Наследна хеморагијска телангиектазија — скривени узрок можданог удара код младих одраслих од парадоксалне емболије кроз плућне АВМ, у стању где 30-40% пацијената никада не зна да га имају док се не догоди неуролошки догађај.
Секвенцирање целог генома идентификује варијанте ENG, ACVRL1 и SMAD4 - разликујући типове HHT са различитим AVM обрасцима - и успоставља дијагнозу која покреће скрининг плућне AVM који спречава мождане ударе.
Наследна хеморагијска телангиектазија
Наследна хеморагијска телеангиектазија (ХХТ), позната и као Ослер-Вебер-Рендуов синдром, је аутозомно доминантни васкуларни поремећај узрокован патогеним варијантама у генима који кодирају протеине у артеријском сигналном путу BMP/TGF-β, што доводи до абнормалног развоја крвних судова са формирањем артериовенских малформација (АВМ). АВМ су директне артериовенске везе којима недостају нормални капиларни слојеви — могу крварити, изазвати срчану инсуфицијенцију са високим излазом и дозволити венској крви да заобиђе плућну филтрацију. ХХТ погађа приближно 1 од 5.000-8.000 особа широм света. Класична клиничка тријада — рекурентна крварења из носа (епистакса), мукокутане телеангиектазије и АВМ у висцералним органима — често омогућава клиничку дијагнозу, али АВМ у плућима и мозгу могу бити асимптоматске до катастрофалног догађаја.
ХХТ је генетски хетероген. Тип 1 (ЕНГ — ендоглин, хромозом 9q34.11) и тип 2 (АЦВРЛ1 — киназа слична активин рецептору 1, хромозом 12q13.13) сваки чини приближно 40-45% молекуларно потврђених ХХТ. Патогене варијанте SMAD4 чине приближно 2% и узрокују комбиновани синдром јувенилне полипозе/ХХТ. Ређе варијанте код RASA1 и EPHB4 узрокују повезани синдром. ЕНГ варијанте су повезане са већом стопом плућних АВМ (присутних код приближно 60-80% пацијената са ХХТ1) у поређењу са ACVRL1 (30-40% пацијената са ХХТ2). Варијанте ACVRL1 су повезане са већом стопом хепатичних АВМ и плућне хипертензије.
Плућне АВМ су најнепосреднија опасна манифестација ХХТ. Шантирање здесна налево омогућава парадоксалну емболију — венски тромби, бактерије или мехурићи ваздуха који би нормално били филтрирани плућним капиларним коритом прелазе директно у системску циркулацију, узрокујући исхемијски мождани удар, апсцес мозга или системску емболију. Ризик је пропорционалан величини плућних АВМ; АВМ са артеријама храњења ≥3 мм се профилактички лече емболотерапијом. Процењује се да 30-40% пацијената са ХХТ са плућним АВМ има мождани удар или ТИА као први неуролошки догађај пре него што се дијагноза постави. Скрининг плућних АВМ трансторакалном контрастном ехокардиографијом или ЦТ грудног коша — у комбинацији са емболотерапијом за аменалне лезије — спасава живот када се започне приликом постављања дијагнозе.
Варијанте SMAD4 узрокују комбиновани фенотип јувенилне полипозе/HHT. Овим пацијентима је потребан надзор гастроинтестиналних полипоза поред стандардног лечења HHT — клиничка потреба која се препознаје тек када се идентификује специфични SMAD4 генотип.
ENG и ACVRL1 имају различите клиничке профиле и дистрибуцију места AVM. SMAD4 изазива комбиновани синдром који захтева гастроинтестинални надзор. Секвенцирање целог генома идентификује сва три гена истовремено и разрешава патогене велике делеције које стандардно панел секвенцирање пропушта.
Тип HHT одређује где се AVM формирају — и где се надзор мора фокусирати
ХХТ тип 1 (ЕНГ) носи већу преваленцу плућних АВМ и захтева агресивнији скрининг и контрастном ехокардиографијом и ЦТ грудног коша. ХХТ тип 2 (ACVRL1) носи веће стопе хепатичних АВМ и захваћености јетре, са подгрупом која развија срчану инсуфицијенцију са високим излазним количином срца и плућну хипертензију услед шантовања јетре. Ова клиничка разлика усмерава интензитет праћења специфичан за орган и утиче на одлуке о лечењу — бевацизумаб је показао посебну ефикасност код захваћености јетре код ХХТ2. Знање који је ген мутиран на основу комплетне молекуларне дијагнозе, уместо ослањања искључиво на клиничке критеријуме, омогућава праћење прилагођено генотипу од самог почетка.
Велике делеције ENG и ACVRL1 гена чине 10-20% случајева HHT — пропуштене стандардним панелима за секвенцирање
И ENG и ACVRL1 су документовали велике геномске делеције у приближно 10-20% молекуларно потврђених HHT породица. Стандардно панел секвенцирање без анализе варијанти броја копија ће пропустити ове преуређења и пријавити лажно негативан резултат у породицама где је делеција узрочна варијанта. Лажно негативан HHT молекуларни резултат у породици где је клиничка дијагноза HHT јака — више чланова породице погођених крварењем из носа, мукокутане телангиектазије и историја плућне AVM — може одложити или спречити каскадно генетско тестирање рођака у ризику, који затим не добијају скрининг за плућну AVM и остају у ризику од можданог удара. Секвенцирање целог генома пружа и детекцију тачкастих мутација и анализу варијанти броја копија у једном тесту.
Ваша пуна ДНК (не само њен део)
Традиционално генетско тестирање испитује уске скупове гена, изостављајући већину делова вашег генома. Ми секвенцирамо ваш цео геном - сваки ген и сваку регију између гена.
Свеобухватни увиди и специјализовани извештаји
Лако се чита и садржи одговоре на основу којих ви и ваш лекар можете деловати. Није датотека за тумачење — преко 200 клиничких извештаја, организованих по категоријама.
Ваш тест постаје вреднији сваке године
Ваша ДНК се не мења, али наука о геному се убрзава. Сваког месеца откривају се нове повезаности варијанти и болести. Ми валидирамо ове налазе и аутоматски ажурирамо ваше извештаје. Ваш тест постаје вреднији сваке године.
Резултати које лекари доносе у својим најтежим случајевима.
Четрдесет година неизвесности. Један тест.
Пацијент је провео деценије у здравственом систему Велике Британије без дијагнозе. Дантеови подаци, које су прихватили клинички тимови Националне здравствене службе (NHS) у Универзитетској болници краљице Елизабете у Глазгову, идентификовали су Нунанов синдром и варијанту RUNX1 повезану са леукемијом која је остала неоткривена. После 40 година, коначно су имали одговор.
Потпуно читање даје комплетну слику.
Пацијент је дошао код Дантеа да испита периодичну парализу. Читањем комплетног генома идентификован је истовремени наследни срчани налаз — Бругада синдром — који је њихов лекар потврдио ЕКГ-ом. Резултат је такође објаснио нерешену срчану историју члана породице. Један тест. Сви одговори у њему.
Секвенцирано 2019. Подаци су коришћени 2021. године.
Џенифер је секвенцирала свој геном помоћу Дантеовог метода две године пре него што јој је дијагнозиран рак дојке. Када је лечење почело, Дантеови фармакогеномски подаци су показали да ће јој прописана хемотерапија изазвати озбиљне нежељене ефекте. Њен лекар је изабрао алтернативу — и она је почела са ефикасним лечењем од првог дана.
Свако генетско питање заслужује потпун одговор.
Без обзира да ли тражите одговоре данас или штитите своје здравље за сутра, комплетно читање вашег целог генома је једино место за почетак.
То је у вашој породици. Сада можете знати да ли је у вашим генима.
Ваш геном садржи наслеђене варијанте повезане са медицинским стањима попут срчаних, канцерогених и неуролошких. Читамо их све — са клиничком дубином како бисмо резултату дали значење.
Сазнајте више →Када традиционални лабораторијски тестови кажу да сте добро. А ви знате да нисте.
Стандардни дијагностички тестови проверавају унапред одабрани скуп одговора. Секвенцирамо вашу комплетну ДНК — укључујући делове које ниједан тест није осмишљен да провери. Ако је одговор у вашем геному, помоћи ћемо вам да га пронађете.
Сазнајте више →Ваша дијагноза може бити тачна. Ваш план лечења може бити непотпун.
Ваши гени одређују који третмани ће највероватније деловати, а који неће. Ми пружамо вашем лекару алате и увиде који ће вам помоћи да информишете свој план лечења.
Сазнајте више →Желиш да знаш пре него што нешто наметне питање.
Неки људи не чекају дијагнозу или породичну историју да би деловали. Секвенцирање целог генома вам сада даје комплетну генетску слику — тако да ви и ваш лекар можете доносити информисане одлуке пре него што било шта постане хитно.
Сазнајте више →Већ си урадио ДНК тест. Ево шта ти није могао рећи.
Већина ДНК тестова потрошача чита мање од 0,1% вашег генома. Ми читамо цео геном.
Сазнајте више →Резултати клиничког нивоа. Бирају их појединци, лекари им верују за своје најсложеније случајеве.
Дантеов тест генома помогао је специјалистима у националној болници за акутне болести у Великој Британији у идентификацији Нунановог синдрома и ретке генетске варијанте повезане са леукемијом која је остала неоткривена. Тај резултат је променио медицинску негу пацијента.
Акредитовано од стране и објављено у
Честа питања о секвенцирању целог генома.
Која је разлика између секвенцирања целог генома и циљаног генетског теста?
Циљани генетски тестови — укључујући стандардне панеле за наследни рак — очитавају унапред дефинисану листу познатих варијанти у одређеном скупу гена. Они су дизајнирани да пронађу оно што већ знају да траже. Секвенцирање целог генома очитава цео ваш геном: свих 6 милијарди парова база, сваки ген, сваки регион између гена. Студија клинике Мајо објављена у часопису JAMA Oncology открила је да стандардне смернице за тестирање нису откриле више од половине пацијената са наслеђеним мутацијама рака. Тест генома нема фиксну листу.
Шта ћу добити када моји резултати буду спремни?
Ваш Данте Геном пружа преко 200 извештаја спремних за лекаре, организованих по клиничким категоријама - наследни рак, срчана обољења, ретке болести, фармакогеномика, статус носиоца и још много тога. Извештаји се достављају вашем безбедном Геном Менаџеру и форматирани су за директну клиничку употребу. Подаци вашег генома се трајно чувају и аутоматски поново анализирају како наука напредује.
Шта се дешава ако се пронађе клинички значајна варијанта?
Уколико се идентификује патогена или вероватно патогена варијанта, она ће бити јасно означена у вашем извештају спремном за лекара, заједно са клиничким контекстом, објављеним доказима и препорученим следећим корацима. Препоручујемо да сваки клинички значајан налаз поделите са својим лекаром или генетским саветником, који може да води одлуке о надзору, смањењу ризика или каскадном тестирању чланова породице.
По чему се ово разликује од ДНК теста потрошача као што су 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестови потрошача користе чипове за генотипизацију који очитавају мање од 0,1% вашег генома - мали унапред одабрани скуп уобичајених варијанти. Оптимизовани су за особине порекла и популације, а не за клиничке генетске налазе. Дантеов тест генома секвенцира 100% вашег генома са 30X покривеношћу, истим стандардом који се користи у клиничкој дијагностици. Ова два теста нису упоредива по обиму, методологији или клиничкој корисности.
Колико је времена потребно да се постигну резултати и како се они испоручују?
Ваш комплет за прикупљање узорка се испоручује у року од 48 сати од наручивања. Када ваш узорак стигне у нашу CLIA сертификовану лабораторију, секвенцирање и анализа трају 6–8 недеља. Резултати се безбедно достављају вашем менаџеру генома, где можете приступити својим извештајима, делити их са својим лекаром и примати аутоматска ажурирања како се нови налази потврђују у односу на ваш геном.
Сарађујемо са групама за заступање пацијената широм света.
Данте Лабс сарађује са групама за заступање пацијената било које величине — за наследну хеморагичну телангиектазију и друга стања, ретка и честа. Подржавамо групе у било којој земљи, укључујући виртуелне групе за заступање пацијената.
Можемо вам пружити прилагођене извештаје, групне попусте и пакете прилагођене вашим члановима. Контактирајте нас путем формулара и ми ћемо вас контактирати у року од два радна дана.
- Прилагођени геномски извештаји за ваше чланове
- Групни попусти и прилагођени пакети
- Било која земља — укључујући виртуелне групе
- Покривена ретка и уобичајена стања
Порука је примљена.
Контактираћемо вас у року од 2 радна дана. За директан контакт: hello@dantelabs.com
Један тест.
Читав живот пун одговора.
Један комплет, послат вам на кућну адресу. Ваш цео геном секвенциран по клиничком стандарду који се користи за дијагностичке одлуке. Више од 200 извештаја спремних за лекаре достављених вашем менаџеру генома за 6–8 недеља — трајни и ажурирани како наука напредује.
Шаље се у року од 48 сати · Резултати за 6–8 недеља
