Лоис-Дицов синдром — агресивни поремећај везивног ткива где се дисекција аорте јавља код мањих пречника и млађе доби него код Марфановог синдрома, што генотип чини кључним за постављање правог хируршког прага.
Секвенцирање целог генома истовремено процењује TGFBR1, TGFBR2, SMAD3, TGFB2 и TGFB3, разликујући Лоејс-Дицов синдром од Марфановог синдрома и васкуларног Елерс-Данлосовог синдрома - разлике која директно одређује време хируршке интервенције аорте.
Лоис-Дицов синдром
Лоис-Дицов синдром (ЛДС) је аутозомно доминантни поремећај везивног ткива узрокован патогеним варијантама у генима који кодирају компоненте сигналног пута трансформишућег фактора раста бета (ТГФ-β). ЛДС је генетски хетероген, са пет препознатих подтипова: ЛДС тип 1 (ТГФБР1), тип 2 (ТГФБР2), тип 3 (СМАД3), тип 4 (ТГФБ2) и тип 5 (ТГФБ3). ЛДС је први пут описан 2005. године и карактерише га тријада карактеристика: артеријска тортуозност и широко распрострањено формирање анеуризме, хипертелоризам (широко размакнуте очи) и бифидна или широка увула или расцеп непца. Кардиоваскуларне карактеристике су примарни извор морбидитета и морталитета.
Кључна клиничка разлика између Лоис-Дицовог синдрома и фенотипски сличних стања — посебно Марфановог синдрома и васкуларног Елерс-Данлосовог синдрома — лежи у агресивности аортне болести. Пацијенти са ЛДС-ом доживљавају дисекцију аорте при знатно мањим пречницима корена аорте него пацијенти са Марфановим синдромом. Док се профилактичка замена корена аорте код Марфановог синдрома обично препоручује при пречнику од 5,0 цм, смернице ЛДС-а препоручују хируршку интервенцију при пречнику од 4,0-4,2 цм за пречник корена аорте код ЛДС-а типа 1 и 2. Поред тога, ЛДС производи анеуризме у целом артеријском стаблу — не ограничавајући се само на корен аорте — што захтева снимање крвних судова целог тела које није стандардно у лечењу Марфановог синдрома.
Разликовање ЛДС-а од Марфановог синдрома захтева молекуларну потврду јер се фенотипови значајно преклапају: оба се могу манифестовати анеуризмом корена аорте, скелетним карактеристикама (деформитет пектуса, сколиоза, хипермобилност зглобова) и дуралном ектазијом. Пацијент са ЛДС-ом погрешно класификованим као Марфанов синдром имао би праг хируршке интервенције постављен 1 цм изнад стварне безбедне границе – разлика која може бити граница између профилактичке поправке и хитне дисекције. Генетско тестирање стога није помоћно клиничкој дијагнози код ове популације – оно је примарни детерминант времена хируршке интервенције и стратегије праћења.
Пет LDS подтипова је дефинисано на основу узрочног гена. Варијанте TGFBR1 и TGFBR2 производе најагресивнији васкуларни фенотип; варијанте SMAD3, TGFB2 и TGFB3 теже ка блажем облику болести са каснијим почетком, али захтевају еквивалентан васкуларни надзор.
Марфанови панели тестирају FBN1. LDS панели додају TGFBR1/2. Ниједан приступ не обухвата свих пет LDS гена, потпуни диференцијал везивног ткива и интронске варијанте које објашњавају генотип-негативну фамилијарну болест аорте.
Разлика између ЛДС, Марфановог и васкуларног ЕДС-а одређује хируршко лечење - не само дијагнозу
Анеуризма корена аорте код младог пацијента са карактеристикама везивног ткива покреће диференцијал који укључује Марфанов синдром (FBN1), Лоис-Дицов синдром (TGFBR1/TGFBR2/SMAD3/TGFB2/TGFB3), васкуларни Елерс-Данлосов синдром (COL3A1), фамилијарну торакалну анеуризму (ACTA2, MYH11) и друге. Свака дијагноза носи другачији хируршки праг, другачији протокол надзора и различите препоруке за ограничење активности и управљање трудноћом. Секвенцијално тестирање једног гена или тестирање ограниченог панела уводи кашњења - сваки месец између клиничке сумње и молекуларне потврде је месец током којег се корен аорте може увећавати преко непознатог правог безбедног прага. Секвенцирање целог генома процењује све ове гене истовремено у једном тесту.
Де ново ЛДС варијанте су честе — негативна породична историја не искључује дијагнозу
Приближно 25-30% случајева ЛДС-а настаје од de novo варијанти без породичне историје аортне болести или поремећаја везивног ткива. То значи да прва презентација ЛДС-а у породици може бити акутна дисекција аорте код младог пацијента чија је претходна евалуација показала да „нема породичне историје“ и код кога само клиничка процена можда није покренула генетско тестирање. Имање комплетног резултата генома – укључујући гене TGF-β пута – у медицинском картону пре акутног васкуларног догађаја пружа информације потребне за брзо клиничко доношење одлука ако дође до нежељеног васкуларног догађаја.
Ваша пуна ДНК (не само њен део)
Традиционално генетско тестирање испитује уске скупове гена, изостављајући већину делова вашег генома. Ми секвенцирамо ваш цео геном - сваки ген и сваку регију између гена.
Свеобухватни увиди и специјализовани извештаји
Лако се чита и садржи одговоре на основу којих ви и ваш лекар можете деловати. Није датотека за тумачење — преко 200 клиничких извештаја, организованих по категоријама.
Ваш тест постаје вреднији сваке године
Ваша ДНК се не мења, али наука о геному се убрзава. Сваког месеца откривају се нове повезаности варијанти и болести. Ми валидирамо ове налазе и аутоматски ажурирамо ваше извештаје. Ваш тест постаје вреднији сваке године.
Резултати које лекари доносе у својим најтежим случајевима.
Четрдесет година неизвесности. Један тест.
Пацијент је провео деценије у здравственом систему Велике Британије без дијагнозе. Дантеови подаци, које су прихватили клинички тимови Националне здравствене службе (NHS) у Универзитетској болници краљице Елизабете у Глазгову, идентификовали су Нунанов синдром и варијанту RUNX1 повезану са леукемијом која је остала неоткривена. После 40 година, коначно су имали одговор.
Потпуно читање даје комплетну слику.
Пацијент је дошао код Дантеа да испита периодичну парализу. Читањем комплетног генома идентификован је истовремени наследни срчани налаз — Бругада синдром — који је њихов лекар потврдио ЕКГ-ом. Резултат је такође објаснио нерешену срчану историју члана породице. Један тест. Сви одговори у њему.
Секвенцирано 2019. Подаци су коришћени 2021. године.
Џенифер је секвенцирала свој геном помоћу Дантеовог метода две године пре него што јој је дијагнозиран рак дојке. Када је лечење почело, Дантеови фармакогеномски подаци су показали да ће јој прописана хемотерапија изазвати озбиљне нежељене ефекте. Њен лекар је изабрао алтернативу — и она је почела са ефикасним лечењем од првог дана.
Свако генетско питање заслужује потпун одговор.
Без обзира да ли тражите одговоре данас или штитите своје здравље за сутра, комплетно читање вашег целог генома је једино место за почетак.
То је у вашој породици. Сада можете знати да ли је у вашим генима.
Ваш геном садржи наслеђене варијанте повезане са медицинским стањима попут срчаних, канцерогених и неуролошких. Читамо их све — са клиничком дубином како бисмо резултату дали значење.
Сазнајте више →Када традиционални лабораторијски тестови кажу да сте добро. А ви знате да нисте.
Стандардни дијагностички тестови проверавају унапред одабрани скуп одговора. Секвенцирамо вашу комплетну ДНК — укључујући делове које ниједан тест није осмишљен да провери. Ако је одговор у вашем геному, помоћи ћемо вам да га пронађете.
Сазнајте више →Ваша дијагноза може бити тачна. Ваш план лечења може бити непотпун.
Ваши гени одређују који третмани ће највероватније деловати, а који неће. Ми пружамо вашем лекару алате и увиде који ће вам помоћи да информишете свој план лечења.
Сазнајте више →Желиш да знаш пре него што нешто наметне питање.
Неки људи не чекају дијагнозу или породичну историју да би деловали. Секвенцирање целог генома вам сада даје комплетну генетску слику — тако да ви и ваш лекар можете доносити информисане одлуке пре него што било шта постане хитно.
Сазнајте више →Већ си урадио ДНК тест. Ево шта ти није могао рећи.
Већина ДНК тестова потрошача чита мање од 0,1% вашег генома. Ми читамо цео геном.
Сазнајте више →Резултати клиничког нивоа. Бирају их појединци, лекари им верују за своје најсложеније случајеве.
Дантеов тест генома помогао је специјалистима у националној болници за акутне болести у Великој Британији у идентификацији Нунановог синдрома и ретке генетске варијанте повезане са леукемијом која је остала неоткривена. Тај резултат је променио медицинску негу пацијента.
Акредитовано од стране и објављено у
Честа питања о секвенцирању целог генома.
Која је разлика између секвенцирања целог генома и циљаног генетског теста?
Циљани генетски тестови — укључујући стандардне панеле за наследни рак — очитавају унапред дефинисану листу познатих варијанти у одређеном скупу гена. Они су дизајнирани да пронађу оно што већ знају да траже. Секвенцирање целог генома очитава цео ваш геном: свих 6 милијарди парова база, сваки ген, сваки регион између гена. Студија клинике Мајо објављена у часопису JAMA Oncology открила је да стандардне смернице за тестирање нису откриле више од половине пацијената са наслеђеним мутацијама рака. Тест генома нема фиксну листу.
Шта ћу добити када моји резултати буду спремни?
Ваш Данте Геном пружа преко 200 извештаја спремних за лекаре, организованих по клиничким категоријама - наследни рак, срчана обољења, ретке болести, фармакогеномика, статус носиоца и још много тога. Извештаји се достављају вашем безбедном Геном Менаџеру и форматирани су за директну клиничку употребу. Подаци вашег генома се трајно чувају и аутоматски поново анализирају како наука напредује.
Шта се дешава ако се пронађе клинички значајна варијанта?
Уколико се идентификује патогена или вероватно патогена варијанта, она ће бити јасно означена у вашем извештају спремном за лекара, заједно са клиничким контекстом, објављеним доказима и препорученим следећим корацима. Препоручујемо да сваки клинички значајан налаз поделите са својим лекаром или генетским саветником, који може да води одлуке о надзору, смањењу ризика или каскадном тестирању чланова породице.
По чему се ово разликује од ДНК теста потрошача као што су 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестови потрошача користе чипове за генотипизацију који очитавају мање од 0,1% вашег генома - мали унапред одабрани скуп уобичајених варијанти. Оптимизовани су за особине порекла и популације, а не за клиничке генетске налазе. Дантеов тест генома секвенцира 100% вашег генома са 30X покривеношћу, истим стандардом који се користи у клиничкој дијагностици. Ова два теста нису упоредива по обиму, методологији или клиничкој корисности.
Колико је времена потребно да се постигну резултати и како се они испоручују?
Ваш комплет за прикупљање узорка се испоручује у року од 48 сати од наручивања. Када ваш узорак стигне у нашу CLIA сертификовану лабораторију, секвенцирање и анализа трају 6–8 недеља. Резултати се безбедно достављају вашем менаџеру генома, где можете приступити својим извештајима, делити их са својим лекаром и примати аутоматска ажурирања како се нови налази потврђују у односу на ваш геном.
Сарађујемо са групама за заступање пацијената широм света.
Данте Лабс сарађује са групама за заступање пацијената било које величине — за Лоис-Дицов синдром и друга стања, ретка и честа. Подржавамо групе у било којој земљи, укључујући виртуелне групе за заступање пацијената.
Можемо вам пружити прилагођене извештаје, групне попусте и пакете прилагођене вашим члановима. Контактирајте нас путем формулара и ми ћемо вас контактирати у року од два радна дана.
- Прилагођени геномски извештаји за ваше чланове
- Групни попусти и прилагођени пакети
- Било која земља — укључујући виртуелне групе
- Покривена ретка и уобичајена стања
Порука је примљена.
Контактираћемо вас у року од 2 радна дана. За директан контакт: hello@dantelabs.com
Један тест.
Читав живот пун одговора.
Један комплет, послат вам на кућну адресу. Ваш цео геном секвенциран по клиничком стандарду који се користи за дијагностичке одлуке. Више од 200 извештаја спремних за лекаре достављених вашем менаџеру генома за 6–8 недеља — трајни и ажурирани како наука напредује.
Шаље се у року од 48 сати · Резултати за 6–8 недеља
