Ли-Фраумени синдром — варијанта герминативне линије TP53 која драматично повећава ризик од рака током живота у више органских система. Рана идентификација омогућава свеобухватне протоколе надзора.
Секвенцирање целог генома идентификује варијанте TP53 — омогућавајући програм надзора Торонтског протокола који открива рак у његовим најранијим, најлечивијим фазама.
Ли-Фраумени синдром
Ли-Фраумени синдром је узрокован патогеним варијантама герминативне линије у TP53, гену који кодира p53 - „чувара генома“. TP53 нормално реагује на оштећење ДНК заустављањем ћелијске деобе, активирањем поправке или покретањем апоптозе ако је оштећење непоправљиво. Када се наслеђује као патогена варијанта, једна копија се губи. Ово прати Кнудсонов модел супресора тумора са два поготка: једна соматска мутација у преосталој копији уклања сву функцију p53, елиминишући критичну кочницу за пролиферацију оштећених ћелија. Резултат је синдром запањујуће раног почетка, вишеструких независних примарних карцинома.
Ли-Фраумени синдром погађа приближно 1 од 5.000–20.000 особа, мада је преваленција вероватно потцењена због различитих породичних историја и de novo варијанти (7–20% случајева). Пет основних карцинома су саркоми меких ткива, остеосаркоми, тумори мозга, пременопаузални рак дојке и адренокортикални карциноми — али спектар се протеже на практично сваки тип ткива. Доживотни ризик од рака се приближава 100% код жена и ~75% код мушкараца до 70. године. Многе погођене особе развијају више независних примарних карцинома током живота, понекад и пре 40. године.
Потврђена дијагноза варијанте TP53 омогућава Торонто протокол — свеобухватни програм надзора који укључује годишњу магнетну резонанцу целог тела, магнетну резонанцу мозга, магнетну резонанцу дојки од 20. године и абдоминални ултразвук. Овај надзор открива рак у раној фази када су исходи најбољи, значајно побољшавајући укупно преживљавање. Од кључне је важности да се изложеност зрачењу сведе на минимум: ћелије са недостатком TP53 су преосетљиве на секундарне карциноме изазване зрачењем, што ЦТ скенирање и радиотерапију чини посебно опасним. Каскадно тестирање рођака првог степена, укључујући децу, идентификује друге који су у ризику пре него што се симптоми развију.
Патогене варијанте TP53 су претежно мисенс мутације у домену који везује ДНК, али укључују скраћене варијанте, варијанте на месту сплајсовања и делеције целог гена - свака са потенцијалним разликама генотипа и фенотипа које утичу на интензитет надзора.
Стандардни панели могу потпуно пропустити варијанте TP53 или открити соматске варијанте у клонској хематопоези које имитирају налазе герминативне линије — што захтева дискриминацију ткива коју стандардно секвенцирање не може да пружи.
TP53 има највишу VUS стопу на стандардним панелима
Иако је TP53 укључен у већину панела за наследни рак, има једну од највећих стопа варијанти неизвесног значаја (VUS) — остављајући пацијенте и лекаре са двосмисленим одговорима. Поред тога, клонска хематопоеза неодређеног потенцијала (CHIP) може произвести соматске варијанте TP53 у крви са ниским алелним фракцијама које имитирају патогене варијанте герминативне линије. Стандардно секвенцирање не може разликовати варијанте герминативне линије (присутне у свим ћелијама) и мозаичне (присутне у делу ћелија) варијанте. Секвенцирање целог генома са анализом специфичном за тип ћелија може разликовати ове варијанте, пружајући дефинитивне одговоре.
Откриће ТП53 мења све у начину на који се приступа раку
Потврда патогене варијанте TP53 омогућава Торонтски протокол — један од најсвеобухватнијих програма за праћење рака у медицини. Годишњи МРИ скрининг целог тела открива адренокортикалне карциноме у узрасту када се јављају код одојчади и мале деце — када је рано откривање најважније за спасавање живота. Идентификује рак дојке у раној фази, туморе мозга и саркоме пре него што напредују. Подједнако важно: омогућава избегавање зрачења у планирању лечења, спречавајући секундарне карциноме изазване зрачењем код популације која је јединствено осетљива на њих.
Ваша пуна ДНК (не само њен део)
Традиционално генетско тестирање испитује уске скупове гена, изостављајући већину делова вашег генома. Ми секвенцирамо ваш цео геном - сваки ген и сваку регију између гена.
Свеобухватни увиди и специјализовани извештаји
Лако се чита и садржи одговоре на основу којих ви и ваш лекар можете деловати. Није датотека за тумачење — преко 200 клиничких извештаја, организованих по категоријама.
Ваш тест постаје вреднији сваке године
Ваша ДНК се не мења, али наука о геному се убрзава. Сваког месеца откривају се нове повезаности варијанти и болести. Ми валидирамо ове налазе и аутоматски ажурирамо ваше извештаје. Ваш тест постаје вреднији сваке године.
Резултати које лекари доносе у својим најтежим случајевима.
Четрдесет година неизвесности. Један тест.
Пацијент је провео деценије у здравственом систему Велике Британије без дијагнозе. Дантеови подаци, које су прихватили клинички тимови Националне здравствене службе (NHS) у Универзитетској болници краљице Елизабете у Глазгову, идентификовали су Нунанов синдром и варијанту RUNX1 повезану са леукемијом која је остала неоткривена. После 40 година, коначно су имали одговор.
Потпуно читање даје комплетну слику.
Пацијент је дошао код Дантеа да испита периодичну парализу. Читањем комплетног генома идентификован је истовремени наследни срчани налаз — Бругада синдром — који је њихов лекар потврдио ЕКГ-ом. Резултат је такође објаснио нерешену срчану историју члана породице. Један тест. Сви одговори у њему.
Секвенцирано 2019. Подаци су коришћени 2021. године.
Џенифер је секвенцирала свој геном помоћу Дантеовог метода две године пре него што јој је дијагнозиран рак дојке. Када је лечење почело, Дантеови фармакогеномски подаци су показали да ће јој прописана хемотерапија изазвати озбиљне нежељене ефекте. Њен лекар је изабрао алтернативу — и она је почела са ефикасним лечењем од првог дана.
Свако генетско питање заслужује потпун одговор.
Без обзира да ли тражите одговоре данас или штитите своје здравље за сутра, комплетно читање вашег целог генома је једино место за почетак.
То је у вашој породици. Сада можете знати да ли је у вашим генима.
Ваш геном садржи наслеђене варијанте повезане са медицинским стањима попут срчаних, канцерогених и неуролошких. Читамо их све — са клиничком дубином како бисмо резултату дали значење.
Сазнајте више →Када традиционални лабораторијски тестови кажу да сте добро. А ви знате да нисте.
Стандардни дијагностички тестови проверавају унапред одабрани скуп одговора. Секвенцирамо вашу комплетну ДНК — укључујући делове које ниједан тест није осмишљен да провери. Ако је одговор у вашем геному, помоћи ћемо вам да га пронађете.
Сазнајте више →Ваша дијагноза може бити тачна. Ваш план лечења може бити непотпун.
Ваши гени одређују који третмани ће највероватније деловати, а који неће. Ми пружамо вашем лекару алате и увиде који ће вам помоћи да информишете свој план лечења.
Сазнајте више →Желиш да знаш пре него што нешто наметне питање.
Неки људи не чекају дијагнозу или породичну историју да би деловали. Секвенцирање целог генома вам сада даје комплетну генетску слику — тако да ви и ваш лекар можете доносити информисане одлуке пре него што било шта постане хитно.
Сазнајте више →Већ си урадио ДНК тест. Ево шта ти није могао рећи.
Већина ДНК тестова потрошача чита мање од 0,1% вашег генома. Ми читамо цео геном.
Сазнајте више →Резултати клиничког нивоа. Бирају их појединци, лекари им верују за своје најсложеније случајеве.
Дантеов тест генома помогао је специјалистима у националној болници за акутне болести у Великој Британији у идентификацији Нунановог синдрома и ретке генетске варијанте повезане са леукемијом која је остала неоткривена. Тај резултат је променио медицинску негу пацијента.
Акредитовано од стране и објављено у
Честа питања о секвенцирању целог генома.
Која је разлика између секвенцирања целог генома и циљаног генетског теста?
Циљани генетски тестови — укључујући стандардне панеле за наследни рак — очитавају унапред дефинисану листу познатих варијанти у одређеном скупу гена. Они су дизајнирани да пронађу оно што већ знају да траже. Секвенцирање целог генома очитава цео ваш геном: свих 6 милијарди парова база, сваки ген, сваки регион између гена. Студија клинике Мајо објављена у часопису JAMA Oncology открила је да стандардне смернице за тестирање нису откриле више од половине пацијената са наслеђеним мутацијама рака. Тест генома нема фиксну листу.
Шта ћу добити када моји резултати буду спремни?
Ваш Данте Геном пружа преко 200 извештаја спремних за лекаре, организованих по клиничким категоријама - наследни рак, срчана обољења, ретке болести, фармакогеномика, статус носиоца и још много тога. Извештаји се достављају вашем безбедном Геном Менаџеру и форматирани су за директну клиничку употребу. Подаци вашег генома се трајно чувају и аутоматски поново анализирају како наука напредује.
Шта се дешава ако се пронађе клинички значајна варијанта?
Уколико се идентификује патогена или вероватно патогена варијанта, она ће бити јасно означена у вашем извештају спремном за лекара, заједно са клиничким контекстом, објављеним доказима и препорученим следећим корацима. Препоручујемо да сваки клинички значајан налаз поделите са својим лекаром или генетским саветником, који може да води одлуке о надзору, смањењу ризика или каскадном тестирању чланова породице.
По чему се ово разликује од ДНК теста потрошача као што су 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестови потрошача користе чипове за генотипизацију који очитавају мање од 0,1% вашег генома - мали унапред одабрани скуп уобичајених варијанти. Оптимизовани су за особине порекла и популације, а не за клиничке генетске налазе. Дантеов тест генома секвенцира 100% вашег генома са 30X покривеношћу, истим стандардом који се користи у клиничкој дијагностици. Ова два теста нису упоредива по обиму, методологији или клиничкој корисности.
Колико је времена потребно да се постигну резултати и како се они испоручују?
Ваш комплет за прикупљање узорка се испоручује у року од 48 сати од наручивања. Када ваш узорак стигне у нашу CLIA сертификовану лабораторију, секвенцирање и анализа трају 6–8 недеља. Резултати се безбедно достављају вашем менаџеру генома, где можете приступити својим извештајима, делити их са својим лекаром и примати аутоматска ажурирања како се нови налази потврђују у односу на ваш геном.
Сарађујемо са групама за заступање пацијената широм света.
Данте Лабс сарађује са групама за заступање пацијената било које величине — за Ли-Фраумени синдром и друга стања, ретка и честа. Подржавамо групе у било којој земљи, укључујући виртуелне групе за заступање пацијената.
Можемо вам пружити прилагођене извештаје, групне попусте и пакете прилагођене вашим члановима. Контактирајте нас путем формулара и ми ћемо вас контактирати у року од два радна дана.
- Прилагођени геномски извештаји за ваше чланове
- Групни попусти и прилагођени пакети
- Било која земља — укључујући виртуелне групе
- Покривена ретка и уобичајена стања
Порука је примљена.
Контактираћемо вас у року од 2 радна дана. За директан контакт: hello@dantelabs.com
Један тест.
Читав живот пун одговора.
Један комплет, послат вам на кућну адресу. Ваш цео геном секвенциран по клиничком стандарду који се користи за дијагностичке одлуке. Више од 200 извештаја спремних за лекаре достављених вашем менаџеру генома за 6–8 недеља — трајни и ажурирани како наука напредује.
Шаље се у року од 48 сати · Резултати за 6–8 недеља
