JAK2 мутација — присутна код >95% полицитемије вере, JAK2 V617F мутација дефинише дијагнозу и откључава терапију JAK2 инхибиторима која је трансформисала лечење мијелопролиферативних неоплазми.
Секвенцирање целог генома процењује JAK2 V617F, варијанте JAK2 ексона 12 и додатне MPN гене (CALR, MPL) — пружајући свеобухватну молекуларну евалуацију за дијагнозу мијелопролиферативних неоплазми и избор лечења.
JAK2 мутација — мијелопролиферативне неоплазме
Мутација JAK2 V617F (валин у фенилаланин на позицији 617) је соматска мутација са добитком функције у гену Јанус киназе 2 која се налази у >95% случајева полицитемије вере (PV), 50-60% случајева есенцијалне тромбоцитемије (ET) и 50-60% случајева примарне мијелофиброзе (PMF). Откриће JAK2 V617F 2005. године револуционисало је дијагнозу и лечење миелофиброзе (MPN). Мутација конститутивно активира JAK-STAT сигнални пут, покрећући пролиферацију мијелоидних ћелија независно од сигнализације фактора раста.
ЈАК2 инхибитори су трансформисали лечење МПН. Руксолитиниб (Јакафи), први ЈАК1/2 инхибитор одобрен од стране ФДА (2011), производи значајно побољшање спленомегалије, конституционалних симптома (ноћно знојење, губитак тежине, умор) и квалитета живота код мијелофиброзе и парализе плућа. Федратиниб (Инребик) је одобрен за мијелофиброзу средњег/високог ризика. Пакритиниб (Вонјо) је одобрен за мијелофиброзу са тромбоцитопенијом. Ове циљане терапије су доступне без обзира на статус ЈАК2 мутације, али су развијене на основу разумевања биологије ЈАК2 V617F.
JAK2 V617F је првенствено соматска (стечена) мутација — настаје у хематопоетским матичним ћелијама и није наслеђена. Међутим, породична предиспозиција за МПН је добро документована — рођаци првог степена пацијената са МПН имају 5-7 пута повећан ризик. Варијанте герминативне линије у JAK2 (хаплотип 46/1), TERT и другим генима предиспонирају развој соматске МПН. Ретка варијанта герминативне линије JAK2 V617I узрокује наследну еритроцитозу. WGS процењује и соматске мутације МПН (када се изводи на крви) и варијанте предиспозиције герминативне линије.
JAK2 V617F је првенствено соматски (стечен), али је фамилно груписање MPN стварно — рођаци првог степена имају 5-7 пута већи ризик. JAK2 46/1 хаплотип герминативне линије предиспонира за стицање V617F мутације.
Тестирање JAK2 V617F је кључно за дијагнозу миелоидне неуропатије (МПН). WGS пружа детекцију JAK2 V617F заједно са CALR, MPL и варијантама предиспозиције за МПН герминативне линије — комплетна молекуларна анализа МПН у једном тесту.
JAK2 V617F је неопходан за дијагнозу полиопатије СЗО — а JAK2 инхибитори пружају ублажавање симптома чак и код V617F-негативних МПН
Дијагностички критеријуми СЗО за ПВ захтевају или мутацију JAK2 V617F или мутацију ексона 12. Дијагноза ET и PMF користи мутације JAK2, CALR или MPL као главне критеријуме. WGS процењује сва три генска циља истовремено, пружајући молекуларну дијагнозу у складу са СЗО. JAK2 инхибитори (руксолитиниб) су ефикасни за ублажавање симптома без обзира на молекуларни подтип — али је молекуларна дијагноза неопходна за тачну класификацију и прогнозу.
Тежина алела JAK2 V617F корелира са тежином болести и ризиком од трансформације — квантитативна процена води прогнозу
Веће оптерећење алелом JAK2 V617F (проценат ћелија које носе мутацију) корелира са повећаним ризиком од тромбозе, прогресије од ЕТ до PV и трансформације у мијелофиброзу или акутну леукемију. Серијско праћење оптерећења алелом може проценити одговор на лечење. WGS пружа квантитативну процену оптерећења алелом уз свеобухватну молекуларну евалуацију.
Ваша пуна ДНК (не само њен део)
Традиционално генетско тестирање испитује уске скупове гена, изостављајући већину делова вашег генома. Ми секвенцирамо ваш цео геном - сваки ген и сваку регију између гена.
Свеобухватни увиди и специјализовани извештаји
Лако се чита и садржи одговоре на основу којих ви и ваш лекар можете деловати. Није датотека за тумачење — преко 200 клиничких извештаја, организованих по категоријама.
Ваш тест постаје вреднији сваке године
Ваша ДНК се не мења, али наука о геному се убрзава. Сваког месеца откривају се нове повезаности варијанти и болести. Ми валидирамо ове налазе и аутоматски ажурирамо ваше извештаје. Ваш тест постаје вреднији сваке године.
Резултати које лекари доносе у својим најтежим случајевима.
Четрдесет година неизвесности. Један тест.
Пацијент је провео деценије у здравственом систему Велике Британије без дијагнозе. Дантеови подаци, које су прихватили клинички тимови Националне здравствене службе (NHS) у Универзитетској болници краљице Елизабете у Глазгову, идентификовали су Нунанов синдром и варијанту RUNX1 повезану са леукемијом која је остала неоткривена. После 40 година, коначно су имали одговор.
Потпуно читање даје комплетну слику.
Пацијент је дошао код Дантеа да испита периодичну парализу. Читањем комплетног генома идентификован је истовремени наследни срчани налаз — Бругада синдром — који је њихов лекар потврдио ЕКГ-ом. Резултат је такође објаснио нерешену срчану историју члана породице. Један тест. Сви одговори у њему.
Секвенцирано 2019. Подаци су коришћени 2021. године.
Џенифер је секвенцирала свој геном помоћу Дантеовог метода две године пре него што јој је дијагнозиран рак дојке. Када је лечење почело, Дантеови фармакогеномски подаци су показали да ће јој прописана хемотерапија изазвати озбиљне нежељене ефекте. Њен лекар је изабрао алтернативу — и она је почела са ефикасним лечењем од првог дана.
Свако генетско питање заслужује потпун одговор.
Без обзира да ли тражите одговоре данас или штитите своје здравље за сутра, комплетно читање вашег целог генома је једино место за почетак.
То је у вашој породици. Сада можете знати да ли је у вашим генима.
Ваш геном садржи наслеђене варијанте повезане са медицинским стањима попут срчаних, канцерогених и неуролошких. Читамо их све — са клиничком дубином како бисмо резултату дали значење.
Сазнајте више →Када традиционални лабораторијски тестови кажу да сте добро. А ви знате да нисте.
Стандардни дијагностички тестови проверавају унапред одабрани скуп одговора. Секвенцирамо вашу комплетну ДНК — укључујући делове које ниједан тест није осмишљен да провери. Ако је одговор у вашем геному, помоћи ћемо вам да га пронађете.
Сазнајте више →Ваша дијагноза може бити тачна. Ваш план лечења може бити непотпун.
Ваши гени одређују који третмани ће највероватније деловати, а који неће. Ми пружамо вашем лекару алате и увиде који ће вам помоћи да информишете свој план лечења.
Сазнајте више →Желиш да знаш пре него што нешто наметне питање.
Неки људи не чекају дијагнозу или породичну историју да би деловали. Секвенцирање целог генома вам сада даје комплетну генетску слику — тако да ви и ваш лекар можете доносити информисане одлуке пре него што било шта постане хитно.
Сазнајте више →Већ си урадио ДНК тест. Ево шта ти није могао рећи.
Већина ДНК тестова потрошача чита мање од 0,1% вашег генома. Ми читамо цео геном.
Сазнајте више →Резултати клиничког нивоа. Бирају их појединци, лекари им верују за своје најсложеније случајеве.
Дантеов тест генома помогао је специјалистима у националној болници за акутне болести у Великој Британији у идентификацији Нунановог синдрома и ретке генетске варијанте повезане са леукемијом која је остала неоткривена. Тај резултат је променио медицинску негу пацијента.
Акредитовано од стране и објављено у
Честа питања о секвенцирању целог генома.
Која је разлика између секвенцирања целог генома и циљаног генетског теста?
Циљани генетски тестови — укључујући стандардне панеле за наследни рак — очитавају унапред дефинисану листу познатих варијанти у одређеном скупу гена. Они су дизајнирани да пронађу оно што већ знају да траже. Секвенцирање целог генома очитава цео ваш геном: свих 6 милијарди парова база, сваки ген, сваки регион између гена. Студија клинике Мајо објављена у часопису JAMA Oncology открила је да стандардне смернице за тестирање нису откриле више од половине пацијената са наслеђеним мутацијама рака. Тест генома нема фиксну листу.
Шта ћу добити када моји резултати буду спремни?
Ваш Данте Геном пружа преко 200 извештаја спремних за лекаре, организованих по клиничким категоријама - наследни рак, срчана обољења, ретке болести, фармакогеномика, статус носиоца и још много тога. Извештаји се достављају вашем безбедном Геном Менаџеру и форматирани су за директну клиничку употребу. Подаци вашег генома се трајно чувају и аутоматски поново анализирају како наука напредује.
Шта се дешава ако се пронађе клинички значајна варијанта?
Уколико се идентификује патогена или вероватно патогена варијанта, она ће бити јасно означена у вашем извештају спремном за лекара, заједно са клиничким контекстом, објављеним доказима и препорученим следећим корацима. Препоручујемо да сваки клинички значајан налаз поделите са својим лекаром или генетским саветником, који може да води одлуке о надзору, смањењу ризика или каскадном тестирању чланова породице.
По чему се ово разликује од ДНК теста потрошача као што су 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестови потрошача користе чипове за генотипизацију који очитавају мање од 0,1% вашег генома - мали унапред одабрани скуп уобичајених варијанти. Оптимизовани су за особине порекла и популације, а не за клиничке генетске налазе. Дантеов тест генома секвенцира 100% вашег генома са 30X покривеношћу, истим стандардом који се користи у клиничкој дијагностици. Ова два теста нису упоредива по обиму, методологији или клиничкој корисности.
Колико је времена потребно да се постигну резултати и како се они испоручују?
Ваш комплет за прикупљање узорка се испоручује у року од 48 сати од наручивања. Када ваш узорак стигне у нашу CLIA сертификовану лабораторију, секвенцирање и анализа трају 6–8 недеља. Резултати се безбедно достављају вашем менаџеру генома, где можете приступити својим извештајима, делити их са својим лекаром и примати аутоматска ажурирања како се нови налази потврђују у односу на ваш геном.
Сарађујемо са групама за заступање пацијената широм света.
Данте Лабс сарађује са групама за заступање пацијената било које величине — за ЈАК2 мутацију — мијелопролиферативне неоплазме и друга стања, ретка и честа. Подржавамо групе у било којој земљи, укључујући виртуелне групе за заступање пацијената.
Можемо вам пружити прилагођене извештаје, групне попусте и пакете прилагођене вашим члановима. Контактирајте нас путем формулара и ми ћемо вас контактирати у року од два радна дана.
- Прилагођени геномски извештаји за ваше чланове
- Групни попусти и прилагођени пакети
- Било која земља — укључујући виртуелне групе
- Покривена ретка и уобичајена стања
Порука је примљена.
Контактираћемо вас у року од 2 радна дана. За директан контакт: hello@dantelabs.com
Један тест.
Читав живот пун одговора.
Један комплет, послат вам на кућну адресу. Ваш цео геном секвенциран по клиничком стандарду који се користи за дијагностичке одлуке. Више од 200 извештаја спремних за лекаре достављених вашем менаџеру генома за 6–8 недеља — трајни и ажурирани како наука напредује.
Шаље се у року од 48 сати · Резултати за 6–8 недеља
