ТТР срчана амилоидоза — лечив узрок срчане инсуфицијенције који се крије на видику, где тафамидис смањује морталитет за 30%, али захтева ТТР генотипизацију коју већина кардиолога још није наручила.
Секвенцирање целог генома идентификује све TTR варијанте - укључујући Val122Ile (коју носи 3-4% Афроамериканаца) и Val30Met (најчешћа наследна ATTR варијанта) - пружајући молекуларну дијагнозу која откључава терапију тафамидисом.
Наследна амилоидоза — ATTR дивљи тип и варијанта
Транстиретинска амилоидна кардиомиопатија (ATTR-CM) је узрокована погрешним савијањем и таложењем транстиретинског (TTR) протеина као амилоидних фибрила у миокарду, што доводи до рестриктивне кардиомиопатије са срчаном инсуфицијенцијом. Постоје два облика: наследна ATTR (hATTR, узрокована са >130 познатих патогених варијанти TTR) и дивља врста ATTR (wtATTR, раније названа „сенилна срчана амилоидоза“, узрокована погрешним савијањем нормалног TTR протеина повезаним са старењем). Комбинована преваленција је драматично већа него што је раније препознато — студије сугеришу да је ATTR-CM присутан код 6-13% пацијената са срчаном инсуфицијенцијом са очуваном ејекционом фракцијом (HFpEF) и 5-16% пацијената који се подвргавају транскатетерској замени аортног залистка.
Варијанту TTR Val122Ile (p.Val142Ile према тренутној номенклатури) носи приближно 3-4% Афроамериканаца — међу најчешћим патогеним варијантама било ког гена у било којој популацији. Val122Ile узрокује срчану амилоидозу са касним почетком, која се обично јавља након 60. године са прогресивном срчаном инсуфицијенцијом, абнормалностима проводљивости и синдромом карпалног тунела. Често се погрешно дијагностикује као хипертензивна болест срца или идиопатска HFpEF код афроамеричких пацијената. Варијанта Val30Met (p.Val50Met) је најчешћа наследна ATTR варијанта широм света, распрострањена у Португалу, Шведској и Јапану, и узрокује и полинеуропатију и кардиомиопатију.
Тафамидис (Виндамакс/Виндакел), стабилизатор ТТР-а који спречава дисоцијацију тетрамера и стварање амилоидних фибрила, одобрен је од стране ФДА 2019. године за ATTR кардиомиопатију. ATTR-ACT испитивање је показало да је тафамидис смањио морталитет од свих узрока за 30% и кардиоваскуларну хоспитализацију за 32% у поређењу са плацебом — једна од највећих користи од смртности било које терапије срчане инсуфицијенције. Међутим, тафамидис захтева потврђену ATTR-CM дијагнозу, а молекуларно TTR генотипизовање је неопходно за разликовање наследног од дивљег типа ATTR-а (оба се лече тафамидисом, али наследни ATTR има импликације за породични скрининг). Терапије за утишавање гена (патисиран, инотерсен, вутрисиран) одобрене су за hATTR полинеуропатију.
3-4% Афроамериканаца носи TTR Val122Ile — што га чини једном од најчешћих патогених варијанти у било којој популацији. Касна срчана инсуфицијенција код Афроамериканаца требало би да подстакне TTR генотипизацију.
ATTR-CM се може лечити тафамидисом (смањење морталитета за 30%), али се превиђа код већине погођених пацијената. Додавање TTR генотипизације у процену срчане инсуфицијенције идентификује лечиву подгрупу која тренутно умире од „идиопатске“ срчане инсуфицијенције.
Смањење морталитета за 30% уз тафамидис — али га примају само пацијенти са потврђеном ATTR-CM дијагнозом
Студија ATTR-ACT је показала да тафамидис производи смањење морталитета од свих узрока код ATTR кардиомиопатије — међу највећим користима у погледу морталитета у терапији срчане инсуфицијенције. Па ипак, студије аутопсије сугеришу да је ATTR-CM присутан код 20-25% старијих пацијената са срчаном инсуфицијенцијом којима никада није постављена дијагноза током живота. Разлика између болести која се може лечити и стварног лечења је огромна. TTR генотипизација идентификује наследну компоненту, а нуклеарна сцинтиграфија (99mTc-PYP/DPD скенирање) дијагностикује ATTR-CM неинвазивно без биопсије. WGS идентификује TTR варијанте као део свеобухватне геномске евалуације, означавајући ризик од ATTR-CM пре него што се развије клиничка срчана инсуфицијенција.
Наследни ATTR захтева породични каскадни скрининг — сви рођаци првог степена треба да буду генотипизирани и праћени
Када се идентификује патогена варијанта TTR-а, сви рођаци првог степена имају 50% шансе да носе исту варијанту. Пресимптоматски носиоци имају користи од редовног кардиолошког надзора (ехокардиографија, кардијални биомаркери, нуклеарна сцинтиграфија) како би се откриле субклиничке амилоидне депозиције пре него што се развије срчана инсуфицијенција — што омогућава рано започињање тафамидиса када је лечење најефикасније. Без молекуларне TTR дијагнозе, пробанду се дијагностикује „срчана амилоидоза“, али чланови породице се не подвргавају скринингу, чиме се пропушта прилика за пресимптоматску интервенцију.
Ваша пуна ДНК (не само њен део)
Традиционално генетско тестирање испитује уске скупове гена, изостављајући већину делова вашег генома. Ми секвенцирамо ваш цео геном - сваки ген и сваку регију између гена.
Свеобухватни увиди и специјализовани извештаји
Лако се чита и садржи одговоре на основу којих ви и ваш лекар можете деловати. Није датотека за тумачење — преко 200 клиничких извештаја, организованих по категоријама.
Ваш тест постаје вреднији сваке године
Ваша ДНК се не мења, али наука о геному се убрзава. Сваког месеца откривају се нове повезаности варијанти и болести. Ми валидирамо ове налазе и аутоматски ажурирамо ваше извештаје. Ваш тест постаје вреднији сваке године.
Резултати које лекари доносе у својим најтежим случајевима.
Четрдесет година неизвесности. Један тест.
Пацијент је провео деценије у здравственом систему Велике Британије без дијагнозе. Дантеови подаци, које су прихватили клинички тимови Националне здравствене службе (NHS) у Универзитетској болници краљице Елизабете у Глазгову, идентификовали су Нунанов синдром и варијанту RUNX1 повезану са леукемијом која је остала неоткривена. После 40 година, коначно су имали одговор.
Потпуно читање даје комплетну слику.
Пацијент је дошао код Дантеа да испита периодичну парализу. Читањем комплетног генома идентификован је истовремени наследни срчани налаз — Бругада синдром — који је њихов лекар потврдио ЕКГ-ом. Резултат је такође објаснио нерешену срчану историју члана породице. Један тест. Сви одговори у њему.
Секвенцирано 2019. Подаци су коришћени 2021. године.
Џенифер је секвенцирала свој геном помоћу Дантеовог метода две године пре него што јој је дијагнозиран рак дојке. Када је лечење почело, Дантеови фармакогеномски подаци су показали да ће јој прописана хемотерапија изазвати озбиљне нежељене ефекте. Њен лекар је изабрао алтернативу — и она је почела са ефикасним лечењем од првог дана.
Свако генетско питање заслужује потпун одговор.
Без обзира да ли тражите одговоре данас или штитите своје здравље за сутра, комплетно читање вашег целог генома је једино место за почетак.
То је у вашој породици. Сада можете знати да ли је у вашим генима.
Ваш геном садржи наслеђене варијанте повезане са медицинским стањима попут срчаних, канцерогених и неуролошких. Читамо их све — са клиничком дубином како бисмо резултату дали значење.
Сазнајте више →Када традиционални лабораторијски тестови кажу да сте добро. А ви знате да нисте.
Стандардни дијагностички тестови проверавају унапред одабрани скуп одговора. Секвенцирамо вашу комплетну ДНК — укључујући делове које ниједан тест није осмишљен да провери. Ако је одговор у вашем геному, помоћи ћемо вам да га пронађете.
Сазнајте више →Ваша дијагноза може бити тачна. Ваш план лечења може бити непотпун.
Ваши гени одређују који третмани ће највероватније деловати, а који неће. Ми пружамо вашем лекару алате и увиде који ће вам помоћи да информишете свој план лечења.
Сазнајте више →Желиш да знаш пре него што нешто наметне питање.
Неки људи не чекају дијагнозу или породичну историју да би деловали. Секвенцирање целог генома вам сада даје комплетну генетску слику — тако да ви и ваш лекар можете доносити информисане одлуке пре него што било шта постане хитно.
Сазнајте више →Већ си урадио ДНК тест. Ево шта ти није могао рећи.
Већина ДНК тестова потрошача чита мање од 0,1% вашег генома. Ми читамо цео геном.
Сазнајте више →Резултати клиничког нивоа. Бирају их појединци, лекари им верују за своје најсложеније случајеве.
Дантеов тест генома помогао је специјалистима у националној болници за акутне болести у Великој Британији у идентификацији Нунановог синдрома и ретке генетске варијанте повезане са леукемијом која је остала неоткривена. Тај резултат је променио медицинску негу пацијента.
Акредитовано од стране и објављено у
Честа питања о секвенцирању целог генома.
Која је разлика између секвенцирања целог генома и циљаног генетског теста?
Циљани генетски тестови — укључујући стандардне панеле за наследни рак — очитавају унапред дефинисану листу познатих варијанти у одређеном скупу гена. Они су дизајнирани да пронађу оно што већ знају да траже. Секвенцирање целог генома очитава цео ваш геном: свих 6 милијарди парова база, сваки ген, сваки регион између гена. Студија клинике Мајо објављена у часопису JAMA Oncology открила је да стандардне смернице за тестирање нису откриле више од половине пацијената са наслеђеним мутацијама рака. Тест генома нема фиксну листу.
Шта ћу добити када моји резултати буду спремни?
Ваш Данте Геном пружа преко 200 извештаја спремних за лекаре, организованих по клиничким категоријама - наследни рак, срчана обољења, ретке болести, фармакогеномика, статус носиоца и још много тога. Извештаји се достављају вашем безбедном Геном Менаџеру и форматирани су за директну клиничку употребу. Подаци вашег генома се трајно чувају и аутоматски поново анализирају како наука напредује.
Шта се дешава ако се пронађе клинички значајна варијанта?
Уколико се идентификује патогена или вероватно патогена варијанта, она ће бити јасно означена у вашем извештају спремном за лекара, заједно са клиничким контекстом, објављеним доказима и препорученим следећим корацима. Препоручујемо да сваки клинички значајан налаз поделите са својим лекаром или генетским саветником, који може да води одлуке о надзору, смањењу ризика или каскадном тестирању чланова породице.
По чему се ово разликује од ДНК теста потрошача као што су 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестови потрошача користе чипове за генотипизацију који очитавају мање од 0,1% вашег генома - мали унапред одабрани скуп уобичајених варијанти. Оптимизовани су за особине порекла и популације, а не за клиничке генетске налазе. Дантеов тест генома секвенцира 100% вашег генома са 30X покривеношћу, истим стандардом који се користи у клиничкој дијагностици. Ова два теста нису упоредива по обиму, методологији или клиничкој корисности.
Колико је времена потребно да се постигну резултати и како се они испоручују?
Ваш комплет за прикупљање узорка се испоручује у року од 48 сати од наручивања. Када ваш узорак стигне у нашу CLIA сертификовану лабораторију, секвенцирање и анализа трају 6–8 недеља. Резултати се безбедно достављају вашем менаџеру генома, где можете приступити својим извештајима, делити их са својим лекаром и примати аутоматска ажурирања како се нови налази потврђују у односу на ваш геном.
Сарађујемо са групама за заступање пацијената широм света.
Данте Лабс сарађује са групама за заступање пацијената било које величине — за наследну амилоидозу — ATTR дивљи тип и варијанта и друга стања, ретка и честа. Подржавамо групе у било којој земљи, укључујући виртуелне групе за заступање пацијената.
Можемо вам пружити прилагођене извештаје, групне попусте и пакете прилагођене вашим члановима. Контактирајте нас путем формулара и ми ћемо вас контактирати у року од два радна дана.
- Прилагођени геномски извештаји за ваше чланове
- Групни попусти и прилагођени пакети
- Било која земља — укључујући виртуелне групе
- Покривена ретка и уобичајена стања
Порука је примљена.
Контактираћемо вас у року од 2 радна дана. За директан контакт: hello@dantelabs.com
Један тест.
Читав живот пун одговора.
Један комплет, послат вам на кућну адресу. Ваш цео геном секвенциран по клиничком стандарду који се користи за дијагностичке одлуке. Више од 200 извештаја спремних за лекаре достављених вашем менаџеру генома за 6–8 недеља — трајни и ажурирани како наука напредује.
Шаље се у року од 48 сати · Резултати за 6–8 недеља
