Наследни параганглиом-феохромоцитом — до 40% случајева је наследно, узроковано варијантама у генима SDH подјединице, где специфични мутирани ген одређује ризик од малигнитета, вероватноћу мултифокалне болести и протокол праћења.
Секвенцирање целог генома истовремено процењује SDHB, SDHC, SDHD, SDHAF2 и све остале гене повезане са PGL/PCC — што је кључно код наследног синдрома где узрочни ген директно одређује клинички пут лечења.
Наследни параганглиом-феохромоцитом
Наследни параганглиом-феохромоцитомски (PGL/PCC) синдроми су група аутозомно доминантних поремећаја предиспозиције тумора узрокованих патогеним варијантама герминативне линије у генима који кодирају подјединице или факторе склапања комплекса сукцинат дехидрогеназе (SDH) — компоненте митохондријалног ланца транспорта електрона (Комплекс II). Четири клинички окарактерисана синдрома су: PGL1 (SDHD), PGL2 (SDHAF2), PGL3 (SDHC) и PGL4 (SDHB), који заједно чине приближно 10-15% свих случајева параганглиома и феохромоцитома. Када се узму у обзир сви наследни узроци — укључујући VHL, RET, NF1, TMEM127, MAX и FH — до 35-40% очигледно спорадичних феохромоцитома и параганглиома има основни узрок герминативне линије.
Клиничке карактеристике PGL/PCC синдрома варирају у зависности од узрочног гена на начине који директно утичу на лечење. Патогене варијанте SDHB повезане су са највећом стопом малигних параганглиома — приближно 30-40% тумора повезаних са SDHB су малигни, у поређењу са приближно 5-10% за SDHD варијанте и ретким малигнитетом код SDHC. SDHD варијанте су типично мајчински импринтед — болест се манифестује готово искључиво код особа које наслеђују варијанту од свог оца (мајчина копија је утишана импринтингом), јединствена карактеристика наслеђивања чије непрепознавање доводи до пропуштених дијагноза код потомства женских носилаца SDHD. Носиоци SDHD имају тенденцију да имају мултифокалне параганглиоме главе и врата.
Широка диференцијална дијагноза код наследног ПГЛ/ПЦЦ захтева свеобухватну мултигенску евалуацију при првом јављању. VHL синдром (VHL ген), MEN2 (RET ген) и неурофиброматоза тип 1 (NF1) сваки узрокује феохромоцитом и захтева веома различит надзор и лечење. Специфични идентификовани ген герминативне линије одређује интензитет надзора, места на телу која захтевају снимање, учесталост праћења, приступ каскадном тестирању породице и хируршку стратегију за мултифокалну болест. Тренутне смернице NCCN-а и Ендокринолошког друштва препоручују генетско тестирање герминативне линије код свих пацијената који се јављају са параганглиомом, феохромоцитомом или оба, са свеобухватном мултигенском панел анализом као преферираним приступом.
Наслеђивање СДХД-а је патернално импринтирано — деца женских носилаца СДХД-а не развијају болест чак ни када наследе варијанту, док се деца мушких носилаца СДХД-а суочавају са стандардним аутозомно доминантним ризиком. Ова јединствена карактеристика мора бити информативна за генетско саветовање.
Секвенцијално тестирање једног гена за PGL/PCC је клинички застарело — до 12 различитих гена може изазвати наследни PGL/PCC, а потребан је мултигенски резултат да би се искључила наследна болест. Секвенцирање целог генома процењује све њих истовремено.
Негативан резултат SDHB теста не искључује наследни PGL/PCC — SDHC, SDHD, VHL, RET и други такође морају бити процењени.
Код пацијената са параганглиомом, 35-40% има узрок герминативне линије. Тестирање једног гена SDHB — често се наручује прво јер је ризик од малигнитета SDHB највећи — идентификује само један од више могућих наследних узрока. Ако је SDHB негативан, SDHD (други најчешћи SDH ген), SDHC, SDHAF2, VHL, RET (MEN2), NF1, TMEM127 и MAX морају се проценити како би се завршила наследна обрада. Секвенцијално тестирање једног гена уводи месеце одлагања и вишеструке догађаје узорковања. Секвенцирање целог генома истовремено процењује све наследне PGL/PCC гене у једном тесту, пружајући дефинитивну процену наследног наспрам спорадичне процене при првом приказивању.
Ризик од малигнитета SDHB мења учесталост праћења и хируршку агресивност
Лечење наследног PGL/PCC је генски специфично. Носиоци SDHB са ресетованим примарним туморима захтевају чешће постоперативно надзорно снимање — обично годишњу PRRT/PET или MRI целог тела — због стопе малигне трансформације од 30-40%. Носиоци SDHD се прате због мултифокалних лезија главе и врата и често се подвргавају активном надзору због споро растућих примарних параганглиома главе и врата, уместо непосредне хируршке ресекције. Разлике у интензитету надзора, избору начина снимања и хируршком доношењу одлука између носилаца SDHB и SDHD су значајне — разлика која захтева прецизну молекуларну дијагнозу из комплетне мултигенске евалуације.
Ваша пуна ДНК (не само њен део)
Традиционално генетско тестирање испитује уске скупове гена, изостављајући већину делова вашег генома. Ми секвенцирамо ваш цео геном - сваки ген и сваку регију између гена.
Свеобухватни увиди и специјализовани извештаји
Лако се чита и садржи одговоре на основу којих ви и ваш лекар можете деловати. Није датотека за тумачење — преко 200 клиничких извештаја, организованих по категоријама.
Ваш тест постаје вреднији сваке године
Ваша ДНК се не мења, али наука о геному се убрзава. Сваког месеца откривају се нове повезаности варијанти и болести. Ми валидирамо ове налазе и аутоматски ажурирамо ваше извештаје. Ваш тест постаје вреднији сваке године.
Резултати које лекари доносе у својим најтежим случајевима.
Четрдесет година неизвесности. Један тест.
Пацијент је провео деценије у здравственом систему Велике Британије без дијагнозе. Дантеови подаци, које су прихватили клинички тимови Националне здравствене службе (NHS) у Универзитетској болници краљице Елизабете у Глазгову, идентификовали су Нунанов синдром и варијанту RUNX1 повезану са леукемијом која је остала неоткривена. После 40 година, коначно су имали одговор.
Потпуно читање даје комплетну слику.
Пацијент је дошао код Дантеа да испита периодичну парализу. Читањем комплетног генома идентификован је истовремени наследни срчани налаз — Бругада синдром — који је њихов лекар потврдио ЕКГ-ом. Резултат је такође објаснио нерешену срчану историју члана породице. Један тест. Сви одговори у њему.
Секвенцирано 2019. Подаци су коришћени 2021. године.
Џенифер је секвенцирала свој геном помоћу Дантеовог метода две године пре него што јој је дијагнозиран рак дојке. Када је лечење почело, Дантеови фармакогеномски подаци су показали да ће јој прописана хемотерапија изазвати озбиљне нежељене ефекте. Њен лекар је изабрао алтернативу — и она је почела са ефикасним лечењем од првог дана.
Свако генетско питање заслужује потпун одговор.
Без обзира да ли тражите одговоре данас или штитите своје здравље за сутра, комплетно читање вашег целог генома је једино место за почетак.
То је у вашој породици. Сада можете знати да ли је у вашим генима.
Ваш геном садржи наслеђене варијанте повезане са медицинским стањима попут срчаних, канцерогених и неуролошких. Читамо их све — са клиничком дубином како бисмо резултату дали значење.
Сазнајте више →Када традиционални лабораторијски тестови кажу да сте добро. А ви знате да нисте.
Стандардни дијагностички тестови проверавају унапред одабрани скуп одговора. Секвенцирамо вашу комплетну ДНК — укључујући делове које ниједан тест није осмишљен да провери. Ако је одговор у вашем геному, помоћи ћемо вам да га пронађете.
Сазнајте више →Ваша дијагноза може бити тачна. Ваш план лечења може бити непотпун.
Ваши гени одређују који третмани ће највероватније деловати, а који неће. Ми пружамо вашем лекару алате и увиде који ће вам помоћи да информишете свој план лечења.
Сазнајте више →Желиш да знаш пре него што нешто наметне питање.
Неки људи не чекају дијагнозу или породичну историју да би деловали. Секвенцирање целог генома вам сада даје комплетну генетску слику — тако да ви и ваш лекар можете доносити информисане одлуке пре него што било шта постане хитно.
Сазнајте више →Већ си урадио ДНК тест. Ево шта ти није могао рећи.
Већина ДНК тестова потрошача чита мање од 0,1% вашег генома. Ми читамо цео геном.
Сазнајте више →Резултати клиничког нивоа. Бирају их појединци, лекари им верују за своје најсложеније случајеве.
Дантеов тест генома помогао је специјалистима у националној болници за акутне болести у Великој Британији у идентификацији Нунановог синдрома и ретке генетске варијанте повезане са леукемијом која је остала неоткривена. Тај резултат је променио медицинску негу пацијента.
Акредитовано од стране и објављено у
Честа питања о секвенцирању целог генома.
Која је разлика између секвенцирања целог генома и циљаног генетског теста?
Циљани генетски тестови — укључујући стандардне панеле за наследни рак — очитавају унапред дефинисану листу познатих варијанти у одређеном скупу гена. Они су дизајнирани да пронађу оно што већ знају да траже. Секвенцирање целог генома очитава цео ваш геном: свих 6 милијарди парова база, сваки ген, сваки регион између гена. Студија клинике Мајо објављена у часопису JAMA Oncology открила је да стандардне смернице за тестирање нису откриле више од половине пацијената са наслеђеним мутацијама рака. Тест генома нема фиксну листу.
Шта ћу добити када моји резултати буду спремни?
Ваш Данте Геном пружа преко 200 извештаја спремних за лекаре, организованих по клиничким категоријама - наследни рак, срчана обољења, ретке болести, фармакогеномика, статус носиоца и још много тога. Извештаји се достављају вашем безбедном Геном Менаџеру и форматирани су за директну клиничку употребу. Подаци вашег генома се трајно чувају и аутоматски поново анализирају како наука напредује.
Шта се дешава ако се пронађе клинички значајна варијанта?
Уколико се идентификује патогена или вероватно патогена варијанта, она ће бити јасно означена у вашем извештају спремном за лекара, заједно са клиничким контекстом, објављеним доказима и препорученим следећим корацима. Препоручујемо да сваки клинички значајан налаз поделите са својим лекаром или генетским саветником, који може да води одлуке о надзору, смањењу ризика или каскадном тестирању чланова породице.
По чему се ово разликује од ДНК теста потрошача као што су 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестови потрошача користе чипове за генотипизацију који очитавају мање од 0,1% вашег генома - мали унапред одабрани скуп уобичајених варијанти. Оптимизовани су за особине порекла и популације, а не за клиничке генетске налазе. Дантеов тест генома секвенцира 100% вашег генома са 30X покривеношћу, истим стандардом који се користи у клиничкој дијагностици. Ова два теста нису упоредива по обиму, методологији или клиничкој корисности.
Колико је времена потребно да се постигну резултати и како се они испоручују?
Ваш комплет за прикупљање узорка се испоручује у року од 48 сати од наручивања. Када ваш узорак стигне у нашу CLIA сертификовану лабораторију, секвенцирање и анализа трају 6–8 недеља. Резултати се безбедно достављају вашем менаџеру генома, где можете приступити својим извештајима, делити их са својим лекаром и примати аутоматска ажурирања како се нови налази потврђују у односу на ваш геном.
Сарађујемо са групама за заступање пацијената широм света.
Данте Лабс сарађује са групама за заступање пацијената било које величине — за наследни параганглиом-феохромоцитом и друга стања, ретка и честа. Подржавамо групе у било којој земљи, укључујући виртуелне групе за заступање пацијената.
Можемо вам пружити прилагођене извештаје, групне попусте и пакете прилагођене вашим члановима. Контактирајте нас путем формулара и ми ћемо вас контактирати у року од два радна дана.
- Прилагођени геномски извештаји за ваше чланове
- Групни попусти и прилагођени пакети
- Било која земља — укључујући виртуелне групе
- Покривена ретка и уобичајена стања
Порука је примљена.
Контактираћемо вас у року од 2 радна дана. За директан контакт: hello@dantelabs.com
Један тест.
Читав живот пун одговора.
Један комплет, послат вам на кућну адресу. Ваш цео геном секвенциран по клиничком стандарду који се користи за дијагностичке одлуке. Више од 200 извештаја спремних за лекаре достављених вашем менаџеру генома за 6–8 недеља — трајни и ажурирани како наука напредује.
Шаље се у року од 48 сати · Резултати за 6–8 недеља
