Генетски ризик лупуса (СЛЕ) — лупус има приближно 50% наследности, а моногени облици узроковани недостатком комплемента, TREX1 или DNASE1L3 варијантама захтевају другачије стратегије лечења од типичног аутоимуног СЛЕ.
Секвенцирање целог генома процењује гене комплемента (C1Q, C2, C4), гене интерферонопатије (TREX1, DNASE1L3, RNASEH2A/B/C), HLA хаплотипове (DRB1) и све додатне варијанте повезане са лупусом — разликујући моногени од полигеног лупуса.
Лупус (СЛЕ) — генетски ризик
Системски еритематозни лупус (СЛЕ) је хронична аутоимуна болест која погађа приближно 200.000-300.000 људи у САД, са ~50% наслеђивости. Генетска архитектура укључује и полигенску подложност (HLA-DR2, HLA-DR3, ITGAM, STAT4, IRF5, BLK, TNFAIP3 и >100 додатних GWAS локуса) и ретке моногенске облике. Најјачи заједнички генетски фактор ризика је HLA регион класе II — HLA-DRB1*03:01 и HLA-DRB1*15:01 сваки даје приближно 2-3 пута већи ризик. Варијација броја копија на C4 (компонента комплемента 4) је главна генетска детерминанта — низак број копија C4 значајно повећава ризик од лупуса.
Моногени лупус представља приближно 1-3% свих случајева системског лупуса еритематозуса (СЛЕ) и његова идентификација је од кључне важности. Недостатак комплемента — посебно C1q (>90% развија лупус), C1r/C1s, C2 и C4 хомозиготни недостатак — узрокује тешки лупус са раним почетком кроз оштећено уклањање апоптотских остатака и имуних комплекса. Недостатак TREX1 узрокује Аикарди-Гутијеров синдром/фамилијарни промрзли лупус кроз акумулацију ендогених нуклеинских киселина које активирају пут интерферона типа I. Недостатак DNASE1L3 узрокује хипокомплементемијски лупус са анти-dsDNA антителима. Ови моногени облици имају специфичне патогене механизме који утичу на избор лечења.
Појављују се импликације лечења генетског подтипизовања лупуса. Анифроломаб (Сафнело), антитело против рецептора интерферона типа I, одобрено је од стране ФДА за умерени до тешки системски лупус еритематозни лупус (СЛЕ) и механистички је најрелевантнији код пацијената са високим интерферонским потписима - укључујући оне са варијантама пута интерферонопатије (TREX1, IFIH1, RNASEH2). Лупус са недостатком комплемента може реаговати на свеже замрзнуту плазму (замењујући недостајућу компоненту комплемента) или инхибиторе комплемента, али НЕ реагује на стандардну имуносупресију усмерену на аутоимуне путеве. Белимумаб (анти-BLyS) циља активацију Б-ћелија и може бити посебно ефикасан код пацијената са варијантама ризика BLK или BANK1.
Недостатак C1q узрокује лупус код >90% носилаца — што је највећа пенетрација било ког гена за лупус. Овај лупус узрокован недостатком комплемента има другачији патогени механизам од аутоимуног системског лупуса еритематозуса (СЛЕ) и можда не реагује на стандардну имуносупресивну терапију.
Моногени лупус (недостатак комплемента, интерферонопатија) не реагује на стандардну имуносупресију. Молекуларна дијагностика идентификује 1-3% пацијената са лупусом којима је потребан другачији третман — и нове генетске биомаркере за циљане терапије попут анифролумаба.
Лупус са недостатком комплемента захтева замену комплемента, а не имуносупресију - погрешан третман одлаже ефикасну терапију годинама
Пацијенти са недостатком C1q развијају болест сличну лупусу због оштећеног клиренса апоптотских ћелија и имуних комплекса — проблем одлагања отпада, а не примарни аутоимуни напад. Стандардна имуносупресија лупуса (микофенолат, циклофосфамид) се бави погрешним механизмом. Инфузија свеже замрзнуте плазме (која обезбеђује функционални C1q) може довести до драматичног клиничког побољшања. Без генетског тестирања на недостатак комплемента, ови пацијенти добијају ескалирајућу имуносупресију за „лупус отпоран на лечење“ — када би исправна дијагноза у потпуности преусмерила терапију.
Варијација броја копија Ц4 је најјача заједничка генетска детерминанта ризика од лупуса — ВГС квантификује копије гена Ц4А и Ц4Б
Локус C4 на хромозому 6 је један од структурно најсложенијих региона у људском геному — гени C4A и C4B постоје у променљивом броју копија (0-6 копија сваки). Низак број копија C4 (посебно низак C4A) значајно повећава ризик од лупуса, док је висок број копија заштитни. Стандардно генетско тестирање не процењује број копија C4. WGS се очитава на целом локусу C4, омогућавајући квантификацију броја копија која пружа најважнију процену уобичајеног генетског ризика од лупуса.
Ваша пуна ДНК (не само њен део)
Традиционално генетско тестирање испитује уске скупове гена, изостављајући већину делова вашег генома. Ми секвенцирамо ваш цео геном - сваки ген и сваку регију између гена.
Свеобухватни увиди и специјализовани извештаји
Лако се чита и садржи одговоре на основу којих ви и ваш лекар можете деловати. Није датотека за тумачење — преко 200 клиничких извештаја, организованих по категоријама.
Ваш тест постаје вреднији сваке године
Ваша ДНК се не мења, али наука о геному се убрзава. Сваког месеца откривају се нове повезаности варијанти и болести. Ми валидирамо ове налазе и аутоматски ажурирамо ваше извештаје. Ваш тест постаје вреднији сваке године.
Резултати које лекари доносе у својим најтежим случајевима.
Четрдесет година неизвесности. Један тест.
Пацијент је провео деценије у здравственом систему Велике Британије без дијагнозе. Дантеови подаци, које су прихватили клинички тимови Националне здравствене службе (NHS) у Универзитетској болници краљице Елизабете у Глазгову, идентификовали су Нунанов синдром и варијанту RUNX1 повезану са леукемијом која је остала неоткривена. После 40 година, коначно су имали одговор.
Потпуно читање даје комплетну слику.
Пацијент је дошао код Дантеа да испита периодичну парализу. Читањем комплетног генома идентификован је истовремени наследни срчани налаз — Бругада синдром — који је њихов лекар потврдио ЕКГ-ом. Резултат је такође објаснио нерешену срчану историју члана породице. Један тест. Сви одговори у њему.
Секвенцирано 2019. Подаци су коришћени 2021. године.
Џенифер је секвенцирала свој геном помоћу Дантеовог метода две године пре него што јој је дијагнозиран рак дојке. Када је лечење почело, Дантеови фармакогеномски подаци су показали да ће јој прописана хемотерапија изазвати озбиљне нежељене ефекте. Њен лекар је изабрао алтернативу — и она је почела са ефикасним лечењем од првог дана.
Свако генетско питање заслужује потпун одговор.
Без обзира да ли тражите одговоре данас или штитите своје здравље за сутра, комплетно читање вашег целог генома је једино место за почетак.
То је у вашој породици. Сада можете знати да ли је у вашим генима.
Ваш геном садржи наслеђене варијанте повезане са медицинским стањима попут срчаних, канцерогених и неуролошких. Читамо их све — са клиничком дубином како бисмо резултату дали значење.
Сазнајте више →Када традиционални лабораторијски тестови кажу да сте добро. А ви знате да нисте.
Стандардни дијагностички тестови проверавају унапред одабрани скуп одговора. Секвенцирамо вашу комплетну ДНК — укључујући делове које ниједан тест није осмишљен да провери. Ако је одговор у вашем геному, помоћи ћемо вам да га пронађете.
Сазнајте више →Ваша дијагноза може бити тачна. Ваш план лечења може бити непотпун.
Ваши гени одређују који третмани ће највероватније деловати, а који неће. Ми пружамо вашем лекару алате и увиде који ће вам помоћи да информишете свој план лечења.
Сазнајте више →Желиш да знаш пре него што нешто наметне питање.
Неки људи не чекају дијагнозу или породичну историју да би деловали. Секвенцирање целог генома вам сада даје комплетну генетску слику — тако да ви и ваш лекар можете доносити информисане одлуке пре него што било шта постане хитно.
Сазнајте више →Већ си урадио ДНК тест. Ево шта ти није могао рећи.
Већина ДНК тестова потрошача чита мање од 0,1% вашег генома. Ми читамо цео геном.
Сазнајте више →Резултати клиничког нивоа. Бирају их појединци, лекари им верују за своје најсложеније случајеве.
Дантеов тест генома помогао је специјалистима у националној болници за акутне болести у Великој Британији у идентификацији Нунановог синдрома и ретке генетске варијанте повезане са леукемијом која је остала неоткривена. Тај резултат је променио медицинску негу пацијента.
Акредитовано од стране и објављено у
Честа питања о секвенцирању целог генома.
Која је разлика између секвенцирања целог генома и циљаног генетског теста?
Циљани генетски тестови — укључујући стандардне панеле за наследни рак — очитавају унапред дефинисану листу познатих варијанти у одређеном скупу гена. Они су дизајнирани да пронађу оно што већ знају да траже. Секвенцирање целог генома очитава цео ваш геном: свих 6 милијарди парова база, сваки ген, сваки регион између гена. Студија клинике Мајо објављена у часопису JAMA Oncology открила је да стандардне смернице за тестирање нису откриле више од половине пацијената са наслеђеним мутацијама рака. Тест генома нема фиксну листу.
Шта ћу добити када моји резултати буду спремни?
Ваш Данте Геном пружа преко 200 извештаја спремних за лекаре, организованих по клиничким категоријама - наследни рак, срчана обољења, ретке болести, фармакогеномика, статус носиоца и још много тога. Извештаји се достављају вашем безбедном Геном Менаџеру и форматирани су за директну клиничку употребу. Подаци вашег генома се трајно чувају и аутоматски поново анализирају како наука напредује.
Шта се дешава ако се пронађе клинички значајна варијанта?
Уколико се идентификује патогена или вероватно патогена варијанта, она ће бити јасно означена у вашем извештају спремном за лекара, заједно са клиничким контекстом, објављеним доказима и препорученим следећим корацима. Препоручујемо да сваки клинички значајан налаз поделите са својим лекаром или генетским саветником, који може да води одлуке о надзору, смањењу ризика или каскадном тестирању чланова породице.
По чему се ово разликује од ДНК теста потрошача као што су 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестови потрошача користе чипове за генотипизацију који очитавају мање од 0,1% вашег генома - мали унапред одабрани скуп уобичајених варијанти. Оптимизовани су за особине порекла и популације, а не за клиничке генетске налазе. Дантеов тест генома секвенцира 100% вашег генома са 30X покривеношћу, истим стандардом који се користи у клиничкој дијагностици. Ова два теста нису упоредива по обиму, методологији или клиничкој корисности.
Колико је времена потребно да се постигну резултати и како се они испоручују?
Ваш комплет за прикупљање узорка се испоручује у року од 48 сати од наручивања. Када ваш узорак стигне у нашу CLIA сертификовану лабораторију, секвенцирање и анализа трају 6–8 недеља. Резултати се безбедно достављају вашем менаџеру генома, где можете приступити својим извештајима, делити их са својим лекаром и примати аутоматска ажурирања како се нови налази потврђују у односу на ваш геном.
Сарађујемо са групама за заступање пацијената широм света.
Данте Лабс сарађује са групама за заступање пацијената било које величине — за лупус (СЛЕ) — генетски ризик и друга стања, ретка и честа. Подржавамо групе у било којој земљи, укључујући виртуелне групе за заступање пацијената.
Можемо вам пружити прилагођене извештаје, групне попусте и пакете прилагођене вашим члановима. Контактирајте нас путем формулара и ми ћемо вас контактирати у року од два радна дана.
- Прилагођени геномски извештаји за ваше чланове
- Групни попусти и прилагођени пакети
- Било која земља — укључујући виртуелне групе
- Покривена ретка и уобичајена стања
Порука је примљена.
Контактираћемо вас у року од 2 радна дана. За директан контакт: hello@dantelabs.com
Један тест.
Читав живот пун одговора.
Један комплет, послат вам на кућну адресу. Ваш цео геном секвенциран по клиничком стандарду који се користи за дијагностичке одлуке. Више од 200 извештаја спремних за лекаре достављених вашем менаџеру генома за 6–8 недеља — трајни и ажурирани како наука напредује.
Шаље се у року од 48 сати · Резултати за 6–8 недеља
