Наследни дифузни рак желуца — губитак функције CDH1 који носи до 70% ризика од рака желуца током живота, где се рак развија испод желудачне слузокоже и невидљив је ендоскопијом док се хируршки не уклони.
Секвенцирање целог генома идентификује све варијанте CDH1 - укључујући велике делеције и мозаичне мутације - како би се утврдила дијагноза која покреће препоруку за профилактичку тоталну гастректомију пре него што ендоскопски невидљиви рак напредује.
Наследни дифузни рак желуца
Наследни дифузни рак желуца (HDGC) је аутозомно доминантан синдром предиспозиције за рак узрокован патогеним варијантама CDH1 (Е-кадхерин) на хромозому 16q22.1. CDH1 кодира протеин ћелијске адхезије који је кључан за интегритет епитела; његов губитак функције доводи до слабо кохезивног, инфилтрирајућег обрасца раста карактеристичног за дифузни рак желуца (карцином прстенастих ћелија). HDGC је први пут дефинисан 1998. године код великог маорског сродника са Новог Зеланда и остаје један од најсмртоноснијих наследних синдрома рака — доживотни ризик од рака желуца код носилаца патогене варијанте CDH1 процењује се на 40-70% код мушкараца и 45-70% код жена. Средња старост почетка болести у породичним случајевима је 38 година, али су случајеви документовани и код пацијената у двадесетим годинама.
Клинички изазов ХДГЦ је то што дифузни рак желуца расте тако што појединачне ћелије печатњачког прстена инфилтрирају субмукозу — образац раста који не формира видљиву масу и не може се поуздано открити стандардном ендоскопијом. Ендоскопски надзор, чак и са систематским протоколима за биопсију, пропушта већину раних лезија ХДГЦ. Свака тотална гастректомија изведена профилактички код носилаца патогене варијанте CDH1 открива окултна жаришта патологије ћелија печатњачког прстена — што значи да чак и „нормално“ изгледајући желуци носе микроскопски рак код практично свих носилаца. Ова једна биолошка чињеница покреће препоруку за профилактичку тоталну гастректомију за носиоце CDH1 старости између 18 и 40 година, уместо надзора.
Жене носиоци CDH1 гена такође се суочавају са знатно повећаним ризиком од лобуларног рака дојке — процењује се на 42-56% током живота. Лобуларни рак дојке, као и дифузни рак желуца, расте у инфилтрирајућем обрасцу појединачних фазела које стандардна мамографија можда неће открити, што чини магнетну резонанцу дојки суштинском компонентом надзора. CDH1 је укључен у ACMG SF v3.2 листу секундарних налаза, што одражава консензус да је идентификација носилаца CDH1 гена пре него што се рак развије клинички изводљива и спасавајућа. Приближно 40% породица које испуњавају клиничке HDGC критеријуме су CDH1-негативне; неке од ових породица имају варијанте у CTNNA1 (алфа-Е-катенин) или другим генима, и индикован је свеобухватни геномски приступ.
Стандардни панели за наследни рак превиђају велике делеције CDH1 гена и мозаичне варијанте. Код синдрома где профилактичка хирургија зависи од молекуларне потврде, непотпун генетски резултат има директне хируршке последице.
Велике делеције CDH1 гена чине 10-15% HDGC гена и превиђају се панелима за секвенцирање ексона.
Приближно 10-15% патогених варијанти CDH1 у HDGC породицама су велике геномске делеције које обухватају један или више ексона. Панели за секвенцирање ексона који не укључују анализу делеције/дупликације помоћу MLPA или одређивања варијанти броја копија пропустиће ове варијанте. Поред тога, соматски мозаицизам — где је варијанта CDH1 присутна само у делу ћелија пацијента — документован је у неким породицама и може бити пропуштен стандардним дубинама секвенцирања. Секвенцирање целог генома омогућава истовремену детекцију тачкастих мутација и анализу варијанти броја копија у целом CDH1 гену, решавајући и уобичајене интрагенске варијанте и структурна преуређења у једном тесту.
Профилактичка гастректомија захтева молекуларну потврду — негативан резултат панел теста није исто што и истински негативан
Тотална гастректомија је велика хируршка процедура са значајним дугорочним импликацијама на квалитет живота. Препоручује се код носилаца CDH1 гена јер је дифузни рак желуца у раном стадијуму ендоскопски невидљив, а надзор није успео да спречи смртне случајеве код познатих породица носилаца. Ова препорука је прикладна само када се успостави молекуларна потврда патогене варијанте CDH1. Непотпун панел који није проценио велике делеције или извршио свеобухватну CDH1 анализу пружа лажно уверавање породици у којој патогена варијанта можда још увек постоји, али једноставно није била откривена ограниченим тестирањем. Секвенцирање целог генома уклања ову двосмисленост.
Ваша пуна ДНК (не само њен део)
Традиционално генетско тестирање испитује уске скупове гена, изостављајући већину делова вашег генома. Ми секвенцирамо ваш цео геном - сваки ген и сваку регију између гена.
Свеобухватни увиди и специјализовани извештаји
Лако се чита и садржи одговоре на основу којих ви и ваш лекар можете деловати. Није датотека за тумачење — преко 200 клиничких извештаја, организованих по категоријама.
Ваш тест постаје вреднији сваке године
Ваша ДНК се не мења, али наука о геному се убрзава. Сваког месеца откривају се нове повезаности варијанти и болести. Ми валидирамо ове налазе и аутоматски ажурирамо ваше извештаје. Ваш тест постаје вреднији сваке године.
Резултати које лекари доносе у својим најтежим случајевима.
Четрдесет година неизвесности. Један тест.
Пацијент је провео деценије у здравственом систему Велике Британије без дијагнозе. Дантеови подаци, које су прихватили клинички тимови Националне здравствене службе (NHS) у Универзитетској болници краљице Елизабете у Глазгову, идентификовали су Нунанов синдром и варијанту RUNX1 повезану са леукемијом која је остала неоткривена. После 40 година, коначно су имали одговор.
Потпуно читање даје комплетну слику.
Пацијент је дошао код Дантеа да испита периодичну парализу. Читањем комплетног генома идентификован је истовремени наследни срчани налаз — Бругада синдром — који је њихов лекар потврдио ЕКГ-ом. Резултат је такође објаснио нерешену срчану историју члана породице. Један тест. Сви одговори у њему.
Секвенцирано 2019. Подаци су коришћени 2021. године.
Џенифер је секвенцирала свој геном помоћу Дантеовог метода две године пре него што јој је дијагнозиран рак дојке. Када је лечење почело, Дантеови фармакогеномски подаци су показали да ће јој прописана хемотерапија изазвати озбиљне нежељене ефекте. Њен лекар је изабрао алтернативу — и она је почела са ефикасним лечењем од првог дана.
Свако генетско питање заслужује потпун одговор.
Без обзира да ли тражите одговоре данас или штитите своје здравље за сутра, комплетно читање вашег целог генома је једино место за почетак.
То је у вашој породици. Сада можете знати да ли је у вашим генима.
Ваш геном садржи наслеђене варијанте повезане са медицинским стањима попут срчаних, канцерогених и неуролошких. Читамо их све — са клиничком дубином како бисмо резултату дали значење.
Сазнајте више →Када традиционални лабораторијски тестови кажу да сте добро. А ви знате да нисте.
Стандардни дијагностички тестови проверавају унапред одабрани скуп одговора. Секвенцирамо вашу комплетну ДНК — укључујући делове које ниједан тест није осмишљен да провери. Ако је одговор у вашем геному, помоћи ћемо вам да га пронађете.
Сазнајте више →Ваша дијагноза може бити тачна. Ваш план лечења може бити непотпун.
Ваши гени одређују који третмани ће највероватније деловати, а који неће. Ми пружамо вашем лекару алате и увиде који ће вам помоћи да информишете свој план лечења.
Сазнајте више →Желиш да знаш пре него што нешто наметне питање.
Неки људи не чекају дијагнозу или породичну историју да би деловали. Секвенцирање целог генома вам сада даје комплетну генетску слику — тако да ви и ваш лекар можете доносити информисане одлуке пре него што било шта постане хитно.
Сазнајте више →Већ си урадио ДНК тест. Ево шта ти није могао рећи.
Већина ДНК тестова потрошача чита мање од 0,1% вашег генома. Ми читамо цео геном.
Сазнајте више →Резултати клиничког нивоа. Бирају их појединци, лекари им верују за своје најсложеније случајеве.
Дантеов тест генома помогао је специјалистима у националној болници за акутне болести у Великој Британији у идентификацији Нунановог синдрома и ретке генетске варијанте повезане са леукемијом која је остала неоткривена. Тај резултат је променио медицинску негу пацијента.
Акредитовано од стране и објављено у
Честа питања о секвенцирању целог генома.
Која је разлика између секвенцирања целог генома и циљаног генетског теста?
Циљани генетски тестови — укључујући стандардне панеле за наследни рак — очитавају унапред дефинисану листу познатих варијанти у одређеном скупу гена. Они су дизајнирани да пронађу оно што већ знају да траже. Секвенцирање целог генома очитава цео ваш геном: свих 6 милијарди парова база, сваки ген, сваки регион између гена. Студија клинике Мајо објављена у часопису JAMA Oncology открила је да стандардне смернице за тестирање нису откриле више од половине пацијената са наслеђеним мутацијама рака. Тест генома нема фиксну листу.
Шта ћу добити када моји резултати буду спремни?
Ваш Данте Геном пружа преко 200 извештаја спремних за лекаре, организованих по клиничким категоријама - наследни рак, срчана обољења, ретке болести, фармакогеномика, статус носиоца и још много тога. Извештаји се достављају вашем безбедном Геном Менаџеру и форматирани су за директну клиничку употребу. Подаци вашег генома се трајно чувају и аутоматски поново анализирају како наука напредује.
Шта се дешава ако се пронађе клинички значајна варијанта?
Уколико се идентификује патогена или вероватно патогена варијанта, она ће бити јасно означена у вашем извештају спремном за лекара, заједно са клиничким контекстом, објављеним доказима и препорученим следећим корацима. Препоручујемо да сваки клинички значајан налаз поделите са својим лекаром или генетским саветником, који може да води одлуке о надзору, смањењу ризика или каскадном тестирању чланова породице.
По чему се ово разликује од ДНК теста потрошача као што су 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестови потрошача користе чипове за генотипизацију који очитавају мање од 0,1% вашег генома - мали унапред одабрани скуп уобичајених варијанти. Оптимизовани су за особине порекла и популације, а не за клиничке генетске налазе. Дантеов тест генома секвенцира 100% вашег генома са 30X покривеношћу, истим стандардом који се користи у клиничкој дијагностици. Ова два теста нису упоредива по обиму, методологији или клиничкој корисности.
Колико је времена потребно да се постигну резултати и како се они испоручују?
Ваш комплет за прикупљање узорка се испоручује у року од 48 сати од наручивања. Када ваш узорак стигне у нашу CLIA сертификовану лабораторију, секвенцирање и анализа трају 6–8 недеља. Резултати се безбедно достављају вашем менаџеру генома, где можете приступити својим извештајима, делити их са својим лекаром и примати аутоматска ажурирања како се нови налази потврђују у односу на ваш геном.
Сарађујемо са групама за заступање пацијената широм света.
Данте Лабс сарађује са групама за заступање пацијената било које величине — за наследни дифузни рак желуца и друга стања, ретка и честа. Подржавамо групе у било којој земљи, укључујући виртуелне групе за заступање пацијената.
Можемо вам пружити прилагођене извештаје, групне попусте и пакете прилагођене вашим члановима. Контактирајте нас путем формулара и ми ћемо вас контактирати у року од два радна дана.
- Прилагођени геномски извештаји за ваше чланове
- Групни попусти и прилагођени пакети
- Било која земља — укључујући виртуелне групе
- Покривена ретка и уобичајена стања
Порука је примљена.
Контактираћемо вас у року од 2 радна дана. За директан контакт: hello@dantelabs.com
Један тест.
Читав живот пун одговора.
Један комплет, послат вам на кућну адресу. Ваш цео геном секвенциран по клиничком стандарду који се користи за дијагностичке одлуке. Више од 200 извештаја спремних за лекаре достављених вашем менаџеру генома за 6–8 недеља — трајни и ажурирани како наука напредује.
Шаље се у року од 48 сати · Резултати за 6–8 недеља
