Болест складиштења гликогена типа I — где специфични ген (G6PC наспрам SLC37A4) одређује да ли се пацијент суочава само са метаболичким проблемима или такође развија неутропенију, рекурентне инфекције и инфламаторну болест црева која захтева додатну циљану терапију.
Секвенцирање целог генома разликује ГСД тип Ia (G6PC) од типа Ib (SLC37A4) - што је критична разлика јер пацијенти са типом Ib развијају неутропенију која се може лечити емпаглифлозином, пренамењеним SGLT2 инхибитором који је трансформисао лечење типа Ib.
Болест складиштења гликогена типа I
Болест складиштења гликогена типа I (GSD-I, фон Гиркеова болест) је аутозомно рецесивни поремећај метаболизма глукозе узрокован недостатком глукоза-6-фосфатазе-α (тип Ia, ген G6PC, хромозом 17q21.31, ~80% случајева) или глукоза-6-фосфат транслокази (тип Ib, ген SLC37A4, хромозом 11q23.3, ~20%). Оба подтипа спречавају последњи корак хепатичне гликогенолизе и глуконеогенезе — дефосфорилацију глукоза-6-фосфата у слободну глукозу — узрокујући тешку хипогликемију на гладно, хепатомегалију, хиперлипидемију, хиперурицемију и лактатну ацидозу. GSD-I погађа приближно 1 од 100.000 рођених.
ГСД-И се јавља у детињству хепатомегалијом (масивно накупљање гликогена), тешком хипогликемијом на гладно (симптоматска у року од 3-4 сата након поста), лактатном ацидозом, хиперлипидемијом (триглицериди често >1.000 мг/дл) и хиперурицемијом. Дугорочне компликације укључују хепатичне аденоме (развијају се код 50-75% пацијената до одраслог доба, са ризиком од малигне трансформације), гихт, нефролитијазу, прогресивну болест бубрега и остеопорозу. Дијететска управа — континуирано снабдевање глукозом кроз честе оброке, некувани кукурузни скроб (који обезбеђује продужено ослобађање глукозе) и ноћно храњење путем инфузије на желудац — спречава хипогликемију и смањује метаболичке поремећаје.
Кључна фенотипска разлика између типова Ia и Ib је у томе што пацијенти са типом Ib развијају неутропенију и неутрофилну дисфункцију — што узрокује рекурентне бактеријске инфекције, оралне чиреве и инфламаторну болест црева (сличну ИБД) — поред метаболичког фенотипа који дели са типом Ia. Емпаглифлозин, инхибитор SGLT2 који је пренамењен из лечења дијабетеса, драматично је побољшао симптоме неутропеније и ИБД код ГСД типа Ib смањењем интрацелуларне акумулације глукозе-6-фосфата у неутрофилима. Ова ген-специфична терапија чини молекуларно генотипизовање неопходним: пацијенти са типом Ia не развијају неутропенију и немају користи од емпаглифлозина.
Емпаглифлозин — лек за дијабетес који је пренамењен за ГСД типа Ib — трансформисао је лечење неутропеније и колитиса сличног ИБД-у које развијају пацијенти типа Ib. Ова терапија је индикована само за тип Ib (SLC37A4), а не за тип Ia (G6PC).
Разлика између типа Ia и типа Ib одређује да ли је потребно лечење неутропеније и терапија емпаглифлозином - одлука о лечењу специфична за генотип коју стандардна метаболичка обрада не решава.
Емпаглифлозин за неутропенију типа Ib је пробој - али је индикован само уз потврђен SLC37A4 генотип
Пацијенти са ГСД типом Ib акумулирају 1,5-анхидроглуцитол-6-фосфат (1,5-АГ6П) у неутрофилима, узрокујући дисфункцију неутрофила и неутропенију. Емпаглифлозин, блокирајући реапсорпцију глукозе у бубрегу, смањује нивое 1,5-АГ у циркулацији и смањује акумулацију неутрофила 1,5-АГ6П — обнављајући број и функцију неутрофила. Вишеструке серије случајева показују драматична побољшања у неутропенији, улцерацији слузокоже и симптомима инфламаторне болести црева. Ова терапија је специфична за дефект транслоказе SLC37A4; пацијенти са недостатком Г6ПЦ (тип Ia) не акумулирају 1,5-АГ6П и немају користи. Молекуларно генотипизовање идентификује одговарајуће кандидате.
Хепатични аденоми се развијају код 50-75% пацијената са ГСД-И — праћење малигне трансформације захтева доживотно снимање
Хепатоцелуларни аденоми (ХЦА) су главна дугорочна компликација ГСД-И, која се код већине пацијената развија до одраслог доба. Док већина ХЦА остаје бенигна, долази до малигне трансформације у хепатоцелуларни карцином (ХЦЦ) — што захтева редовно снимање јетре (ултразвук, МРИ) и праћење алфа-фетопротеина. Потврђена молекуларна дијагноза ГСД-И осигурава да је пацијент укључен у одговарајући протокол за праћење јетре. Поред тога, молекуларна дијагноза омогућава тестирање носилаца код браће и сестара и репродуктивно планирање за оболеле одрасле особе.
Ваша пуна ДНК (не само њен део)
Традиционално генетско тестирање испитује уске скупове гена, изостављајући већину делова вашег генома. Ми секвенцирамо ваш цео геном - сваки ген и сваку регију између гена.
Свеобухватни увиди и специјализовани извештаји
Лако се чита и садржи одговоре на основу којих ви и ваш лекар можете деловати. Није датотека за тумачење — преко 200 клиничких извештаја, организованих по категоријама.
Ваш тест постаје вреднији сваке године
Ваша ДНК се не мења, али наука о геному се убрзава. Сваког месеца откривају се нове повезаности варијанти и болести. Ми валидирамо ове налазе и аутоматски ажурирамо ваше извештаје. Ваш тест постаје вреднији сваке године.
Резултати које лекари доносе у својим најтежим случајевима.
Четрдесет година неизвесности. Један тест.
Пацијент је провео деценије у здравственом систему Велике Британије без дијагнозе. Дантеови подаци, које су прихватили клинички тимови Националне здравствене службе (NHS) у Универзитетској болници краљице Елизабете у Глазгову, идентификовали су Нунанов синдром и варијанту RUNX1 повезану са леукемијом која је остала неоткривена. После 40 година, коначно су имали одговор.
Потпуно читање даје комплетну слику.
Пацијент је дошао код Дантеа да испита периодичну парализу. Читањем комплетног генома идентификован је истовремени наследни срчани налаз — Бругада синдром — који је њихов лекар потврдио ЕКГ-ом. Резултат је такође објаснио нерешену срчану историју члана породице. Један тест. Сви одговори у њему.
Секвенцирано 2019. Подаци су коришћени 2021. године.
Џенифер је секвенцирала свој геном помоћу Дантеовог метода две године пре него што јој је дијагнозиран рак дојке. Када је лечење почело, Дантеови фармакогеномски подаци су показали да ће јој прописана хемотерапија изазвати озбиљне нежељене ефекте. Њен лекар је изабрао алтернативу — и она је почела са ефикасним лечењем од првог дана.
Свако генетско питање заслужује потпун одговор.
Без обзира да ли тражите одговоре данас или штитите своје здравље за сутра, комплетно читање вашег целог генома је једино место за почетак.
То је у вашој породици. Сада можете знати да ли је у вашим генима.
Ваш геном садржи наслеђене варијанте повезане са медицинским стањима попут срчаних, канцерогених и неуролошких. Читамо их све — са клиничком дубином како бисмо резултату дали значење.
Сазнајте више →Када традиционални лабораторијски тестови кажу да сте добро. А ви знате да нисте.
Стандардни дијагностички тестови проверавају унапред одабрани скуп одговора. Секвенцирамо вашу комплетну ДНК — укључујући делове које ниједан тест није осмишљен да провери. Ако је одговор у вашем геному, помоћи ћемо вам да га пронађете.
Сазнајте више →Ваша дијагноза може бити тачна. Ваш план лечења може бити непотпун.
Ваши гени одређују који третмани ће највероватније деловати, а који неће. Ми пружамо вашем лекару алате и увиде који ће вам помоћи да информишете свој план лечења.
Сазнајте више →Желиш да знаш пре него што нешто наметне питање.
Неки људи не чекају дијагнозу или породичну историју да би деловали. Секвенцирање целог генома вам сада даје комплетну генетску слику — тако да ви и ваш лекар можете доносити информисане одлуке пре него што било шта постане хитно.
Сазнајте више →Већ си урадио ДНК тест. Ево шта ти није могао рећи.
Већина ДНК тестова потрошача чита мање од 0,1% вашег генома. Ми читамо цео геном.
Сазнајте више →Резултати клиничког нивоа. Бирају их појединци, лекари им верују за своје најсложеније случајеве.
Дантеов тест генома помогао је специјалистима у националној болници за акутне болести у Великој Британији у идентификацији Нунановог синдрома и ретке генетске варијанте повезане са леукемијом која је остала неоткривена. Тај резултат је променио медицинску негу пацијента.
Акредитовано од стране и објављено у
Честа питања о секвенцирању целог генома.
Која је разлика између секвенцирања целог генома и циљаног генетског теста?
Циљани генетски тестови — укључујући стандардне панеле за наследни рак — очитавају унапред дефинисану листу познатих варијанти у одређеном скупу гена. Они су дизајнирани да пронађу оно што већ знају да траже. Секвенцирање целог генома очитава цео ваш геном: свих 6 милијарди парова база, сваки ген, сваки регион између гена. Студија клинике Мајо објављена у часопису JAMA Oncology открила је да стандардне смернице за тестирање нису откриле више од половине пацијената са наслеђеним мутацијама рака. Тест генома нема фиксну листу.
Шта ћу добити када моји резултати буду спремни?
Ваш Данте Геном пружа преко 200 извештаја спремних за лекаре, организованих по клиничким категоријама - наследни рак, срчана обољења, ретке болести, фармакогеномика, статус носиоца и још много тога. Извештаји се достављају вашем безбедном Геном Менаџеру и форматирани су за директну клиничку употребу. Подаци вашег генома се трајно чувају и аутоматски поново анализирају како наука напредује.
Шта се дешава ако се пронађе клинички значајна варијанта?
Уколико се идентификује патогена или вероватно патогена варијанта, она ће бити јасно означена у вашем извештају спремном за лекара, заједно са клиничким контекстом, објављеним доказима и препорученим следећим корацима. Препоручујемо да сваки клинички значајан налаз поделите са својим лекаром или генетским саветником, који може да води одлуке о надзору, смањењу ризика или каскадном тестирању чланова породице.
По чему се ово разликује од ДНК теста потрошача као што су 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестови потрошача користе чипове за генотипизацију који очитавају мање од 0,1% вашег генома - мали унапред одабрани скуп уобичајених варијанти. Оптимизовани су за особине порекла и популације, а не за клиничке генетске налазе. Дантеов тест генома секвенцира 100% вашег генома са 30X покривеношћу, истим стандардом који се користи у клиничкој дијагностици. Ова два теста нису упоредива по обиму, методологији или клиничкој корисности.
Колико је времена потребно да се постигну резултати и како се они испоручују?
Ваш комплет за прикупљање узорка се испоручује у року од 48 сати од наручивања. Када ваш узорак стигне у нашу CLIA сертификовану лабораторију, секвенцирање и анализа трају 6–8 недеља. Резултати се безбедно достављају вашем менаџеру генома, где можете приступити својим извештајима, делити их са својим лекаром и примати аутоматска ажурирања како се нови налази потврђују у односу на ваш геном.
Сарађујемо са групама за заступање пацијената широм света.
Данте Лабс сарађује са групама за заступање пацијената било које величине — за болест складиштења гликогена типа I и друга стања, ретка и честа. Подржавамо групе у било којој земљи, укључујући виртуелне групе за заступање пацијената.
Можемо вам пружити прилагођене извештаје, групне попусте и пакете прилагођене вашим члановима. Контактирајте нас путем формулара и ми ћемо вас контактирати у року од два радна дана.
- Прилагођени геномски извештаји за ваше чланове
- Групни попусти и прилагођени пакети
- Било која земља — укључујући виртуелне групе
- Покривена ретка и уобичајена стања
Порука је примљена.
Контактираћемо вас у року од 2 радна дана. За директан контакт: hello@dantelabs.com
Један тест.
Читав живот пун одговора.
Један комплет, послат вам на кућну адресу. Ваш цео геном секвенциран по клиничком стандарду који се користи за дијагностичке одлуке. Више од 200 извештаја спремних за лекаре достављених вашем менаџеру генома за 6–8 недеља — трајни и ажурирани како наука напредује.
Шаље се у року од 48 сати · Резултати за 6–8 недеља
