Наследни панкреатитис — рекурентни акутни панкреатитис који почиње у детињству са ризиком од рака панкреаса од 40% током живота, где молекуларна дијагноза омогућава укључивање у програме надзора који могу открити рак у излечивој фази.
Секвенцирање целог генома истовремено процењује PRSS1, SPINK1, CTRC и CFTR — комплетан молекуларни панел за наследни панкреатитис — омогућавајући праћење рака панкреаса стратификовано према ризику и информисано генетско саветовање.
Наследни панкреатитис
Наследни панкреатитис (HP) је аутозомно доминантно стање узроковано првенствено варијантама са добитком функције у PRSS1 (катјонски трипсиноген, хромозом 7q34). Варијанте PRSS1 спречавају аутоинактивацију трипсина, што доводи до преране интрапанкреатичне активације трипсиногена и рекурентне панкреасне аутодигестије. Најчешће патогене варијанте су p.Arg122His (R122H) и p.Asn29Ile (N29I). Додатни гени доприносе подложности панкреатитису: SPINK1 (инхибитор серинске протеазе Kazal тип 1, инхибитор трипсина), CTRC (химотрипсин C, укључен у разградњу трипсина) и CFTR (регулатор трансмембранске проводљивости цистичне фиброзе — хетерозиготне CFTR варијанте повећавају ризик од хроничног панкреатитиса).
ХП се обично јавља првом епизодом акутног панкреатитиса у детињству (средња старост 10 година). Рекурентне епизоде акутног панкреатитиса напредују до хроничног панкреатитиса са егзокрином инсуфицијенцијом (малапасорпција масти, стеатореја, нутритивни дефицит) и ендокрином инсуфицијенцијом (панкреатогени дијабетес). Клинички проблем који одређује је драматично повећан доживотни ризик од аденокарцинома панкреаса — приближно 40% до 70. године живота, што представља 50-80 пута већи ризик у поређењу са општом популацијом. Ово је највећи познати породични ризик за рак панкреаса.
Међународни конзорцијум за скрининг рака панкреаса (CAPS) и смернице NCCN препоручују годишњи надзор над раком панкреаса — ендоскопски ултразвук (EUS) и/или магнетну резонантну холангиопанкреатографију (MRCP) — почев од 40. године (или 20 година након појаве симптома, шта год наступи раније) код пацијената са потврђеним наследним панкреатитисом. Неколико карцинома панкреаса у раном стадијуму откривено је путем ових програма надзора, што представља корист за преживљавање која не би била могућа без скрининга. Укључивање у формалне програме надзора захтева молекуларну потврду дијагнозе HP.
Хетерозиготни носиоци CFTR гена (који немају цистичну фиброзу) имају приближно 2-4 пута повећан ризик од хроничног панкреатитиса, посебно када носе другу варијанту осетљивости у SPINK1 или CTRC генима.
Рекурентни панкреатитис код младе особе има више генетских узрока. PRSS1, SPINK1, CTRC и CFTR морају се проценити — заједно са интеракцијама гена — како би се утврдио комплетан профил ризика од генетског панкреатитиса.
Ризик од 40% рака панкреаса током живота је предострожан — програми надзора откривају рак у излечивим фазама
Аденокарцином панкреаса је најсмртоноснији велики рак — петогодишње преживљавање је приближно 12% за све стадијуме и приближно 44% за локализовану болест. Код наследног панкреатитиса, доживотни ризик од 40% оправдава годишњи EUS/MRCP надзор почев од 40. године (CAPS консензус). Вишеструки карциноми панкреаса у раном стадијуму откривени су путем програма скрининга специфичних за HP, који нуде хируршку ресекцију са куративном намером. Без молекуларне HP дијагнозе, пацијенти можда неће бити упућени у ове програме надзора — уместо тога ће примати стандардно праћење ризика које не укључује снимање панкреаса.
Интеракције гена одређују да ли носилац SPINK1 гена развија панкреатитис — више гена мора се проценити заједно
Варијанте SPINK1 (посебно p.Asn34Ser, фреквенција носилаца је приближно 1-3% у европским популацијама) нису потпуно пенетрантне — већина носилаца никада не развије панкреатитис. Међутим, варијанте SPINK1 драматично повећавају ризик од панкреатитиса у комбинацији са хетерозиготним варијантама CFTR, варијантама CTRC или факторима околине (употреба алкохола, пушење). Ова интеракција ген-ген значи да процена једног гена панкреатитиса у изолацији пружа непотпуне информације о ризику. Секвенцирање целог генома истовремено процењује PRSS1, SPINK1, CTRC, CFTR и додатне локусе осетљивости, обухватајући комплетну архитектуру генетског ризика.
Ваша пуна ДНК (не само њен део)
Традиционално генетско тестирање испитује уске скупове гена, изостављајући већину делова вашег генома. Ми секвенцирамо ваш цео геном - сваки ген и сваку регију између гена.
Свеобухватни увиди и специјализовани извештаји
Лако се чита и садржи одговоре на основу којих ви и ваш лекар можете деловати. Није датотека за тумачење — преко 200 клиничких извештаја, организованих по категоријама.
Ваш тест постаје вреднији сваке године
Ваша ДНК се не мења, али наука о геному се убрзава. Сваког месеца откривају се нове повезаности варијанти и болести. Ми валидирамо ове налазе и аутоматски ажурирамо ваше извештаје. Ваш тест постаје вреднији сваке године.
Резултати које лекари доносе у својим најтежим случајевима.
Четрдесет година неизвесности. Један тест.
Пацијент је провео деценије у здравственом систему Велике Британије без дијагнозе. Дантеови подаци, које су прихватили клинички тимови Националне здравствене службе (NHS) у Универзитетској болници краљице Елизабете у Глазгову, идентификовали су Нунанов синдром и варијанту RUNX1 повезану са леукемијом која је остала неоткривена. После 40 година, коначно су имали одговор.
Потпуно читање даје комплетну слику.
Пацијент је дошао код Дантеа да испита периодичну парализу. Читањем комплетног генома идентификован је истовремени наследни срчани налаз — Бругада синдром — који је њихов лекар потврдио ЕКГ-ом. Резултат је такође објаснио нерешену срчану историју члана породице. Један тест. Сви одговори у њему.
Секвенцирано 2019. Подаци су коришћени 2021. године.
Џенифер је секвенцирала свој геном помоћу Дантеовог метода две године пре него што јој је дијагнозиран рак дојке. Када је лечење почело, Дантеови фармакогеномски подаци су показали да ће јој прописана хемотерапија изазвати озбиљне нежељене ефекте. Њен лекар је изабрао алтернативу — и она је почела са ефикасним лечењем од првог дана.
Свако генетско питање заслужује потпун одговор.
Без обзира да ли тражите одговоре данас или штитите своје здравље за сутра, комплетно читање вашег целог генома је једино место за почетак.
То је у вашој породици. Сада можете знати да ли је у вашим генима.
Ваш геном садржи наслеђене варијанте повезане са медицинским стањима попут срчаних, канцерогених и неуролошких. Читамо их све — са клиничком дубином како бисмо резултату дали значење.
Сазнајте више →Када традиционални лабораторијски тестови кажу да сте добро. А ви знате да нисте.
Стандардни дијагностички тестови проверавају унапред одабрани скуп одговора. Секвенцирамо вашу комплетну ДНК — укључујући делове које ниједан тест није осмишљен да провери. Ако је одговор у вашем геному, помоћи ћемо вам да га пронађете.
Сазнајте више →Ваша дијагноза може бити тачна. Ваш план лечења може бити непотпун.
Ваши гени одређују који третмани ће највероватније деловати, а који неће. Ми пружамо вашем лекару алате и увиде који ће вам помоћи да информишете свој план лечења.
Сазнајте више →Желиш да знаш пре него што нешто наметне питање.
Неки људи не чекају дијагнозу или породичну историју да би деловали. Секвенцирање целог генома вам сада даје комплетну генетску слику — тако да ви и ваш лекар можете доносити информисане одлуке пре него што било шта постане хитно.
Сазнајте више →Већ си урадио ДНК тест. Ево шта ти није могао рећи.
Већина ДНК тестова потрошача чита мање од 0,1% вашег генома. Ми читамо цео геном.
Сазнајте више →Резултати клиничког нивоа. Бирају их појединци, лекари им верују за своје најсложеније случајеве.
Дантеов тест генома помогао је специјалистима у националној болници за акутне болести у Великој Британији у идентификацији Нунановог синдрома и ретке генетске варијанте повезане са леукемијом која је остала неоткривена. Тај резултат је променио медицинску негу пацијента.
Акредитовано од стране и објављено у
Честа питања о секвенцирању целог генома.
Која је разлика између секвенцирања целог генома и циљаног генетског теста?
Циљани генетски тестови — укључујући стандардне панеле за наследни рак — очитавају унапред дефинисану листу познатих варијанти у одређеном скупу гена. Они су дизајнирани да пронађу оно што већ знају да траже. Секвенцирање целог генома очитава цео ваш геном: свих 6 милијарди парова база, сваки ген, сваки регион између гена. Студија клинике Мајо објављена у часопису JAMA Oncology открила је да стандардне смернице за тестирање нису откриле више од половине пацијената са наслеђеним мутацијама рака. Тест генома нема фиксну листу.
Шта ћу добити када моји резултати буду спремни?
Ваш Данте Геном пружа преко 200 извештаја спремних за лекаре, организованих по клиничким категоријама - наследни рак, срчана обољења, ретке болести, фармакогеномика, статус носиоца и још много тога. Извештаји се достављају вашем безбедном Геном Менаџеру и форматирани су за директну клиничку употребу. Подаци вашег генома се трајно чувају и аутоматски поново анализирају како наука напредује.
Шта се дешава ако се пронађе клинички значајна варијанта?
Уколико се идентификује патогена или вероватно патогена варијанта, она ће бити јасно означена у вашем извештају спремном за лекара, заједно са клиничким контекстом, објављеним доказима и препорученим следећим корацима. Препоручујемо да сваки клинички значајан налаз поделите са својим лекаром или генетским саветником, који може да води одлуке о надзору, смањењу ризика или каскадном тестирању чланова породице.
По чему се ово разликује од ДНК теста потрошача као што су 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестови потрошача користе чипове за генотипизацију који очитавају мање од 0,1% вашег генома - мали унапред одабрани скуп уобичајених варијанти. Оптимизовани су за особине порекла и популације, а не за клиничке генетске налазе. Дантеов тест генома секвенцира 100% вашег генома са 30X покривеношћу, истим стандардом који се користи у клиничкој дијагностици. Ова два теста нису упоредива по обиму, методологији или клиничкој корисности.
Колико је времена потребно да се постигну резултати и како се они испоручују?
Ваш комплет за прикупљање узорка се испоручује у року од 48 сати од наручивања. Када ваш узорак стигне у нашу CLIA сертификовану лабораторију, секвенцирање и анализа трају 6–8 недеља. Резултати се безбедно достављају вашем менаџеру генома, где можете приступити својим извештајима, делити их са својим лекаром и примати аутоматска ажурирања како се нови налази потврђују у односу на ваш геном.
Сарађујемо са групама за заступање пацијената широм света.
Данте Лабс сарађује са групама за заступање пацијената било које величине — за наследни панкреатитис и друга стања, ретка и честа. Подржавамо групе у било којој земљи, укључујући виртуелне групе за заступање пацијената.
Можемо вам пружити прилагођене извештаје, групне попусте и пакете прилагођене вашим члановима. Контактирајте нас путем формулара и ми ћемо вас контактирати у року од два радна дана.
- Прилагођени геномски извештаји за ваше чланове
- Групни попусти и прилагођени пакети
- Било која земља — укључујући виртуелне групе
- Покривена ретка и уобичајена стања
Порука је примљена.
Контактираћемо вас у року од 2 радна дана. За директан контакт: hello@dantelabs.com
Један тест.
Читав живот пун одговора.
Један комплет, послат вам на кућну адресу. Ваш цео геном секвенциран по клиничком стандарду који се користи за дијагностичке одлуке. Више од 200 извештаја спремних за лекаре достављених вашем менаџеру генома за 6–8 недеља — трајни и ажурирани како наука напредује.
Шаље се у року од 48 сати · Резултати за 6–8 недеља
