Гошерова болест — поремећај складиштења лизозома узрокован варијантама гена GBA. Идентификација специфичне мутације одређује тип болести, усмерава терапију замене ензима и информише породично скрининг.
Секвенцирање целог генома идентификује варијанте GBA које узрокују акумулацију лизозома — омогућавајући терапију замене ензима или смањења супстрата прилагођену вашем генетском подтипу.
Гошерова болест
Гошеова болест је аутозомно рецесивни лизозомски поремећај складиштења узрокован мутацијама GBA гена, које кодирају глукоцереброзидазу — ензим који разлаже глукоцереброзид на глукозу и церамид. Варијанте GBA гена са губитком функције оштећују ову разградњу, узрокујући акумулацију глукоцереброзида у макрофагима и другим ћелијама, стварајући карактеристичне Гошеове ћелије натоварене липидима. Болест се манифестује у три клиничка типа: Тип 1 (ненеуронопатски, ~95% случајева) карактерише се хепатоспленомегалијом, анемијом, тромбоцитопенијом и прогресивном болешћу костију; Тип 2 (акутна неуронопатска, ретка) је фатална до 2-4 године; и Тип 3 (хронична неуронопатска) показује прогресивно неуролошко опадање уз захваћеност органа.
Гошеова болест погађа приближно 1 од 40.000 до 1 од 60.000 особа широм света, иако је преваленција драматично већа у ашкенаским јеврејским популацијама (~1 од 850). Идентификовано је преко 400 варијанти Гошеове болести (GBA). Четири оснивачке мутације Ашкеназа — N370S, 84GG, L444P и IVS2+1G>A — чине приближно 96% алела у тој популацији. Генотип предвиђа тежину болести: варијанте типа 1 (ненеуронопатске) обично задржавају резидуалну активност ензима (~10–30%), док варијанте типа 2/3 (неуронопатске) значајније смањују активност или производе погрешно савијени ензим. Занимљиво је да хетерозиготни носиоци GBA (приближно 1–3% опште популације) имају 5–10 пута већи ризик од Паркинсонове болести, што открива неочекивану везу између лизозомалне дисфункције и неуродегенерације.
Потврђена дијагноза патогене варијанте GBA омогућава терапију замене ензима (имиглуцераза, велаглуцераза алфа) или терапију смањења супстрата (елиглустат за тип 1, миглустат за типове 1 и 3) — обе су одобрене од стране FDA и директно усмерене на молекуларне последице губитка GBA. Варијанте типа 1 (ненеуронопатске) обично добро реагују, при чему терапије смањују хепатоспленомегалију, побољшавају хематолошке параметре и заустављају прогресију болести костију. Тип 2 (акутни неуронопатски) тренутно нема ефикасне третмане који модификују ток болести. Тип 3 показује варијабилан одговор на замену ензима. Ефикасност лечења корелира са генотипом: N370S (блажи) обично реагује боље од L444P (тежи). Генетска дијагноза омогућава рано започињање лечења, спречавајући неповратне компликације органа и костију.
Генотип GBA предвиђа клинички тип и одговор на лечење — Варијанте типа 1 обично добро реагују на терапију замене ензима или смањења супстрата, док тип 2 остаје неизлечив, а тип 3 показује варијабилан одговор.
Тестирање GBA је технички изазовно због контаминације псеудогенима. Постоји преко 400 варијанти, а стандардно секвенцирање често даје двосмислене резултате.
ГБА секвенцирање захтева специјализоване технике за разликовање правих варијанти од псеудогенских артефаката
Секвенцирање GBA је технички изазовно јер GBA ген има псеудоген (GBAP1) на хромозому 1 који дели 96% идентитета секвенце. Стандардно секвенцирање кратког читања често погрешно поравнава GBA и GBAP1 секвенце, што производи двосмислене или нетачне резултате. Велике делеције или сложена преуређења се можда неће открити само секвенцирањем егзома. Идентификовано је преко 400 GBA варијанти, од којих су многе специфичне за популацију. Специјализовано GBA тестирање са пажљивом биоинформатичком анотацијом и могућностима секвенцирања дугог читања је неопходно за дијагностичку тачност. Секвенцирање целог генома са одговарајућим биоинформатичким контролама може да обухвати GBA варијанте, док контролише контаминацију псеудогенима.
Избор лечења заснован на генотипу значајно побољшава исходе
Потврђена патогена варијанта GBA омогућава терапију замене ензима (имиглуцераза, велаглуцераза алфа) или терапију смањења супстрата (елиглустат, миглустат) — лекове које је одобрила FDA и који директно циљају акумулацију глукоцереброзида. Одговор на лечење корелира са генотипом: варијанте типа 1 (ненеуронопатске) обично добро реагују, са брзим смањењем хепатоспленомегалије и побољшањем хематолошких и коштаних параметара. Блаже варијанте (N370S) обично боље реагују од тежих варијанти (L444P). Рани почетак лечења спречава неповратне компликације органа и костију. Хетерозиготни носиоци GBA идентификовани каскадним скринингом могу имати користи од побољшаног неуролошког надзора због ризика од Паркинсонове болести.
Ваша пуна ДНК (не само њен део)
Традиционално генетско тестирање испитује уске скупове гена, изостављајући већину делова вашег генома. Ми секвенцирамо ваш цео геном - сваки ген и сваку регију између гена.
Свеобухватни увиди и специјализовани извештаји
Лако се чита и садржи одговоре на основу којих ви и ваш лекар можете деловати. Није датотека за тумачење — преко 200 клиничких извештаја, организованих по категоријама.
Ваш тест постаје вреднији сваке године
Ваша ДНК се не мења, али наука о геному се убрзава. Сваког месеца откривају се нове повезаности варијанти и болести. Ми валидирамо ове налазе и аутоматски ажурирамо ваше извештаје. Ваш тест постаје вреднији сваке године.
Резултати које лекари доносе у својим најтежим случајевима.
Четрдесет година неизвесности. Један тест.
Пацијент је провео деценије у здравственом систему Велике Британије без дијагнозе. Дантеови подаци, које су прихватили клинички тимови Националне здравствене службе (NHS) у Универзитетској болници краљице Елизабете у Глазгову, идентификовали су Нунанов синдром и варијанту RUNX1 повезану са леукемијом која је остала неоткривена. После 40 година, коначно су имали одговор.
Потпуно читање даје комплетну слику.
Пацијент је дошао код Дантеа да испита периодичну парализу. Читањем комплетног генома идентификован је истовремени наследни срчани налаз — Бругада синдром — који је њихов лекар потврдио ЕКГ-ом. Резултат је такође објаснио нерешену срчану историју члана породице. Један тест. Сви одговори у њему.
Секвенцирано 2019. Подаци су коришћени 2021. године.
Џенифер је секвенцирала свој геном помоћу Дантеовог метода две године пре него што јој је дијагнозиран рак дојке. Када је лечење почело, Дантеови фармакогеномски подаци су показали да ће јој прописана хемотерапија изазвати озбиљне нежељене ефекте. Њен лекар је изабрао алтернативу — и она је почела са ефикасним лечењем од првог дана.
Свако генетско питање заслужује потпун одговор.
Без обзира да ли тражите одговоре данас или штитите своје здравље за сутра, комплетно читање вашег целог генома је једино место за почетак.
То је у вашој породици. Сада можете знати да ли је у вашим генима.
Ваш геном садржи наслеђене варијанте повезане са медицинским стањима попут срчаних, канцерогених и неуролошких. Читамо их све — са клиничком дубином како бисмо резултату дали значење.
Сазнајте више →Када традиционални лабораторијски тестови кажу да сте добро. А ви знате да нисте.
Стандардни дијагностички тестови проверавају унапред одабрани скуп одговора. Секвенцирамо вашу комплетну ДНК — укључујући делове које ниједан тест није осмишљен да провери. Ако је одговор у вашем геному, помоћи ћемо вам да га пронађете.
Сазнајте више →Ваша дијагноза може бити тачна. Ваш план лечења може бити непотпун.
Ваши гени одређују који третмани ће највероватније деловати, а који неће. Ми пружамо вашем лекару алате и увиде који ће вам помоћи да информишете свој план лечења.
Сазнајте више →Желиш да знаш пре него што нешто наметне питање.
Неки људи не чекају дијагнозу или породичну историју да би деловали. Секвенцирање целог генома вам сада даје комплетну генетску слику — тако да ви и ваш лекар можете доносити информисане одлуке пре него што било шта постане хитно.
Сазнајте више →Већ си урадио ДНК тест. Ево шта ти није могао рећи.
Већина ДНК тестова потрошача чита мање од 0,1% вашег генома. Ми читамо цео геном.
Сазнајте више →Резултати клиничког нивоа. Бирају их појединци, лекари им верују за своје најсложеније случајеве.
Дантеов тест генома помогао је специјалистима у националној болници за акутне болести у Великој Британији у идентификацији Нунановог синдрома и ретке генетске варијанте повезане са леукемијом која је остала неоткривена. Тај резултат је променио медицинску негу пацијента.
Акредитовано од стране и објављено у
Честа питања о секвенцирању целог генома.
Која је разлика између секвенцирања целог генома и циљаног генетског теста?
Циљани генетски тестови — укључујући стандардне панеле за наследни рак — очитавају унапред дефинисану листу познатих варијанти у одређеном скупу гена. Они су дизајнирани да пронађу оно што већ знају да траже. Секвенцирање целог генома очитава цео ваш геном: свих 6 милијарди парова база, сваки ген, сваки регион између гена. Студија клинике Мајо објављена у часопису JAMA Oncology открила је да стандардне смернице за тестирање нису откриле више од половине пацијената са наслеђеним мутацијама рака. Тест генома нема фиксну листу.
Шта ћу добити када моји резултати буду спремни?
Ваш Данте Геном пружа преко 200 извештаја спремних за лекаре, организованих по клиничким категоријама - наследни рак, срчана обољења, ретке болести, фармакогеномика, статус носиоца и још много тога. Извештаји се достављају вашем безбедном Геном Менаџеру и форматирани су за директну клиничку употребу. Подаци вашег генома се трајно чувају и аутоматски поново анализирају како наука напредује.
Шта се дешава ако се пронађе клинички значајна варијанта?
Уколико се идентификује патогена или вероватно патогена варијанта, она ће бити јасно означена у вашем извештају спремном за лекара, заједно са клиничким контекстом, објављеним доказима и препорученим следећим корацима. Препоручујемо да сваки клинички значајан налаз поделите са својим лекаром или генетским саветником, који може да води одлуке о надзору, смањењу ризика или каскадном тестирању чланова породице.
По чему се ово разликује од ДНК теста потрошача као што су 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестови потрошача користе чипове за генотипизацију који очитавају мање од 0,1% вашег генома - мали унапред одабрани скуп уобичајених варијанти. Оптимизовани су за особине порекла и популације, а не за клиничке генетске налазе. Дантеов тест генома секвенцира 100% вашег генома са 30X покривеношћу, истим стандардом који се користи у клиничкој дијагностици. Ова два теста нису упоредива по обиму, методологији или клиничкој корисности.
Колико је времена потребно да се постигну резултати и како се они испоручују?
Ваш комплет за прикупљање узорка се испоручује у року од 48 сати од наручивања. Када ваш узорак стигне у нашу CLIA сертификовану лабораторију, секвенцирање и анализа трају 6–8 недеља. Резултати се безбедно достављају вашем менаџеру генома, где можете приступити својим извештајима, делити их са својим лекаром и примати аутоматска ажурирања како се нови налази потврђују у односу на ваш геном.
Сарађујемо са групама за заступање пацијената широм света.
Данте Лабс сарађује са групама за заступање пацијената било које величине — за Гошеову болест и друга стања, ретка и честа. Подржавамо групе у било којој земљи, укључујући виртуелне групе за заступање пацијената.
Можемо вам пружити прилагођене извештаје, групне попусте и пакете прилагођене вашим члановима. Контактирајте нас путем формулара и ми ћемо вас контактирати у року од два радна дана.
- Прилагођени геномски извештаји за ваше чланове
- Групни попусти и прилагођени пакети
- Било која земља — укључујући виртуелне групе
- Покривена ретка и уобичајена стања
Порука је примљена.
Контактираћемо вас у року од 2 радна дана. За директан контакт: hello@dantelabs.com
Један тест.
Читав живот пун одговора.
Један комплет, послат вам на кућну адресу. Ваш цео геном секвенциран по клиничком стандарду који се користи за дијагностичке одлуке. Више од 200 извештаја спремних за лекаре достављених вашем менаџеру генома за 6–8 недеља — трајни и ажурирани како наука напредује.
Шаље се у року од 48 сати · Резултати за 6–8 недеља
