Хомоцистинурија — где CBS генотип одређује да ли пацијент реагује на терапију витамином Б6 са скоро нормалним исходима или му је потребна доживотна дијета са ограниченим уносом метионина и суплементација бетаином.
Секвенцирање целог генома идентификује специфичну CBS варијанту — разликујући хомоцистинурију која реагује на пиридоксин (B6) од хомоцистинурије која не реагује — најважнија прогностичка и терапијска разлика у овом стању.
Хомоцистинурија
Класична хомоцистинурија је аутозомно рецесивни поремећај метаболизма метионина узрокован недостатком цистатионин β-синтазе (CBS, хромозом 21q22.3). CBS катализује кондензацију хомоцистеина са серином да би се формирао цистатионин — први корак у транссулфурацијском путу. Недостатак CBS-а узрокује акумулацију хомоцистеина и метионина у крви и ткивима. Хомоцистинурија погађа приближно 1 од 200.000-300.000 рођених широм света, са већом преваленцијом у Ирској (~1 од 65.000) и Катару (~1 од 1.800). Пиридоксин (витамин Б6) је кофактор за CBS, а приближно 50% пацијената има облике који реагују на Б6 и задржавају делимичну CBS активност.
Нелечена хомоцистинурија производи препознатљив клинички синдром: ектопију лентис (дислокацију сочива — карактеристично надоле, што је разликује од Марфановог синдрома где се сочива дислоцирају нагоре), марфаноидне скелетне карактеристике (висок раст, дуги удови, деформитет грудног мишића, сколиоза), тромбоемболију (водећи узрок смртности — повишен хомоцистеин подстиче оштећење ендотела и активацију коагулације) и интелектуални инвалидитет (променљив, у распону од нормалне интелигенције до тешког оштећења). Тромбоемболијски ризик је доживотан: мождани удар, плућна емболија и дубока венска тромбоза узрокују значајан морбидитет и смртност, посебно током операције, трудноће или имобилизације.
Лечење у основи зависи од одговора на Б6. Пацијенти који реагују на Б6 (приближно 50%) лече се високим дозама пиридоксина (100-500 мг/дан), што побољшава резидуалну активност ЦБС-а и нормализује или скоро нормализује нивое хомоцистеина у плазми — ови пацијенти имају знатно боље исходе, укључујући очуван интелект, смањен ризик од тромбоемболије и често нема потребе за ограничењем метионина у исхрани. Пацијентима који не реагују на Б6 потребна је доживотна дијета са ограниченим уносом метионина, суплементација бетаином (која пружа алтернативни пут за реметилацију хомоцистеина), фолат и Б12. Разлика између облика који реагују и не реагују је критична одлука у лечењу и одређена је специфичним ЦБС генотипом.
Дислокација сочива код хомоцистинурије је типично надоле (инфероназално), док је код Марфановог синдрома нагоре (суперотемпорално). Код сваког пацијента са дислокацијом сочива треба измерити хомоцистеин у плазми — овај јединствени лабораторијски тест разликује ова два стања.
Одзив на Б6 одређује целокупан приступ лечењу и дугорочну прогнозу. CBS генотип предвиђа одзив са великом тачношћу — омогућавајући тренутну оптимизацију лечења уместо месеци емпиријског испитивања.
Варијанте CBS-а које реагују на Б6 предвиђају скоро нормалне исходе — варијанте које не реагују предвиђају потребу за доживотним ограничењем у исхрани
CBS варијанте p.Ile278Thr и p.Ala114Val повезане су са хомоцистинуријом која реагује на Б6 и задржавају значајну резидуалну ензимску активност. Пацијенти хомозиготни или хетерозиготни за ове варијанте обично постижу биохемијску нормализацију само на терапији пиридоксином, са одличним дугорочним интелектуалним и васкуларним исходима. Насупрот томе, p.Gly307Ser (најчешћа ирска/европска варијанта) не реагује на Б6 и захтева доживотну дијету са ограниченим уносом метионина и бетаин. Молекуларно генотипизовање омогућава тренутну стратификацију лечења — уместо емпиријског испитивања Б6 од 6-8 недеља које одлаже дефинитивно лечење.
Хируршки и анестезиолошки ризик је драматично повећан код недијагностиковане хомоцистинурије - молекуларна дијагноза спречава периоперативну катастрофу
Повишен хомоцистеин драматично повећава периоперативни тромбоемболијски ризик. Пацијенти са недијагностикованом хомоцистинуријом који се подвргавају операцији - посебно ортопедским процедурама, које укључују имобилизацију - имају екстреман ризик од интраоперативног или постоперативног можданог удара, плућне емболије или дубоке венске тромбозе. Неколико извештаја о случајевима документује периоперативну смрт код пацијената са претходно недијагностикованом хомоцистинуријом. Молекуларна дијагностика омогућава одговарајућу преоперативну терапију за снижавање хомоцистеина, периоперативну антикоагулацију и избегавање анестезије азот-оксидом (који инхибира метионин синтазу и акутно погоршава нивое хомоцистеина).
Ваша пуна ДНК (не само њен део)
Традиционално генетско тестирање испитује уске скупове гена, изостављајући већину делова вашег генома. Ми секвенцирамо ваш цео геном - сваки ген и сваку регију између гена.
Свеобухватни увиди и специјализовани извештаји
Лако се чита и садржи одговоре на основу којих ви и ваш лекар можете деловати. Није датотека за тумачење — преко 200 клиничких извештаја, организованих по категоријама.
Ваш тест постаје вреднији сваке године
Ваша ДНК се не мења, али наука о геному се убрзава. Сваког месеца откривају се нове повезаности варијанти и болести. Ми валидирамо ове налазе и аутоматски ажурирамо ваше извештаје. Ваш тест постаје вреднији сваке године.
Резултати које лекари доносе у својим најтежим случајевима.
Четрдесет година неизвесности. Један тест.
Пацијент је провео деценије у здравственом систему Велике Британије без дијагнозе. Дантеови подаци, које су прихватили клинички тимови Националне здравствене службе (NHS) у Универзитетској болници краљице Елизабете у Глазгову, идентификовали су Нунанов синдром и варијанту RUNX1 повезану са леукемијом која је остала неоткривена. После 40 година, коначно су имали одговор.
Потпуно читање даје комплетну слику.
Пацијент је дошао код Дантеа да испита периодичну парализу. Читањем комплетног генома идентификован је истовремени наследни срчани налаз — Бругада синдром — који је њихов лекар потврдио ЕКГ-ом. Резултат је такође објаснио нерешену срчану историју члана породице. Један тест. Сви одговори у њему.
Секвенцирано 2019. Подаци су коришћени 2021. године.
Џенифер је секвенцирала свој геном помоћу Дантеовог метода две године пре него што јој је дијагнозиран рак дојке. Када је лечење почело, Дантеови фармакогеномски подаци су показали да ће јој прописана хемотерапија изазвати озбиљне нежељене ефекте. Њен лекар је изабрао алтернативу — и она је почела са ефикасним лечењем од првог дана.
Свако генетско питање заслужује потпун одговор.
Без обзира да ли тражите одговоре данас или штитите своје здравље за сутра, комплетно читање вашег целог генома је једино место за почетак.
То је у вашој породици. Сада можете знати да ли је у вашим генима.
Ваш геном садржи наслеђене варијанте повезане са медицинским стањима попут срчаних, канцерогених и неуролошких. Читамо их све — са клиничком дубином како бисмо резултату дали значење.
Сазнајте више →Када традиционални лабораторијски тестови кажу да сте добро. А ви знате да нисте.
Стандардни дијагностички тестови проверавају унапред одабрани скуп одговора. Секвенцирамо вашу комплетну ДНК — укључујући делове које ниједан тест није осмишљен да провери. Ако је одговор у вашем геному, помоћи ћемо вам да га пронађете.
Сазнајте више →Ваша дијагноза може бити тачна. Ваш план лечења може бити непотпун.
Ваши гени одређују који третмани ће највероватније деловати, а који неће. Ми пружамо вашем лекару алате и увиде који ће вам помоћи да информишете свој план лечења.
Сазнајте више →Желиш да знаш пре него што нешто наметне питање.
Неки људи не чекају дијагнозу или породичну историју да би деловали. Секвенцирање целог генома вам сада даје комплетну генетску слику — тако да ви и ваш лекар можете доносити информисане одлуке пре него што било шта постане хитно.
Сазнајте више →Већ си урадио ДНК тест. Ево шта ти није могао рећи.
Већина ДНК тестова потрошача чита мање од 0,1% вашег генома. Ми читамо цео геном.
Сазнајте више →Резултати клиничког нивоа. Бирају их појединци, лекари им верују за своје најсложеније случајеве.
Дантеов тест генома помогао је специјалистима у националној болници за акутне болести у Великој Британији у идентификацији Нунановог синдрома и ретке генетске варијанте повезане са леукемијом која је остала неоткривена. Тај резултат је променио медицинску негу пацијента.
Акредитовано од стране и објављено у
Честа питања о секвенцирању целог генома.
Која је разлика између секвенцирања целог генома и циљаног генетског теста?
Циљани генетски тестови — укључујући стандардне панеле за наследни рак — очитавају унапред дефинисану листу познатих варијанти у одређеном скупу гена. Они су дизајнирани да пронађу оно што већ знају да траже. Секвенцирање целог генома очитава цео ваш геном: свих 6 милијарди парова база, сваки ген, сваки регион између гена. Студија клинике Мајо објављена у часопису JAMA Oncology открила је да стандардне смернице за тестирање нису откриле више од половине пацијената са наслеђеним мутацијама рака. Тест генома нема фиксну листу.
Шта ћу добити када моји резултати буду спремни?
Ваш Данте Геном пружа преко 200 извештаја спремних за лекаре, организованих по клиничким категоријама - наследни рак, срчана обољења, ретке болести, фармакогеномика, статус носиоца и још много тога. Извештаји се достављају вашем безбедном Геном Менаџеру и форматирани су за директну клиничку употребу. Подаци вашег генома се трајно чувају и аутоматски поново анализирају како наука напредује.
Шта се дешава ако се пронађе клинички значајна варијанта?
Уколико се идентификује патогена или вероватно патогена варијанта, она ће бити јасно означена у вашем извештају спремном за лекара, заједно са клиничким контекстом, објављеним доказима и препорученим следећим корацима. Препоручујемо да сваки клинички значајан налаз поделите са својим лекаром или генетским саветником, који може да води одлуке о надзору, смањењу ризика или каскадном тестирању чланова породице.
По чему се ово разликује од ДНК теста потрошача као што су 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестови потрошача користе чипове за генотипизацију који очитавају мање од 0,1% вашег генома - мали унапред одабрани скуп уобичајених варијанти. Оптимизовани су за особине порекла и популације, а не за клиничке генетске налазе. Дантеов тест генома секвенцира 100% вашег генома са 30X покривеношћу, истим стандардом који се користи у клиничкој дијагностици. Ова два теста нису упоредива по обиму, методологији или клиничкој корисности.
Колико је времена потребно да се постигну резултати и како се они испоручују?
Ваш комплет за прикупљање узорка се испоручује у року од 48 сати од наручивања. Када ваш узорак стигне у нашу CLIA сертификовану лабораторију, секвенцирање и анализа трају 6–8 недеља. Резултати се безбедно достављају вашем менаџеру генома, где можете приступити својим извештајима, делити их са својим лекаром и примати аутоматска ажурирања како се нови налази потврђују у односу на ваш геном.
Сарађујемо са групама за заступање пацијената широм света.
Данте Лабс сарађује са групама за заступање пацијената било које величине — за хомоцистинурију и друга стања, ретка и честа. Подржавамо групе у било којој земљи, укључујући виртуелне групе за заступање пацијената.
Можемо вам пружити прилагођене извештаје, групне попусте и пакете прилагођене вашим члановима. Контактирајте нас путем формулара и ми ћемо вас контактирати у року од два радна дана.
- Прилагођени геномски извештаји за ваше чланове
- Групни попусти и прилагођени пакети
- Било која земља — укључујући виртуелне групе
- Покривена ретка и уобичајена стања
Порука је примљена.
Контактираћемо вас у року од 2 радна дана. За директан контакт: hello@dantelabs.com
Један тест.
Читав живот пун одговора.
Један комплет, послат вам на кућну адресу. Ваш цео геном секвенциран по клиничком стандарду који се користи за дијагностичке одлуке. Више од 200 извештаја спремних за лекаре достављених вашем менаџеру генома за 6–8 недеља — трајни и ажурирани како наука напредује.
Шаље се у року од 48 сати · Резултати за 6–8 недеља
