Инфламаторна болест црева — Кронова болест и улцерозни колитис укључују преко 200 локуса генетске подложности. Разумевање вашег профила генетског ризика помаже у одабиру лечења и предвиђању тока болести.
Секвенцирање целог генома открива комплетан пејзаж генетске подложности инфламаторним болестима црева, идентификујући варијанте NOD2 и IL23R које предвиђају тежину болести и терапијски одговор.
Упална болест црева (Кронова болест)
Инфламаторна болест црева (IBD), укључујући Кронову болест (CD) и улцерозни колитис, карактерише се хроничном упалом црева која доводи до болова у стомаку, дијареје, крви у столици, губитка тежине и потенцијалних компликација, укључујући стриктуре, фистуле и колоректални карцином. Преваленција Кронове болести је приближно 1 на 1.000 у развијеним земљама, са већом инциденцом код млађих пацијената (врхунски почетак 15–35 година). Генетски допринос је значајан: наслеђивање се процењује на 50–80%, а у овој области је идентификовано више од 200 GWAS локуса повезаних са IBD. Први идентификовани ген за подложност Кроновој болести био је NOD2/CARD15 2001. године, значајно откриће које је отворило пут разумевању урођене имунолошке дисфункције код CD. NOD2 кодира интрацелуларни рецептор за препознавање образаца који детектује бактеријски мурамил дипептид (MDP), покрећући NF-κB сигнализацију и инфламаторни одговор. Три уобичајене NOD2 варијанте (R702W, G908R, 1007fs) чине приближно 15–20% ризика који се може приписати популацији код пацијената са Кроновом дијабетесом европског порекла.
Хомозиготне или сложене хетерозиготне NOD2 варијанте дају приближно 20–40 пута већи ризик од Кронове болести у поређењу са онима који нису носиоци. Варијанте NOD2 са губитком функције оштећују МДП сензор и смањују инфламаторне одговоре на бактерије, парадоксално повећавајући ризик од болести због неуспеха у одговарајућем сузбијању бактерија и дисбиотског ширења патогене флоре. Овај контраинтуитивни механизам – зашто би смањени имуни одговор изазвао упалу? – сада се разуме у контексту дисбиозе и дисфункције баријере. IL23R кодира рецептор интерлеукина-23, укључен у диференцијацију Th17 лозе; заштитна варијанта rs11209026 (R381Q) заправо смањује Th17 поларизацију, што сугерише да хиперактивација IL-23/Th17 осе покреће ИБД. Ово откриће је директно довело до терапеутског развоја: инхибитори IL-23 пута (устекинумаб, рисанкизумаб, гуселкумаб) су сада одобрени за Кронову болест и улцерозни колитис, производећи драматичне клиничке одговоре у подгрупама пацијената.
Генотипизација NOD2 пружа прогностички увид у ток болести: хомозиготни носиоци NOD2 гена обично развијају ранији почетак болести, веће захваћеност дебелог црева и веће стопе компликација, укључујући стриктуре и фистуле. Носиоци заштитних варијанти IL23R предвиђају бољи одговор на инхибиторе IL-23, што сугерише да би будућа фармакогеномска предвиђања могла да усмеравају избор терапије. Генетско разумевање ИБД-а је првенствено покретало развој лекова, а не мењало индивидуално лечење пацијената; значајно откриће да су варијанте IL23R заштитне довело је директно до устекинумаба, рисанкизумаба и гуселкумаба - сада одобрених терапија које користе широј популацији ИБД-а. Разумевање генетске основе ИБД-а помера клиничку перспективу од посматрања првенствено као гастроинтестиналног поремећаја до препознавања његових дубоких имунолошких основа.
Генетско тестирање није стандардно за дијагнозу ИБД-а. Геномски тест обухвата свих 200+ GWAS локуса за свеобухватно профилисање генетског ризика.
ИБД укључује преко 200 генетских локуса, сваки са малим индивидуалним ефектом
Генетски допринос ИБД-у је распоређен на више од 200 GWAS локуса, сваки са малим појединачним величинама ефекта. Стандардни генетски панели не тестирају ову полигенску архитектуру. Генотипизација NOD2 се понекад врши ради прогностичке процене, али није рутинска у дијагнози ИБД, која се ослања на ендоскопију, хистологију и радиографију. Генетско тестирање не замењује клиничку дијагнозу. Међутим, секвенцирање целог генома пружа свеобухватне податке о GWAS варијантама неопходне за будуће израчунавање полигенског ризика - омогућавајући индивидуализовану процену генетског ризика која може на крају усмерити интензитет терапије, предвидети тежину болести и информисати породични скрининг.
NOD2 варијанте предвиђају ток болести и терапијске могућности
Генотипизација NOD2 идентификује пацијенте са високим ризиком предодређене за рани почетак, екстензивну болест са компликацијама. Ови пацијенти имају користи од агресивније почетне терапије и пажљивијег праћења због стварања стриктура и фистула. Генетске варијанте IL23R идентификују пацијенте који ће вероватно реаговати на инхибиторе IL-23 - устекинумаб, рисанкизумаб и гуселкумаб су сада одобрени за Кронову болест и производе драматичне одговоре код генетски осетљивих подгрупа. Свеобухватна генетска процена путем теста генома успоставља основу за будућу клиничку употребу: како полигенски модели ризика сазревају и клинички се валидирају, пацијенти са генетским подацима у досијеу могу имати користи од нових терапијских препорука заснованих на њиховом индивидуалном генетском профилу.
Ваша пуна ДНК (не само њен део)
Традиционално генетско тестирање испитује уске скупове гена, изостављајући већину делова вашег генома. Ми секвенцирамо ваш цео геном - сваки ген и сваку регију између гена.
Свеобухватни увиди и специјализовани извештаји
Лако се чита и садржи одговоре на основу којих ви и ваш лекар можете деловати. Није датотека за тумачење — преко 200 клиничких извештаја, организованих по категоријама.
Ваш тест постаје вреднији сваке године
Ваша ДНК се не мења, али наука о геному се убрзава. Сваког месеца откривају се нове повезаности варијанти и болести. Ми валидирамо ове налазе и аутоматски ажурирамо ваше извештаје. Ваш тест постаје вреднији сваке године.
Резултати које лекари доносе у својим најтежим случајевима.
Четрдесет година неизвесности. Један тест.
Пацијент је провео деценије у здравственом систему Велике Британије без дијагнозе. Дантеови подаци, које су прихватили клинички тимови Националне здравствене службе (NHS) у Универзитетској болници краљице Елизабете у Глазгову, идентификовали су Нунанов синдром и варијанту RUNX1 повезану са леукемијом која је остала неоткривена. После 40 година, коначно су имали одговор.
Потпуно читање даје комплетну слику.
Пацијент је дошао код Дантеа да испита периодичну парализу. Читањем комплетног генома идентификован је истовремени наследни срчани налаз — Бругада синдром — који је њихов лекар потврдио ЕКГ-ом. Резултат је такође објаснио нерешену срчану историју члана породице. Један тест. Сви одговори у њему.
Секвенцирано 2019. Подаци су коришћени 2021. године.
Џенифер је секвенцирала свој геном помоћу Дантеовог метода две године пре него што јој је дијагнозиран рак дојке. Када је лечење почело, Дантеови фармакогеномски подаци су показали да ће јој прописана хемотерапија изазвати озбиљне нежељене ефекте. Њен лекар је изабрао алтернативу — и она је почела са ефикасним лечењем од првог дана.
Свако генетско питање заслужује потпун одговор.
Без обзира да ли тражите одговоре данас или штитите своје здравље за сутра, комплетно читање вашег целог генома је једино место за почетак.
То је у вашој породици. Сада можете знати да ли је у вашим генима.
Ваш геном садржи наслеђене варијанте повезане са медицинским стањима попут срчаних, канцерогених и неуролошких. Читамо их све — са клиничком дубином како бисмо резултату дали значење.
Сазнајте више →Када традиционални лабораторијски тестови кажу да сте добро. А ви знате да нисте.
Стандардни дијагностички тестови проверавају унапред одабрани скуп одговора. Секвенцирамо вашу комплетну ДНК — укључујући делове које ниједан тест није осмишљен да провери. Ако је одговор у вашем геному, помоћи ћемо вам да га пронађете.
Сазнајте више →Ваша дијагноза може бити тачна. Ваш план лечења може бити непотпун.
Ваши гени одређују који третмани ће највероватније деловати, а који неће. Ми пружамо вашем лекару алате и увиде који ће вам помоћи да информишете свој план лечења.
Сазнајте више →Желиш да знаш пре него што нешто наметне питање.
Неки људи не чекају дијагнозу или породичну историју да би деловали. Секвенцирање целог генома вам сада даје комплетну генетску слику — тако да ви и ваш лекар можете доносити информисане одлуке пре него што било шта постане хитно.
Сазнајте више →Већ си урадио ДНК тест. Ево шта ти није могао рећи.
Већина ДНК тестова потрошача чита мање од 0,1% вашег генома. Ми читамо цео геном.
Сазнајте више →Резултати клиничког нивоа. Бирају их појединци, лекари им верују за своје најсложеније случајеве.
Дантеов тест генома помогао је специјалистима у националној болници за акутне болести у Великој Британији у идентификацији Нунановог синдрома и ретке генетске варијанте повезане са леукемијом која је остала неоткривена. Тај резултат је променио медицинску негу пацијента.
Акредитовано од стране и објављено у
Честа питања о секвенцирању целог генома.
Која је разлика између секвенцирања целог генома и циљаног генетског теста?
Циљани генетски тестови — укључујући стандардне панеле за наследни рак — очитавају унапред дефинисану листу познатих варијанти у одређеном скупу гена. Они су дизајнирани да пронађу оно што већ знају да траже. Секвенцирање целог генома очитава цео ваш геном: свих 6 милијарди парова база, сваки ген, сваки регион између гена. Студија клинике Мајо објављена у часопису JAMA Oncology открила је да стандардне смернице за тестирање нису откриле више од половине пацијената са наслеђеним мутацијама рака. Тест генома нема фиксну листу.
Шта ћу добити када моји резултати буду спремни?
Ваш Данте Геном пружа преко 200 извештаја спремних за лекаре, организованих по клиничким категоријама - наследни рак, срчана обољења, ретке болести, фармакогеномика, статус носиоца и још много тога. Извештаји се достављају вашем безбедном Геном Менаџеру и форматирани су за директну клиничку употребу. Подаци вашег генома се трајно чувају и аутоматски поново анализирају како наука напредује.
Шта се дешава ако се пронађе клинички значајна варијанта?
Уколико се идентификује патогена или вероватно патогена варијанта, она ће бити јасно означена у вашем извештају спремном за лекара, заједно са клиничким контекстом, објављеним доказима и препорученим следећим корацима. Препоручујемо да сваки клинички значајан налаз поделите са својим лекаром или генетским саветником, који може да води одлуке о надзору, смањењу ризика или каскадном тестирању чланова породице.
По чему се ово разликује од ДНК теста потрошача као што су 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестови потрошача користе чипове за генотипизацију који очитавају мање од 0,1% вашег генома - мали унапред одабрани скуп уобичајених варијанти. Оптимизовани су за особине порекла и популације, а не за клиничке генетске налазе. Дантеов тест генома секвенцира 100% вашег генома са 30X покривеношћу, истим стандардом који се користи у клиничкој дијагностици. Ова два теста нису упоредива по обиму, методологији или клиничкој корисности.
Колико је времена потребно да се постигну резултати и како се они испоручују?
Ваш комплет за прикупљање узорка се испоручује у року од 48 сати од наручивања. Када ваш узорак стигне у нашу CLIA сертификовану лабораторију, секвенцирање и анализа трају 6–8 недеља. Резултати се безбедно достављају вашем менаџеру генома, где можете приступити својим извештајима, делити их са својим лекаром и примати аутоматска ажурирања како се нови налази потврђују у односу на ваш геном.
Сарађујемо са групама за заступање пацијената широм света.
Данте Лабс сарађује са групама за заступање пацијената било које величине — за инфламаторне болести црева (Кронова болест) и друга стања, ретка и честа. Подржавамо групе у било којој земљи, укључујући виртуелне групе за заступање пацијената.
Можемо вам пружити прилагођене извештаје, групне попусте и пакете прилагођене вашим члановима. Контактирајте нас путем формулара и ми ћемо вас контактирати у року од два радна дана.
- Прилагођени геномски извештаји за ваше чланове
- Групни попусти и прилагођени пакети
- Било која земља — укључујући виртуелне групе
- Покривена ретка и уобичајена стања
Порука је примљена.
Контактираћемо вас у року од 2 радна дана. За директан контакт: hello@dantelabs.com
Један тест.
Читав живот пун одговора.
Један комплет, послат вам на кућну адресу. Ваш цео геном секвенциран по клиничком стандарду који се користи за дијагностичке одлуке. Више од 200 извештаја спремних за лекаре достављених вашем менаџеру генома за 6–8 недеља — трајни и ажурирани како наука напредује.
Шаље се у року од 48 сати · Резултати за 6–8 недеља
