Галактоземија — неонатална метаболичка хитна ситуација где лактоза из мајчиног млека или формуле изазива отказивање јетре, сепсу и оштећење мозга у првим данима живота код нелечених одојчади са недостатком ГАЛТ-а.
Секвенцирање целог генома идентификује комплетан GALT генотип - укључујући сложене хетерозиготне комбинације које одређују дугорочну варијабилност исхода - пружајући прецизну молекуларну дијагнозу коју ензимски тестови за скрининг новорођенчади не пружају.
Галактоземија
Класична галактоземија је аутозомно рецесивна урођена грешка метаболизма галактозе узрокована патогеним варијантама у GALT-у (галактоза-1-фосфат уридилилтрансфераза) на хромозому 9п13.3. GALT кодира ензим који претвара галактозу-1-фосфат и UDP-глукозу у UDP-галактозу и глукоза-1-фосфат. Потпуни недостатак GALT-а доводи до акумулације галактозе-1-фосфата, који је токсични за јетру, бубреге, мозак и гонаде. Класична галактоземија погађа приближно 1 од 40.000-60.000 новорођенчади у популацијама северноевропског порекла. Дуартеова галактоземија — узрокована варијантом N314D (алел Дуарте 2) у сложеној хетерозиготности са класичним патогеним алелом — је чешћа (приближно 1 од 4.000) и производи само делимичан недостатак ензима са генерално бенигним клиничким исходима.
Класична галактоземија се у неонаталном периоду манифестује као криза опасна по живот: жутица, хепатомегалија, хипогликемија, коагулопатија, дисфункција бубрежних тубула и посебна подложност неонаталној сепси изазваној E. coli развијају се у року од неколико дана од почетка храњења млеком. Без тренутне елиминације галактозе исхраном (прекид људског млека и прелазак на млеко на бази соје или елементарну формулу), нелечена одојчад развијају отказивање јетре, трајно оштећење мозга и смрт. Скрининг новорођенчади ензимским тестом или мерењем укупне галактозе идентификује најпогођенију одојчад пре појаве симптома; брза дијететска контрола у првој недељи живота спречава неонаталну кризу.
Упркос успешном акутном лечењу, дугорочни исходи код класичне галактоземије су често нарушени: тешкоће у говору и језику, интелектуални инвалидитет различитог степена, неуромоторни проблеми и примарна оваријална инсуфицијенција (ПОИ) — која погађа приближно 80% оболелих жена без обзира на дијететску регулацију — представљају хронично оптерећење болешћу које само дијететска ограничења не могу спречити. Постоје корелације генотипа и фенотипа: хомозиготне варијанте p.Gln188Arg (најчешћи класични алел код Европљана) повезане су са лошијим дугорочним неуроразвојним исходима у поређењу са неким сложеним хетерозиготним генотиповима. Ово саветовање о прогнози захтева прецизно ГАЛТ генотипизовање, што превазилази ензимски тест који користе програми за скрининг новорођенчади.
Дуартеова галактоземија (GALT N314D у сложеној хетерозиготности са класичним алелом) производи само 25% резидуалне ензимске активности. Тренутни докази потврђују да Дуартеова галактоземија не захтева ограничења у исхрани у већини случајева — али разликовање Дуартеове од класичне галактоземије захтева молекуларну генотипизацију.
Скрининг новорођенчади пружа резултат активности ензима. Не идентификује специфичне GALT варијанте — и без генотипа, клиничари не могу да разликују класичну од Дуартеове галактоземије или да пруже тачну дугорочну прогнозу.
Ензимски скрининг вам не говори које су GALT варијанте присутне - а то је важно за доживотну прогнозу
Програми скрининга новорођенчади за галактоземију мере укупну галактозу или активност ГАЛТ ензима; они приказују резултат ензима, а не генотип. Без молекуларног ГАЛТ генотипизовања, клиничари не могу да разликују класичну галактоземију од Дуартеове галактоземије — која има значајно различите дијететске и прогностичке импликације. Класична галактоземија захтева доживотну рестрикцију галактозе; Дуартеова галактоземија генерално не захтева дијететска ограничења. Поред тога, унутар класичне галактоземије, специфични генотип — хомозиготни p.Gln188Arg наспрам сложеног хетерозиготног са блажим алелом — пружа информације релевантне за дугорочни неуроразвојни исход и ризик од инсуфицијенције јајника које сама ензимска активност не може да пружи. Секвенцирање целог генома пружа комплетан ГАЛТ генотип.
Жене носиоци класичних алела суочавају се са ризиком од примарне инсуфицијенције јајника која захтева проактивно праћење
Примарна оваријална инсуфицијенција (ПОИ) развија се код приближно 80% жена са класичном галактоземијом упркос оптималној дијететској терапији – што је константна и слабо схваћена компликација овог стања. Механизам изгледа да укључује директну токсичност галактозе на ооците и развој фоликула током феталног и раног постнаталног живота. Рано препознавање ризика од ПОИ – што захтева одговарајуће саветовање почевши од адолесценције о опцијама за очување плодности и потребама за хормонском терапијом – зависи од тачне дијагнозе галактоземије потврђене молекуларним тестирањем. Жене носиоци (хетерозиготи) такође имају неке доказе о благо повишеном ризику од ПОИ, мада много мање израженом него код оболелих жена.
Ваша пуна ДНК (не само њен део)
Традиционално генетско тестирање испитује уске скупове гена, изостављајући већину делова вашег генома. Ми секвенцирамо ваш цео геном - сваки ген и сваку регију између гена.
Свеобухватни увиди и специјализовани извештаји
Лако се чита и садржи одговоре на основу којих ви и ваш лекар можете деловати. Није датотека за тумачење — преко 200 клиничких извештаја, организованих по категоријама.
Ваш тест постаје вреднији сваке године
Ваша ДНК се не мења, али наука о геному се убрзава. Сваког месеца откривају се нове повезаности варијанти и болести. Ми валидирамо ове налазе и аутоматски ажурирамо ваше извештаје. Ваш тест постаје вреднији сваке године.
Резултати које лекари доносе у својим најтежим случајевима.
Четрдесет година неизвесности. Један тест.
Пацијент је провео деценије у здравственом систему Велике Британије без дијагнозе. Дантеови подаци, које су прихватили клинички тимови Националне здравствене службе (NHS) у Универзитетској болници краљице Елизабете у Глазгову, идентификовали су Нунанов синдром и варијанту RUNX1 повезану са леукемијом која је остала неоткривена. После 40 година, коначно су имали одговор.
Потпуно читање даје комплетну слику.
Пацијент је дошао код Дантеа да испита периодичну парализу. Читањем комплетног генома идентификован је истовремени наследни срчани налаз — Бругада синдром — који је њихов лекар потврдио ЕКГ-ом. Резултат је такође објаснио нерешену срчану историју члана породице. Један тест. Сви одговори у њему.
Секвенцирано 2019. Подаци су коришћени 2021. године.
Џенифер је секвенцирала свој геном помоћу Дантеовог метода две године пре него што јој је дијагнозиран рак дојке. Када је лечење почело, Дантеови фармакогеномски подаци су показали да ће јој прописана хемотерапија изазвати озбиљне нежељене ефекте. Њен лекар је изабрао алтернативу — и она је почела са ефикасним лечењем од првог дана.
Свако генетско питање заслужује потпун одговор.
Без обзира да ли тражите одговоре данас или штитите своје здравље за сутра, комплетно читање вашег целог генома је једино место за почетак.
То је у вашој породици. Сада можете знати да ли је у вашим генима.
Ваш геном садржи наслеђене варијанте повезане са медицинским стањима попут срчаних, канцерогених и неуролошких. Читамо их све — са клиничком дубином како бисмо резултату дали значење.
Сазнајте више →Када традиционални лабораторијски тестови кажу да сте добро. А ви знате да нисте.
Стандардни дијагностички тестови проверавају унапред одабрани скуп одговора. Секвенцирамо вашу комплетну ДНК — укључујући делове које ниједан тест није осмишљен да провери. Ако је одговор у вашем геному, помоћи ћемо вам да га пронађете.
Сазнајте више →Ваша дијагноза може бити тачна. Ваш план лечења може бити непотпун.
Ваши гени одређују који третмани ће највероватније деловати, а који неће. Ми пружамо вашем лекару алате и увиде који ће вам помоћи да информишете свој план лечења.
Сазнајте више →Желиш да знаш пре него што нешто наметне питање.
Неки људи не чекају дијагнозу или породичну историју да би деловали. Секвенцирање целог генома вам сада даје комплетну генетску слику — тако да ви и ваш лекар можете доносити информисане одлуке пре него што било шта постане хитно.
Сазнајте више →Већ си урадио ДНК тест. Ево шта ти није могао рећи.
Већина ДНК тестова потрошача чита мање од 0,1% вашег генома. Ми читамо цео геном.
Сазнајте више →Резултати клиничког нивоа. Бирају их појединци, лекари им верују за своје најсложеније случајеве.
Дантеов тест генома помогао је специјалистима у националној болници за акутне болести у Великој Британији у идентификацији Нунановог синдрома и ретке генетске варијанте повезане са леукемијом која је остала неоткривена. Тај резултат је променио медицинску негу пацијента.
Акредитовано од стране и објављено у
Честа питања о секвенцирању целог генома.
Која је разлика између секвенцирања целог генома и циљаног генетског теста?
Циљани генетски тестови — укључујући стандардне панеле за наследни рак — очитавају унапред дефинисану листу познатих варијанти у одређеном скупу гена. Они су дизајнирани да пронађу оно што већ знају да траже. Секвенцирање целог генома очитава цео ваш геном: свих 6 милијарди парова база, сваки ген, сваки регион између гена. Студија клинике Мајо објављена у часопису JAMA Oncology открила је да стандардне смернице за тестирање нису откриле више од половине пацијената са наслеђеним мутацијама рака. Тест генома нема фиксну листу.
Шта ћу добити када моји резултати буду спремни?
Ваш Данте Геном пружа преко 200 извештаја спремних за лекаре, организованих по клиничким категоријама - наследни рак, срчана обољења, ретке болести, фармакогеномика, статус носиоца и још много тога. Извештаји се достављају вашем безбедном Геном Менаџеру и форматирани су за директну клиничку употребу. Подаци вашег генома се трајно чувају и аутоматски поново анализирају како наука напредује.
Шта се дешава ако се пронађе клинички значајна варијанта?
Уколико се идентификује патогена или вероватно патогена варијанта, она ће бити јасно означена у вашем извештају спремном за лекара, заједно са клиничким контекстом, објављеним доказима и препорученим следећим корацима. Препоручујемо да сваки клинички значајан налаз поделите са својим лекаром или генетским саветником, који може да води одлуке о надзору, смањењу ризика или каскадном тестирању чланова породице.
По чему се ово разликује од ДНК теста потрошача као што су 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестови потрошача користе чипове за генотипизацију који очитавају мање од 0,1% вашег генома - мали унапред одабрани скуп уобичајених варијанти. Оптимизовани су за особине порекла и популације, а не за клиничке генетске налазе. Дантеов тест генома секвенцира 100% вашег генома са 30X покривеношћу, истим стандардом који се користи у клиничкој дијагностици. Ова два теста нису упоредива по обиму, методологији или клиничкој корисности.
Колико је времена потребно да се постигну резултати и како се они испоручују?
Ваш комплет за прикупљање узорка се испоручује у року од 48 сати од наручивања. Када ваш узорак стигне у нашу CLIA сертификовану лабораторију, секвенцирање и анализа трају 6–8 недеља. Резултати се безбедно достављају вашем менаџеру генома, где можете приступити својим извештајима, делити их са својим лекаром и примати аутоматска ажурирања како се нови налази потврђују у односу на ваш геном.
Сарађујемо са групама за заступање пацијената широм света.
Данте Лабс сарађује са групама за заступање пацијената било које величине — за галактоземију и друга стања, ретка и честа. Подржавамо групе у било којој земљи, укључујући виртуелне групе за заступање пацијената.
Можемо вам пружити прилагођене извештаје, групне попусте и пакете прилагођене вашим члановима. Контактирајте нас путем формулара и ми ћемо вас контактирати у року од два радна дана.
- Прилагођени геномски извештаји за ваше чланове
- Групни попусти и прилагођени пакети
- Било која земља — укључујући виртуелне групе
- Покривена ретка и уобичајена стања
Порука је примљена.
Контактираћемо вас у року од 2 радна дана. За директан контакт: hello@dantelabs.com
Један тест.
Читав живот пун одговора.
Један комплет, послат вам на кућну адресу. Ваш цео геном секвенциран по клиничком стандарду који се користи за дијагностичке одлуке. Више од 200 извештаја спремних за лекаре достављених вашем менаџеру генома за 6–8 недеља — трајни и ажурирани како наука напредује.
Шаље се у року од 48 сати · Резултати за 6–8 недеља
