Наследни ангиоедем — непредвидиви, понекад фатални напади отока који су некада носили 30% доживотне смртности ларинкса, сада се могу у потпуности спречити молекуларном дијагнозом и терапијом усмереном на механизам.
Секвенцирање целог генома идентификује све молекуларне подтипове наследног ангиоедема - варијанте SERPING1 (типови 1 и 2), варијанте F12 (тип 3) и варијанте ANGPT1/PLG - омогућавајући избор између три различита одобрена механизма лечења.
Наследни ангиоедем
Наследни ангиоедем (ХАЕ) је потенцијално животно угрожавајуће генетско стање које карактеришу рекурентне епизоде поткожног и субмукозног едема, најчешће погађајући екстремитете, лице, гастроинтестинални тракт и гркљан. ХАЕ погађа приближно 1 од 50.000 особа широм света, са аутозомно доминантним наслеђивањем и униформном пенетрацијом, али веома варијабилном експресивношћу. Ларингеални напади су најстрашнија компликација - ако се не лече, ХАЕ носи историјску стопу смртности од приближно 30% од опструкције горњих дисајних путева. Са модерним терапијама на захтев и профилактичким терапијама, смртност се може ефикасно елиминисати када се дијагноза постави.
HAE је генетски хетероген. Најчешћи облици — HAE типови 1 и 2 — узроковани су патогеним варијантама SERPING1 које кодирају C1 инхибитор. Тип 1 (~85%) укључује смањену количину C1-INH; тип 2 (~15%) укључује нормалну или повишену количину, али дисфункционалан протеин. Оба типа се дијагностикују мерењем нивоа C1-INH и функционалне активности, заједно са смањеним нивоима C4 комплемента. HAE тип 3 (HAE са нормалним C1-INH), првенствено погађа жене и често га покреће или погоршава естроген, узрокован је патогеним варијантама у F12 (фактор XII) у приближно 25% случајева; други случајеви имају варијанте у ANGPT1 (ангиопоетин-1), PLG (плазминоген), KNG1 или MYOF, док су остали генетски нерешени. HAE тип 3 карактеристично има нормалне студије комплемента, што његову дијагнозу чини потпуно генски зависном.
Лечење ХАЕ је трансформисано захваљујући вишеструким терапијама специфичним за механизам: замена концентрата Ц1 инхибитора (HAEGARDA, Berinert, Ruconest), плазма инхибитор каликреина (ланаделумаб за профилаксу, поткожни икатибант за по потреби), антагонист рецептора брадикинина (икатибант) и, најновије, гарадакумаб и донидалорсен. На избор и дозирање терапије може утицати молекуларни подтип — на пример, пацијенти са ХАЕ типа 3 често имају различите профиле окидача и хормонску осетљивост који утичу на лечење. Све одобрене терапије пружају заштиту без обзира на SERPING1 у односу на F12 генотип, али новонастала прецизна медицина све више награђује прецизну молекуларну дијагнозу.
ХАЕ са нормалним Ц1-ИНХ (тип 3) има нормалне комплементарне тестове и невидљив је за стандардно биохемијско тестирање ХАЕ. Само молекуларно генотипизовање може потврдити дијагнозу код овог подтипа — а потврђена варијанта F12, ANGPT1 или PLG води лечење и омогућава каскадно тестирање породице.
ХАЕ тип 3 са нормалним Ц1-ИНХ има нормалне комплементарне тестове и не може се детектовати стандардним биохемијским тестирањем. Молекуларна дијагноза је једини пут до потврде — а секвенцирање целог генома процењује све познате ХАЕ гене у једном тесту.
ХАЕ тип 3 се потпуно не открива стандардним тестирањем комплемента — само секвенцирање гена може то потврдити
Стандардна дијагноза HAE ослања се на биохемијске мерења: ниво антигена C1-INH, функционална активност C1-INH и C4. Ови тестови поуздано идентификују HAE типове 1 и 2, оба узрокована варијантама SERPING1 са недостатком C1-INH. Међутим, HAE тип 3 — који може утицати на чак 1 од 100.000 жена — има потпуно нормалан C4, ниво C1-INH и функцију C1-INH. Жене са рекурентним необјашњивим ангиоедемом, нормалним тестовима комплемента и симптомима који се погоршавају током употребе оралних контрацептива, трудноће или ХРТ могу имати HAE тип 3 и остати недијагностикован годинама. Молекуларно тестирање F12, ANGPT1 и PLG је једини пут за потврђивање ове дијагнозе.
Познавање прецизне варијанте SERPING1 омогућава породично каскадно тестирање и стратификује подобност за нову терапију
Нове терапије за ХАЕ — укључујући приступе РНК интерференције усмерене на плазма каликреин — развијене су са специфичношћу механизма која се може превести у диференцијалан одговор по подтипу ХАЕ. Варијантни тип SERPING1 (мисенс, нулто, сплајсинг) повезан је са класификацијом ХАЕ типа 1 у односу на тип 2, што информише тумачење функционалних тестова C1-INH. Каскадно тестирање породице — идентификовање рођака у ризику пре првог ларингеалног напада — спречава смртне случајеве и захтева познавање прецизне породичне варијанте. Секвенцирање целог генома пружа комплетно кодирање SERPING1 и интроничну секвенцу, откривајући све типове варијанти, укључујући велике делеције које чине приближно 10-20% патогених варијанти SERPING1.
Ваша пуна ДНК (не само њен део)
Традиционално генетско тестирање испитује уске скупове гена, изостављајући већину делова вашег генома. Ми секвенцирамо ваш цео геном - сваки ген и сваку регију између гена.
Свеобухватни увиди и специјализовани извештаји
Лако се чита и садржи одговоре на основу којих ви и ваш лекар можете деловати. Није датотека за тумачење — преко 200 клиничких извештаја, организованих по категоријама.
Ваш тест постаје вреднији сваке године
Ваша ДНК се не мења, али наука о геному се убрзава. Сваког месеца откривају се нове повезаности варијанти и болести. Ми валидирамо ове налазе и аутоматски ажурирамо ваше извештаје. Ваш тест постаје вреднији сваке године.
Резултати које лекари доносе у својим најтежим случајевима.
Четрдесет година неизвесности. Један тест.
Пацијент је провео деценије у здравственом систему Велике Британије без дијагнозе. Дантеови подаци, које су прихватили клинички тимови Националне здравствене службе (NHS) у Универзитетској болници краљице Елизабете у Глазгову, идентификовали су Нунанов синдром и варијанту RUNX1 повезану са леукемијом која је остала неоткривена. После 40 година, коначно су имали одговор.
Потпуно читање даје комплетну слику.
Пацијент је дошао код Дантеа да испита периодичну парализу. Читањем комплетног генома идентификован је истовремени наследни срчани налаз — Бругада синдром — који је њихов лекар потврдио ЕКГ-ом. Резултат је такође објаснио нерешену срчану историју члана породице. Један тест. Сви одговори у њему.
Секвенцирано 2019. Подаци су коришћени 2021. године.
Џенифер је секвенцирала свој геном помоћу Дантеовог метода две године пре него што јој је дијагнозиран рак дојке. Када је лечење почело, Дантеови фармакогеномски подаци су показали да ће јој прописана хемотерапија изазвати озбиљне нежељене ефекте. Њен лекар је изабрао алтернативу — и она је почела са ефикасним лечењем од првог дана.
Свако генетско питање заслужује потпун одговор.
Без обзира да ли тражите одговоре данас или штитите своје здравље за сутра, комплетно читање вашег целог генома је једино место за почетак.
То је у вашој породици. Сада можете знати да ли је у вашим генима.
Ваш геном садржи наслеђене варијанте повезане са медицинским стањима попут срчаних, канцерогених и неуролошких. Читамо их све — са клиничком дубином како бисмо резултату дали значење.
Сазнајте више →Када традиционални лабораторијски тестови кажу да сте добро. А ви знате да нисте.
Стандардни дијагностички тестови проверавају унапред одабрани скуп одговора. Секвенцирамо вашу комплетну ДНК — укључујући делове које ниједан тест није осмишљен да провери. Ако је одговор у вашем геному, помоћи ћемо вам да га пронађете.
Сазнајте више →Ваша дијагноза може бити тачна. Ваш план лечења може бити непотпун.
Ваши гени одређују који третмани ће највероватније деловати, а који неће. Ми пружамо вашем лекару алате и увиде који ће вам помоћи да информишете свој план лечења.
Сазнајте више →Желиш да знаш пре него што нешто наметне питање.
Неки људи не чекају дијагнозу или породичну историју да би деловали. Секвенцирање целог генома вам сада даје комплетну генетску слику — тако да ви и ваш лекар можете доносити информисане одлуке пре него што било шта постане хитно.
Сазнајте више →Већ си урадио ДНК тест. Ево шта ти није могао рећи.
Већина ДНК тестова потрошача чита мање од 0,1% вашег генома. Ми читамо цео геном.
Сазнајте више →Резултати клиничког нивоа. Бирају их појединци, лекари им верују за своје најсложеније случајеве.
Дантеов тест генома помогао је специјалистима у националној болници за акутне болести у Великој Британији у идентификацији Нунановог синдрома и ретке генетске варијанте повезане са леукемијом која је остала неоткривена. Тај резултат је променио медицинску негу пацијента.
Акредитовано од стране и објављено у
Честа питања о секвенцирању целог генома.
Која је разлика између секвенцирања целог генома и циљаног генетског теста?
Циљани генетски тестови — укључујући стандардне панеле за наследни рак — очитавају унапред дефинисану листу познатих варијанти у одређеном скупу гена. Они су дизајнирани да пронађу оно што већ знају да траже. Секвенцирање целог генома очитава цео ваш геном: свих 6 милијарди парова база, сваки ген, сваки регион између гена. Студија клинике Мајо објављена у часопису JAMA Oncology открила је да стандардне смернице за тестирање нису откриле више од половине пацијената са наслеђеним мутацијама рака. Тест генома нема фиксну листу.
Шта ћу добити када моји резултати буду спремни?
Ваш Данте Геном пружа преко 200 извештаја спремних за лекаре, организованих по клиничким категоријама - наследни рак, срчана обољења, ретке болести, фармакогеномика, статус носиоца и још много тога. Извештаји се достављају вашем безбедном Геном Менаџеру и форматирани су за директну клиничку употребу. Подаци вашег генома се трајно чувају и аутоматски поново анализирају како наука напредује.
Шта се дешава ако се пронађе клинички значајна варијанта?
Уколико се идентификује патогена или вероватно патогена варијанта, она ће бити јасно означена у вашем извештају спремном за лекара, заједно са клиничким контекстом, објављеним доказима и препорученим следећим корацима. Препоручујемо да сваки клинички значајан налаз поделите са својим лекаром или генетским саветником, који може да води одлуке о надзору, смањењу ризика или каскадном тестирању чланова породице.
По чему се ово разликује од ДНК теста потрошача као што су 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестови потрошача користе чипове за генотипизацију који очитавају мање од 0,1% вашег генома - мали унапред одабрани скуп уобичајених варијанти. Оптимизовани су за особине порекла и популације, а не за клиничке генетске налазе. Дантеов тест генома секвенцира 100% вашег генома са 30X покривеношћу, истим стандардом који се користи у клиничкој дијагностици. Ова два теста нису упоредива по обиму, методологији или клиничкој корисности.
Колико је времена потребно да се постигну резултати и како се они испоручују?
Ваш комплет за прикупљање узорка се испоручује у року од 48 сати од наручивања. Када ваш узорак стигне у нашу CLIA сертификовану лабораторију, секвенцирање и анализа трају 6–8 недеља. Резултати се безбедно достављају вашем менаџеру генома, где можете приступити својим извештајима, делити их са својим лекаром и примати аутоматска ажурирања како се нови налази потврђују у односу на ваш геном.
Сарађујемо са групама за заступање пацијената широм света.
Данте Лабс сарађује са групама за заступање пацијената било које величине — за наследни ангиоедем и друга стања, ретка и честа. Подржавамо групе у било којој земљи, укључујући виртуелне групе за заступање пацијената.
Можемо вам пружити прилагођене извештаје, групне попусте и пакете прилагођене вашим члановима. Контактирајте нас путем формулара и ми ћемо вас контактирати у року од два радна дана.
- Прилагођени геномски извештаји за ваше чланове
- Групни попусти и прилагођени пакети
- Било која земља — укључујући виртуелне групе
- Покривена ретка и уобичајена стања
Порука је примљена.
Контактираћемо вас у року од 2 радна дана. За директан контакт: hello@dantelabs.com
Један тест.
Читав живот пун одговора.
Један комплет, послат вам на кућну адресу. Ваш цео геном секвенциран по клиничком стандарду који се користи за дијагностичке одлуке. Више од 200 извештаја спремних за лекаре достављених вашем менаџеру генома за 6–8 недеља — трајни и ажурирани како наука напредује.
Шаље се у року од 48 сати · Резултати за 6–8 недеља
