривена ретка и уобичајена стања
Порука је примљена.
Контактираћемо вас у року од 2 радна дана. За директан контакт: hello@dantelabs.com
Један тест.
Читав живот пун одговора.
Један комплет, послат вам на кућну адресу. Ваш цео геном секвенциран по клиничком стандарду који се користи за дијагностичке одлуке. Више од 200 извештаја спремних за лекаре достављених вашем менаџеру генома за 6–8 недеља — трајни и ажурирани како наука напредује.
Шаље се у року од 48 сати · Резултати за 6–8 недеља
