Осетљивост на малигну хипертермију — тиха генетска особина која је потпуно бенигна све док једнократно излагање погрешном анестетику не изазове потенцијално фаталну хиперметаболичку кризу у операционој сали.
RYR1 и CACNA1S се налазе на листи обавезних секундарних налаза ACMG SF v3.2. Секвенцирање целог генома идентификује подложност малигној хипертермији — спречавајући анестезиолошку кризу чак и пре него што операција почне.
Осетљивост на малигну хипертермију
Осетљивост на малигну хипертермију (MHS) је фармакогеномски поремећај код кога патогене варијанте у RYR1 (ријанодин рецептор 1) или CACNA1S (L-тип напонски осетљивог алфа-1 подјединице калцијумског канала) изазивају абнормалну регулацију калцијума у саркоплазматском ретикулуму скелетних мишића. MHS је клинички тих под нормалним условима, али постаје опасан по живот када су осетљиве особе изложене агенсима који га окидају - испарљивим инхалационим анестетицима (халотан, изофлуран, севофлуран, десфлуран) или сукцинилхолину (деполаризујући неуромускуларни блокатор). Учесталост MH кризе се процењује на 1 на 10.000 до 1 на 50.000 излагања анестетику; осетљивост (MHS) је чешћа, процењује се на 1 на 2.000-3.000.
Током кризе малигне хипертермије, неконтролисано ослобађање калцијума из скелетних мишића узрокује хиперметаболичко стање са брзим порастом температуре (>40°C), тешком метаболичком ацидозом, хиперкапнијом, ригидношћу мишића, рабдомиолизом и кардиоваскуларном нестабилношћу. Без хитне терапије натријум-дантроленом (специфичним антидотом за МХ), морталитет прелази 70%; уз брзу примену дантролена и супортивну негу, морталитет је пао на приближно 1-2%. Упркос овом побољшању, МХ остаје водећи узрок смрти од анестезије која се може спречити — приближно 150 смртних случајева се догоди годишње у Сједињеним Државама међу непрепознатим осетљивим пацијентима.
Патогене варијанте RYR1 чине приближно 70-80% породица осетљивих на MH; варијанте CACNA1S чине приближно 1%. Значајан део клинички осетљивих породица на MH (потврђено тестом контрактуре кофеин-халотан) нема идентификовану патогену варијанту, јер су описане стотине RYR1 варијанти и многе нису постигле довољне доказе за патогену класификацију ACMG. И RYR1 и CACNA1S су укључени на листу секундарних налаза ACMG SF v3.2 — варијанте у овим генима откривене опортунистички током секвенцирања генома морају бити пријављене, што одражава животно спасавајућу природу преоперативне идентификације. Осетљивост на MH је такође повезана са одређеним миопатијама (Кинг-Денборо синдром, болест централног језгра) узрокованим RYR1 варијантама.
Централна миопатија и мултимини-језгарна болест — узроковане истим RYR1 варијантама — повезане су са подложношћу минђуши. Пацијенте са овим миопатијама треба претпоставити да су подложни минђуши без обзира на резултате генетског тестирања.
RYR1 је масивни ген од 106 ексона са стотинама варијанти - многе нису потврђене тестирањем контрактуре. Секвенцирање целог генома детектује све варијанте RYR1 и CACNA1S, а ACMG SF v3.2 захтев значи да се ови резултати приказују у анализи генома.
Проналажење варијанте осетљивости на МХ пре прве операције спречава кризу која нема пре-анестетичке знаке упозорења
Особе подложне малигној хипертермији изгледају и осећају се потпуно нормално. Немају симптоме, немају медицинску историју и немају абнормалне лабораторијске налазе све до тренутка када приме анестетик који изазива анестезију. Прва клиничка презентација малигне хипертермије је често сама криза - у операционој сали или сали за опоравак, након индукције анестезије. Када криза почне, дијагноза се мора поставити клинички и дантролен се мора применити у року од неколико минута како би се спречила смрт. Претходна идентификација подложности - путем секвенцирања целог генома RYR1 и CACNA1S - омогућава анестезиологу да користи протоколе анестезије без примене анестетика пре него што дође до било какве изложености, потпуно спречавајући кризу.
RYR1 са 106 ексона захтева комплетну анализу гена — ограничени панели детектују само уобичајене варијанте
RYR1 је један од највећих гена у људском геному са 106 кодирајућих ексона, а описано је преко 400 RYR1 варијанти повезаних са менталном болешћу (МХ). Циљани МХ панели обично тестирају подскуп варијанти које су валидиране тестом корелације контрактуре кофеин-халотан - приближно 48-50 варијанти са јаким доказима. Преосталих стотине RYR1 варијанти постоје у сивој зони класификације. Секвенцирање целог генома секвенцира свих 106 RYR1 ексона и комплетан CACNA1S ген, пружајући максималну осетљивост у целом спектру варијанти. Када се идентификује позната патогена варијанта, резултат директно омогућава планирање превентивне анестезије од стране MRC-а.
Ваша пуна ДНК (не само њен део)
Традиционално генетско тестирање испитује уске скупове гена, изостављајући већину делова вашег генома. Ми секвенцирамо ваш цео геном - сваки ген и сваку регију између гена.
Свеобухватни увиди и специјализовани извештаји
Лако се чита и садржи одговоре на основу којих ви и ваш лекар можете деловати. Није датотека за тумачење — преко 200 клиничких извештаја, организованих по категоријама.
Ваш тест постаје вреднији сваке године
Ваша ДНК се не мења, али наука о геному се убрзава. Сваког месеца откривају се нове повезаности варијанти и болести. Ми валидирамо ове налазе и аутоматски ажурирамо ваше извештаје. Ваш тест постаје вреднији сваке године.
Резултати које лекари доносе у својим најтежим случајевима.
Четрдесет година неизвесности. Један тест.
Пацијент је провео деценије у здравственом систему Велике Британије без дијагнозе. Дантеови подаци, које су прихватили клинички тимови Националне здравствене службе (NHS) у Универзитетској болници краљице Елизабете у Глазгову, идентификовали су Нунанов синдром и варијанту RUNX1 повезану са леукемијом која је остала неоткривена. После 40 година, коначно су имали одговор.
Потпуно читање даје комплетну слику.
Пацијент је дошао код Дантеа да испита периодичну парализу. Читањем комплетног генома идентификован је истовремени наследни срчани налаз — Бругада синдром — који је њихов лекар потврдио ЕКГ-ом. Резултат је такође објаснио нерешену срчану историју члана породице. Један тест. Сви одговори у њему.
Секвенцирано 2019. Подаци су коришћени 2021. године.
Џенифер је секвенцирала свој геном помоћу Дантеовог метода две године пре него што јој је дијагнозиран рак дојке. Када је лечење почело, Дантеови фармакогеномски подаци су показали да ће јој прописана хемотерапија изазвати озбиљне нежељене ефекте. Њен лекар је изабрао алтернативу — и она је почела са ефикасним лечењем од првог дана.
Свако генетско питање заслужује потпун одговор.
Без обзира да ли тражите одговоре данас или штитите своје здравље за сутра, комплетно читање вашег целог генома је једино место за почетак.
То је у вашој породици. Сада можете знати да ли је у вашим генима.
Ваш геном садржи наслеђене варијанте повезане са медицинским стањима попут срчаних, канцерогених и неуролошких. Читамо их све — са клиничком дубином како бисмо резултату дали значење.
Сазнајте више →Када традиционални лабораторијски тестови кажу да сте добро. А ви знате да нисте.
Стандардни дијагностички тестови проверавају унапред одабрани скуп одговора. Секвенцирамо вашу комплетну ДНК — укључујући делове које ниједан тест није осмишљен да провери. Ако је одговор у вашем геному, помоћи ћемо вам да га пронађете.
Сазнајте више →Ваша дијагноза може бити тачна. Ваш план лечења може бити непотпун.
Ваши гени одређују који третмани ће највероватније деловати, а који неће. Ми пружамо вашем лекару алате и увиде који ће вам помоћи да информишете свој план лечења.
Сазнајте више →Желиш да знаш пре него што нешто наметне питање.
Неки људи не чекају дијагнозу или породичну историју да би деловали. Секвенцирање целог генома вам сада даје комплетну генетску слику — тако да ви и ваш лекар можете доносити информисане одлуке пре него што било шта постане хитно.
Сазнајте више →Већ си урадио ДНК тест. Ево шта ти није могао рећи.
Већина ДНК тестова потрошача чита мање од 0,1% вашег генома. Ми читамо цео геном.
Сазнајте више →Резултати клиничког нивоа. Бирају их појединци, лекари им верују за своје најсложеније случајеве.
Дантеов тест генома помогао је специјалистима у националној болници за акутне болести у Великој Британији у идентификацији Нунановог синдрома и ретке генетске варијанте повезане са леукемијом која је остала неоткривена. Тај резултат је променио медицинску негу пацијента.
Акредитовано од стране и објављено у
Честа питања о секвенцирању целог генома.
Која је разлика између секвенцирања целог генома и циљаног генетског теста?
Циљани генетски тестови — укључујући стандардне панеле за наследни рак — очитавају унапред дефинисану листу познатих варијанти у одређеном скупу гена. Они су дизајнирани да пронађу оно што већ знају да траже. Секвенцирање целог генома очитава цео ваш геном: свих 6 милијарди парова база, сваки ген, сваки регион између гена. Студија клинике Мајо објављена у часопису JAMA Oncology открила је да стандардне смернице за тестирање нису откриле више од половине пацијената са наслеђеним мутацијама рака. Тест генома нема фиксну листу.
Шта ћу добити када моји резултати буду спремни?
Ваш Данте Геном пружа преко 200 извештаја спремних за лекаре, организованих по клиничким категоријама - наследни рак, срчана обољења, ретке болести, фармакогеномика, статус носиоца и још много тога. Извештаји се достављају вашем безбедном Геном Менаџеру и форматирани су за директну клиничку употребу. Подаци вашег генома се трајно чувају и аутоматски поново анализирају како наука напредује.
Шта се дешава ако се пронађе клинички значајна варијанта?
Уколико се идентификује патогена или вероватно патогена варијанта, она ће бити јасно означена у вашем извештају спремном за лекара, заједно са клиничким контекстом, објављеним доказима и препорученим следећим корацима. Препоручујемо да сваки клинички значајан налаз поделите са својим лекаром или генетским саветником, који може да води одлуке о надзору, смањењу ризика или каскадном тестирању чланова породице.
По чему се ово разликује од ДНК теста потрошача као што су 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестови потрошача користе чипове за генотипизацију који очитавају мање од 0,1% вашег генома - мали унапред одабрани скуп уобичајених варијанти. Оптимизовани су за особине порекла и популације, а не за клиничке генетске налазе. Дантеов тест генома секвенцира 100% вашег генома са 30X покривеношћу, истим стандардом који се користи у клиничкој дијагностици. Ова два теста нису упоредива по обиму, методологији или клиничкој корисности.
Колико је времена потребно да се постигну резултати и како се они испоручују?
Ваш комплет за прикупљање узорка се испоручује у року од 48 сати од наручивања. Када ваш узорак стигне у нашу CLIA сертификовану лабораторију, секвенцирање и анализа трају 6–8 недеља. Резултати се безбедно достављају вашем менаџеру генома, где можете приступити својим извештајима, делити их са својим лекаром и примати аутоматска ажурирања како се нови налази потврђују у односу на ваш геном.
Сарађујемо са групама за заступање пацијената широм света.
Данте Лабс сарађује са групама за заступање пацијената било које величине — за осетљивост на малигну хипертермију и друга стања, ретка и честа. Подржавамо групе у било којој земљи, укључујући виртуелне групе за заступање пацијената.
Можемо вам пружити прилагођене извештаје, групне попусте и пакете прилагођене вашим члановима. Контактирајте нас путем формулара и ми ћемо вас контактирати у року од два радна дана.
- Прилагођени геномски извештаји за ваше чланове
- Групни попусти и прилагођени пакети
- Било која земља — укључујући виртуелне групе
- Покривена ретка и уобичајена стања
Порука је примљена.
Контактираћемо вас у року од 2 радна дана. За директан контакт: hello@dantelabs.com
Један тест.
Читав живот пун одговора.
Један комплет, послат вам на кућну адресу. Ваш цео геном секвенциран по клиничком стандарду који се користи за дијагностичке одлуке. Више од 200 извештаја спремних за лекаре достављених вашем менаџеру генома за 6–8 недеља — трајни и ажурирани како наука напредује.
Шаље се у року од 48 сати · Резултати за 6–8 недеља
