Синдром дугог QT интервала — поремећај јонских канала где специфична варијанта гена одређује избегавање окидача, избор лекова и да ли је члановима породице потребно праћење рада срца.
Секвенцирање целог генома идентификује специфичне мутације јонских канала које узрокују синдром дугог QT интервала — омогућавајући терапију вођену генотипом и каскадни скрининг за асимптоматске рођаке.
Синдром дугог QT интервала
Синдром дугог QT интервала (LQTS) је срчана каналопатија коју карактерише одложена реполаризација комора — видљива на ЕКГ-у као продужени QTc интервал (>470ms код мушкараца, >480ms код жена). Ова електрична абнормалност ствара супстрат за torsades de pointes, животно угрожавајућу аритмију која може изазвати синкопу и изненадну срчану смрт. LQTS погађа приближно 1 од 2.000 до 2.500 људи и чини процењених 3–10% изненадне срчане смрти код деце и младих одраслих. Постоји најмање 17 генетских подтипова, али три чине приближно 75% случајева: LQT1 (KCNQ1, ~35%), LQT2 (KCNH2, ~30%) и LQT3 (SCN5A, ~10%). Наслеђивање је претежно аутозомно доминантно; ретки аутозомно рецесивни облик (Џервелов и Ланге-Нилсенов синдром) комбинује LQTS са конгениталном сензоринеуралном глувоћом.
Три главна гена кодирају срчане јонске канале са различитим функцијама. KCNQ1 и KCNH2 кодирају калијумове канале (IKs и IKr) који реполаризују комору; патогене варијанте смањују калијумову струју, одлажући реполаризацију. SCN5A кодира срчани натријумов канал; мутације у LQTS-у узрокују варијанте добитка функције које омогућавају перзистентну улазну натријумову струју током реполаризације, такође продужавајући QT интервал. Корелација генотипа и фенотипа је клинички важна: LQT1 и LQT2 аритмије се обично покрећу физичким напором или емоционалним стресом; LQT3 аритмије се често јављају у мировању или током спавања. Приближно 25% клинички дијагностикованих пацијената са LQTS-ом не добија молекуларну дијагнозу стандардним генетским тестирањем.
Идентификација патогене варијанте LQTS гена трансформише лечење од симптоматског лечења до превенције засноване на породици. Генетска потврда омогућава каскадно тестирање рођака, идентификујући асимптоматске носиоце мутација који могу имати нормалне ЕКГ-ове у мировању (до 36% носилаца KCNQ1 гена показује нормалан QTc интервал). Бета-блокатори су терапија прве линије и показано је да смањују ризик од изненадне смрти за приближно 60%; имплантабилни кардиовертер-дефибрилатори (ICD) су индиковани за оне који остају симптоматски упркос лековима. Генетски специфични окидачи утичу на саветовање о начину живота: носиоци LQT1 гена избегавају напорне вежбе; носиоци LQT2 гена избегавају акустичне окидаче; носиоци LQT3 гена добијају праћење пре спавања. Генетске информације такође омогућавају репродуктивно саветовање и опције пренаталног тестирања.
LQT1, LQT2 и LQT3 имају различите механистичке основе (губитак калијумових канала у односу на добитак натријумових канала), генотип-специфичне окидаче (вежбање/стрес у односу на сан/одмор) и различите одговоре на бета-блокаду — генотипизација фундаментално мења стратегију лечења.
Стандардни LQTS панели покривају главне гене, али остављају 25% пацијената генетски недијагностикованим. Такође, не могу да открију све структурне варијанте.
Једна четвртина клинички дијагностикованих пацијената са LQTS-ом има негативне панеле
Циљани LQTS панели обично покривају KCNQ1, KCNH2, SCN5A и 10–14 додатних гена. Ипак, приближно 25% пацијената који испуњавају клиничке критеријуме за LQTS не добијају молекуларну дијагнозу. Делеције/дупликације на нивоу егзона или целог гена у KCNH2 или KCNQ1, које се налазе код приближно 3% пацијената са LQTS, можда неће бити откривене у зависности од методологије секвенцирања. Поред тога, панели тестирају само познате гене повезане са LQTS – „недостајућа херитабилност“ може укључивати варијанте у новим генима, некодирајуће регулаторне варијанте које утичу на експресију јонских канала или структурне варијанте које стандардни панели не могу да испитују. До 36% носилаца LQTS повезаних са KCNQ1 има нормалан QTc у мировању, што значи да само ЕКГ скрининг такође превиђа носиоце.
Откриће омогућава превенцију специфичну за генотип и породични скрининг
Када се идентификује патогена варијанта LQTS-а, клиничко лечење постаје засновано на генотипу. Бета-блокатори (који смањују ризик од изненадне смрти за ~60%) се започињу чак и код асимптоматских рођака. Примењује се генетски специфично саветовање: носиоци LQT1 избегавају напорне вежбе (највећи ризик од аритмије током напора), носиоци LQT2 избегавају аудитивне окидаче (гласни звуци могу изазвати синкопу), носиоци LQT3 оптимизују ноћно праћење. Постављање ICD-а је информисано генотипом и породичном историјом. Каскадно тестирање идентификује асимптоматске рођаке - често откривене зато што имају нормалне QTc интервале на ЕКГ-у - омогућавајући превентивну терапију пре него што се појаве симптоми. За младе спортисте у породицама са LQTS-ом, генетско тестирање и ЕКГ скрининг пре учешћа су интервенције које спасавају живот.
Ваша пуна ДНК (не само њен део)
Традиционално генетско тестирање испитује уске скупове гена, изостављајући већину делова вашег генома. Ми секвенцирамо ваш цео геном - сваки ген и сваку регију између гена.
Свеобухватни увиди и специјализовани извештаји
Лако се чита и садржи одговоре на основу којих ви и ваш лекар можете деловати. Није датотека за тумачење — преко 200 клиничких извештаја, организованих по категоријама.
Ваш тест постаје вреднији сваке године
Ваша ДНК се не мења, али наука о геному се убрзава. Сваког месеца откривају се нове повезаности варијанти и болести. Ми валидирамо ове налазе и аутоматски ажурирамо ваше извештаје. Ваш тест постаје вреднији сваке године.
Резултати које лекари доносе у својим најтежим случајевима.
Четрдесет година неизвесности. Један тест.
Пацијент је провео деценије у здравственом систему Велике Британије без дијагнозе. Дантеови подаци, које су прихватили клинички тимови Националне здравствене службе (NHS) у Универзитетској болници краљице Елизабете у Глазгову, идентификовали су Нунанов синдром и варијанту RUNX1 повезану са леукемијом која је остала неоткривена. После 40 година, коначно су имали одговор.
Потпуно читање даје комплетну слику.
Пацијент је дошао код Дантеа да испита периодичну парализу. Читањем комплетног генома идентификован је истовремени наследни срчани налаз — Бругада синдром — који је њихов лекар потврдио ЕКГ-ом. Резултат је такође објаснио нерешену срчану историју члана породице. Један тест. Сви одговори у њему.
Секвенцирано 2019. Подаци су коришћени 2021. године.
Џенифер је секвенцирала свој геном помоћу Дантеовог метода две године пре него што јој је дијагнозиран рак дојке. Када је лечење почело, Дантеови фармакогеномски подаци су показали да ће јој прописана хемотерапија изазвати озбиљне нежељене ефекте. Њен лекар је изабрао алтернативу — и она је почела са ефикасним лечењем од првог дана.
Свако генетско питање заслужује потпун одговор.
Без обзира да ли тражите одговоре данас или штитите своје здравље за сутра, комплетно читање вашег целог генома је једино место за почетак.
То је у вашој породици. Сада можете знати да ли је у вашим генима.
Ваш геном садржи наслеђене варијанте повезане са медицинским стањима попут срчаних, канцерогених и неуролошких. Читамо их све — са клиничком дубином како бисмо резултату дали значење.
Сазнајте више →Када традиционални лабораторијски тестови кажу да сте добро. А ви знате да нисте.
Стандардни дијагностички тестови проверавају унапред одабрани скуп одговора. Секвенцирамо вашу комплетну ДНК — укључујући делове које ниједан тест није осмишљен да провери. Ако је одговор у вашем геному, помоћи ћемо вам да га пронађете.
Сазнајте више →Ваша дијагноза може бити тачна. Ваш план лечења може бити непотпун.
Ваши гени одређују који третмани ће највероватније деловати, а који неће. Ми пружамо вашем лекару алате и увиде који ће вам помоћи да информишете свој план лечења.
Сазнајте више →Желиш да знаш пре него што нешто наметне питање.
Неки људи не чекају дијагнозу или породичну историју да би деловали. Секвенцирање целог генома вам сада даје комплетну генетску слику — тако да ви и ваш лекар можете доносити информисане одлуке пре него што било шта постане хитно.
Сазнајте више →Већ си урадио ДНК тест. Ево шта ти није могао рећи.
Већина ДНК тестова потрошача чита мање од 0,1% вашег генома. Ми читамо цео геном.
Сазнајте више →Резултати клиничког нивоа. Бирају их појединци, лекари им верују за своје најсложеније случајеве.
Дантеов тест генома помогао је специјалистима у националној болници за акутне болести у Великој Британији у идентификацији Нунановог синдрома и ретке генетске варијанте повезане са леукемијом која је остала неоткривена. Тај резултат је променио медицинску негу пацијента.
Акредитовано од стране и објављено у
Честа питања о секвенцирању целог генома.
Која је разлика између секвенцирања целог генома и циљаног генетског теста?
Циљани генетски тестови — укључујући стандардне панеле за наследни рак — очитавају унапред дефинисану листу познатих варијанти у одређеном скупу гена. Они су дизајнирани да пронађу оно што већ знају да траже. Секвенцирање целог генома очитава цео ваш геном: свих 6 милијарди парова база, сваки ген, сваки регион између гена. Студија клинике Мајо објављена у часопису JAMA Oncology открила је да стандардне смернице за тестирање нису откриле више од половине пацијената са наслеђеним мутацијама рака. Тест генома нема фиксну листу.
Шта ћу добити када моји резултати буду спремни?
Ваш Данте Геном пружа преко 200 извештаја спремних за лекаре, организованих по клиничким категоријама - наследни рак, срчана обољења, ретке болести, фармакогеномика, статус носиоца и још много тога. Извештаји се достављају вашем безбедном Геном Менаџеру и форматирани су за директну клиничку употребу. Подаци вашег генома се трајно чувају и аутоматски поново анализирају како наука напредује.
Шта се дешава ако се пронађе клинички значајна варијанта?
Уколико се идентификује патогена или вероватно патогена варијанта, она ће бити јасно означена у вашем извештају спремном за лекара, заједно са клиничким контекстом, објављеним доказима и препорученим следећим корацима. Препоручујемо да сваки клинички значајан налаз поделите са својим лекаром или генетским саветником, који може да води одлуке о надзору, смањењу ризика или каскадном тестирању чланова породице.
По чему се ово разликује од ДНК теста потрошача као што су 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестови потрошача користе чипове за генотипизацију који очитавају мање од 0,1% вашег генома - мали унапред одабрани скуп уобичајених варијанти. Оптимизовани су за особине порекла и популације, а не за клиничке генетске налазе. Дантеов тест генома секвенцира 100% вашег генома са 30X покривеношћу, истим стандардом који се користи у клиничкој дијагностици. Ова два теста нису упоредива по обиму, методологији или клиничкој корисности.
Колико је времена потребно да се постигну резултати и како се они испоручују?
Ваш комплет за прикупљање узорка се испоручује у року од 48 сати од наручивања. Када ваш узорак стигне у нашу CLIA сертификовану лабораторију, секвенцирање и анализа трају 6–8 недеља. Резултати се безбедно достављају вашем менаџеру генома, где можете приступити својим извештајима, делити их са својим лекаром и примати аутоматска ажурирања како се нови налази потврђују у односу на ваш геном.
Сарађујемо са групама за заступање пацијената широм света.
Данте Лабс сарађује са групама за заступање пацијената било које величине — за синдром дугог QT интервала и друга стања, ретка и честа. Подржавамо групе у било којој земљи, укључујући виртуелне групе за заступање пацијената.
Можемо вам пружити прилагођене извештаје, групне попусте и пакете прилагођене вашим члановима. Контактирајте нас путем формулара и ми ћемо вас контактирати у року од два радна дана.
- Прилагођени геномски извештаји за ваше чланове
- Групни попусти и прилагођени пакети
- Било која земља — укључујући виртуелне групе
- Покривена ретка и уобичајена стања
Порука је примљена.
Контактираћемо вас у року од 2 радна дана. За директан контакт: hello@dantelabs.com
Један тест.
Читав живот пун одговора.
Један комплет, послат вам на кућну адресу. Ваш цео геном секвенциран по клиничком стандарду који се користи за дијагностичке одлуке. Више од 200 извештаја спремних за лекаре достављених вашем менаџеру генома за 6–8 недеља — трајни и ажурирани како наука напредује.
Шаље се у року од 48 сати · Резултати за 6–8 недеља
