Наследна транстиретинска амилоидоза — варијанта TTR гена која узрокује прогресивну неуропатију и кардиомиопатију. Генетска идентификација омогућава приступ циљаним терапијама које могу успорити или зауставити напредовање болести.
Секвенцирање целог генома идентификује TTR варијанте — омогућавајући рано започињање терапије која модификује болест када је то најважније.
Наследна транстиретинска амилоидоза (ATTR)
Наследна транстиретинска амилоидоза (ATTR) је аутозомно доминантни поремећај узрокован TTR мутацијама, које кодирају транстиретин - протеин плазма транспорта који се синтетише првенствено у јетри и мрежњачи. Патогене TTR мисенс варијанте узрокују погрешно савијање и дестабилизацију протеина; мутантни молекули транстиретина се лакше погрешно савијају и доводе до формирања амилоидних фибрила. Прогресивно таложење амилоида у периферним нервима узрокује прогресивну сензомоторну полинеуропатију; таложење амилоида у миокарду узрокује рестриктивну кардиомиопатију. Нелечена ATTR је фатална у року од 7-12 година од појаве симптома. Идентификовано је преко 130 патогених TTR варијанти, са јаким корелацијама генотипа и фенотипа: Val30Met узрокује претежно неуропатску болест; Val122Ile узрокује претежно кардиомиопатску болест.
Преваленција ATTR-а се процењује на 1 на 100.000 укупно, али само варијанту Val122Ile носи 3–4% Афроамериканаца — приближно 1,5 милиона носилаца у Сједињеним Државама. Ова варијанта је најчешћа патогена TTR варијанта у САД и повезана је са претежно кардиомиопатским обољењима, погађајући 10–15% афроамеричких пацијената са срчаном инсуфицијенцијом старијих од 60 година. Val30Met је најчешћа амилоидогена варијанта широм света и има оснивачке популације у Португалу, Шведској и Јапану са претежно неуропатским обољењима. Генетска варијанта одређује претежни фенотип: неуропатски облици (као што је Val30Met) изазивају првенствено симптоме периферних нерава; срчани облици (као што је Val122Ile) изазивају првенствено инфилтрацију миокарда и срчану инсуфицијенцију.
Потврђена дијагноза патогене варијанте TTR је трансформативна. Тренутно постоје три терапије које модификује ток болести, а одобрила је FDA: тафамидис (Виндакел), кинетички стабилизатор који спречава погрешно савијање транстиретина; патисиран (Онпатро) и вутрисиран (Алнилам/Вир), терапије РНК интерференције које смањују производњу хепатичног транстиретина; и инотерсен (Тегседи), антисенс олигонуклеотид који такође смањује транстиретин. Ове терапије заустављају прогресију болести и могу изазвати регресију ако се започну рано. Избор терапије специфичан за фенотип је важан: тафамидис изгледа најефикаснији за неуропатске болести. Генотип такође утиче на прогнозу — Val30Met неуропатија обично напредује спорије од других варијанти. Породични каскадни скрининг је кључан; пресимптоматски носиоци могу започети профилактичку терапију пре појаве симптома.
TTR варијанте предвиђају клинички фенотип — Val30Met изазива претежно периферну неуропатију, Val122Ile изазива претежно кардиомиопатију, са драматичним импликацијама за надзор и стратегију лечења.
ATTR се обично не укључује у широке генетске панеле. Постоји преко 130 TTR варијанти, а корелација генотипа и фенотипа је кључна за лечење.
ATTR захтева циљано TTR скрининг које већина панела не укључује
Наследна транстиретинска амилоидоза се ретко открива широким генетским панелима јер циљано тестирање транстиретина није стандардно. ATTR се све више интегрише у кардиолошке и неуропатијске прегледе у специјализованим центрима, али се многим пацијентима у почетку погрешно дијагностикује да имају друга кардијална или неуролошка стања. Клинички фенотип се несавршено корелира са специфичним генотиповима, што компликује интерпретацију. Идентификовано је преко 130 патогених TTR варијанти; генетско тестирање је неопходно за предвиђање и прогнозу фенотипа. Секвенцирање целог генома пружа потпуну покривеност TTR-а и омогућава истовремену процену других гена амилоидозе.
Генотип предвиђа фенотип и омогућава циљану терапију која модификује болест
Потврђена дијагноза патогене варијанте TTR мења живот. Три терапије које је одобрила ФДА и модификују ток болести заустављају прогресију болести или изазивају регресију ако се започну рано. Појављују се терапије специфичне за фенотип: тафамидис се чини најефикаснијим за неуропатске болести; терапије РНК интерференције углавном смањују производњу транстиретина. Рани почетак лечења - пре него што дође до неповратног оштећења периферних нерава или инфилтрације миокарда - је критичан. Генотип утиче на прогнозу: Val30Met неуропатија обично напредује спорије од других варијанти. Породични каскадни скрининг идентификује пресимптоматске носиоце који могу започети профилактичку терапију пре појаве симптома.
Ваша пуна ДНК (не само њен део)
Традиционално генетско тестирање испитује уске скупове гена, изостављајући већину делова вашег генома. Ми секвенцирамо ваш цео геном - сваки ген и сваку регију између гена.
Свеобухватни увиди и специјализовани извештаји
Лако се чита и садржи одговоре на основу којих ви и ваш лекар можете деловати. Није датотека за тумачење — преко 200 клиничких извештаја, организованих по категоријама.
Ваш тест постаје вреднији сваке године
Ваша ДНК се не мења, али наука о геному се убрзава. Сваког месеца откривају се нове повезаности варијанти и болести. Ми валидирамо ове налазе и аутоматски ажурирамо ваше извештаје. Ваш тест постаје вреднији сваке године.
Резултати које лекари доносе у својим најтежим случајевима.
Четрдесет година неизвесности. Један тест.
Пацијент је провео деценије у здравственом систему Велике Британије без дијагнозе. Дантеови подаци, које су прихватили клинички тимови Националне здравствене службе (NHS) у Универзитетској болници краљице Елизабете у Глазгову, идентификовали су Нунанов синдром и варијанту RUNX1 повезану са леукемијом која је остала неоткривена. После 40 година, коначно су имали одговор.
Потпуно читање даје комплетну слику.
Пацијент је дошао код Дантеа да испита периодичну парализу. Читањем комплетног генома идентификован је истовремени наследни срчани налаз — Бругада синдром — који је њихов лекар потврдио ЕКГ-ом. Резултат је такође објаснио нерешену срчану историју члана породице. Један тест. Сви одговори у њему.
Секвенцирано 2019. Подаци су коришћени 2021. године.
Џенифер је секвенцирала свој геном помоћу Дантеовог метода две године пре него што јој је дијагнозиран рак дојке. Када је лечење почело, Дантеови фармакогеномски подаци су показали да ће јој прописана хемотерапија изазвати озбиљне нежељене ефекте. Њен лекар је изабрао алтернативу — и она је почела са ефикасним лечењем од првог дана.
Свако генетско питање заслужује потпун одговор.
Без обзира да ли тражите одговоре данас или штитите своје здравље за сутра, комплетно читање вашег целог генома је једино место за почетак.
То је у вашој породици. Сада можете знати да ли је у вашим генима.
Ваш геном садржи наслеђене варијанте повезане са медицинским стањима попут срчаних, канцерогених и неуролошких. Читамо их све — са клиничком дубином како бисмо резултату дали значење.
Сазнајте више →Када традиционални лабораторијски тестови кажу да сте добро. А ви знате да нисте.
Стандардни дијагностички тестови проверавају унапред одабрани скуп одговора. Секвенцирамо вашу комплетну ДНК — укључујући делове које ниједан тест није осмишљен да провери. Ако је одговор у вашем геному, помоћи ћемо вам да га пронађете.
Сазнајте више →Ваша дијагноза може бити тачна. Ваш план лечења може бити непотпун.
Ваши гени одређују који третмани ће највероватније деловати, а који неће. Ми пружамо вашем лекару алате и увиде који ће вам помоћи да информишете свој план лечења.
Сазнајте више →Желиш да знаш пре него што нешто наметне питање.
Неки људи не чекају дијагнозу или породичну историју да би деловали. Секвенцирање целог генома вам сада даје комплетну генетску слику — тако да ви и ваш лекар можете доносити информисане одлуке пре него што било шта постане хитно.
Сазнајте више →Већ си урадио ДНК тест. Ево шта ти није могао рећи.
Већина ДНК тестова потрошача чита мање од 0,1% вашег генома. Ми читамо цео геном.
Сазнајте више →Резултати клиничког нивоа. Бирају их појединци, лекари им верују за своје најсложеније случајеве.
Дантеов тест генома помогао је специјалистима у националној болници за акутне болести у Великој Британији у идентификацији Нунановог синдрома и ретке генетске варијанте повезане са леукемијом која је остала неоткривена. Тај резултат је променио медицинску негу пацијента.
Акредитовано од стране и објављено у
Честа питања о секвенцирању целог генома.
Која је разлика између секвенцирања целог генома и циљаног генетског теста?
Циљани генетски тестови — укључујући стандардне панеле за наследни рак — очитавају унапред дефинисану листу познатих варијанти у одређеном скупу гена. Они су дизајнирани да пронађу оно што већ знају да траже. Секвенцирање целог генома очитава цео ваш геном: свих 6 милијарди парова база, сваки ген, сваки регион између гена. Студија клинике Мајо објављена у часопису JAMA Oncology открила је да стандардне смернице за тестирање нису откриле више од половине пацијената са наслеђеним мутацијама рака. Тест генома нема фиксну листу.
Шта ћу добити када моји резултати буду спремни?
Ваш Данте Геном пружа преко 200 извештаја спремних за лекаре, организованих по клиничким категоријама - наследни рак, срчана обољења, ретке болести, фармакогеномика, статус носиоца и још много тога. Извештаји се достављају вашем безбедном Геном Менаџеру и форматирани су за директну клиничку употребу. Подаци вашег генома се трајно чувају и аутоматски поново анализирају како наука напредује.
Шта се дешава ако се пронађе клинички значајна варијанта?
Уколико се идентификује патогена или вероватно патогена варијанта, она ће бити јасно означена у вашем извештају спремном за лекара, заједно са клиничким контекстом, објављеним доказима и препорученим следећим корацима. Препоручујемо да сваки клинички значајан налаз поделите са својим лекаром или генетским саветником, који може да води одлуке о надзору, смањењу ризика или каскадном тестирању чланова породице.
По чему се ово разликује од ДНК теста потрошача као што су 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестови потрошача користе чипове за генотипизацију који очитавају мање од 0,1% вашег генома - мали унапред одабрани скуп уобичајених варијанти. Оптимизовани су за особине порекла и популације, а не за клиничке генетске налазе. Дантеов тест генома секвенцира 100% вашег генома са 30X покривеношћу, истим стандардом који се користи у клиничкој дијагностици. Ова два теста нису упоредива по обиму, методологији или клиничкој корисности.
Колико је времена потребно да се постигну резултати и како се они испоручују?
Ваш комплет за прикупљање узорка се испоручује у року од 48 сати од наручивања. Када ваш узорак стигне у нашу CLIA сертификовану лабораторију, секвенцирање и анализа трају 6–8 недеља. Резултати се безбедно достављају вашем менаџеру генома, где можете приступити својим извештајима, делити их са својим лекаром и примати аутоматска ажурирања како се нови налази потврђују у односу на ваш геном.
Сарађујемо са групама за заступање пацијената широм света.
Данте Лабс сарађује са групама за заступање пацијената било које величине — за наследну транстиретин амилоидозу (ATTR) и друга стања, ретка и честа. Подржавамо групе у било којој земљи, укључујући виртуелне групе за заступање пацијената.
Можемо вам пружити прилагођене извештаје, групне попусте и пакете прилагођене вашим члановима. Контактирајте нас путем формулара и ми ћемо вас контактирати у року од два радна дана.
- Прилагођени геномски извештаји за ваше чланове
- Групни попусти и прилагођени пакети
- Било која земља — укључујући виртуелне групе
- Покривена ретка и уобичајена стања
Порука је примљена.
Контактираћемо вас у року од 2 радна дана. За директан контакт: hello@dantelabs.com
Један тест.
Читав живот пун одговора.
Један комплет, послат вам на кућну адресу. Ваш цео геном секвенциран по клиничком стандарду који се користи за дијагностичке одлуке. Више од 200 извештаја спремних за лекаре достављених вашем менаџеру генома за 6–8 недеља — трајни и ажурирани како наука напредује.
Шаље се у року од 48 сати · Резултати за 6–8 недеља
