Недостатак Г6ПД — најчешћа људска ензимопатија која погађа 500 милиона људи, узрокујући акутне хемолитичке кризе од уобичајених лекова, укључујући антималарике, антибиотике и хемотерапијске агенсе.
Секвенцирање целог генома идентификује комплетан G6PD генотип — укључујући варијант-специфичну класу активности потребну за разликовање класе I (тешка, хронична хемолиза) од класе II-III (хемолиза зависна од окидача) од класе IV (нормална активност) — ради безбедног прописивања оксидативних лекова.
Недостатак Г6ПД
Недостатак глукоза-6-фосфат дехидрогеназе (Г6ПД) је најчешћа људска ензимопатија, која погађа око 400-500 милиона људи широм света. Г6ПД је кодиран на X хромозому (Xq28) и ензим је који ограничава брзину пентозног фосфатног пута, а производи НАДФХ — потребан за регенерацију редукованог глутатиона и заштиту црвених крвних зрнаца од оксидативног оштећења. Црвена крвна зрнца са недостатком Г6ПД су веома подложна оксидативном стресу, што доводи до акутних хемолитичких епизода када су изазване оксидативним лековима, инфекцијом или конзумирањем боба (фавизам). Неонатална хипербилирубинемија је најозбиљнија последица у периоду новорођенчади.
Over 200 G6PD variants have been characterized, classified by WHO into functional activity classes: Class I (severely deficient, <10% activity, associated with chronic non-spherocytic hemolytic anemia); Class II (severely deficient, <10% activity, acute hemolysis on oxidant exposure); Class III (moderately deficient, 10-60% activity, hemolysis only with strong oxidant triggers); Class IV (normal activity, 60-150%); Class V (increased activity). The most common Class II variants are G6PD Mediterranean (c.563C>T, most common in Mediterranean, Middle Eastern, and Indian populations), G6PD A- (c.202G>A + c.376A>G, most common in African ancestry), and G6PD Canton (c.1376G>T, common in Southeast Asian populations). G6PD A- causes Class III disease; G6PD Mediterranean causes Class II disease with more severe hemolytic episodes.
Клинички значајне интеракције лекова укључују: примаквин и тафеноквин (профилакса маларије — захтева статус Г6ПД класе Б (нормалан или благо дефицијентан) од стране ФДА), расбуриказа (контраиндикована код Г6ПД недостатка — изазива акутну хемолизу опасну по живот), дапсон, нитрофурантоин, метиленско плаво (важно као антидот за метхемоглобинемију — не може се користити код Г6ПД недостатка) и неколико хемотерапијских средстава (адриамицин, доксорубицин у високим дозама). Постоје смернице CPIC нивоа А за расбуриказу и Г6ПД. ФДА захтева тестирање Г6ПД пре прописивања тафеноквина (КринтафелЛ) за лечење маларије.
Г6ПД је Х-везан. Хемизиготни мушкарци изражавају пуни Г6ПД фенотип свог једног алела. Хетерозиготне женке имају два Х хромозома — један нормалан, један са недостатком Г6ПД — а искривљење Х-инактивације ствара спектар од нормалног до потпуно Г6ПД-дефицијентног фенотипа код хетерозиготних женки.
Тестови активности ензима мере активност G6PD, али не и специфичну варијанту или класу активности СЗО. Подаци на нивоу варијанте из секвенцирања целог генома су потребни да би се одредила класа активности, предвидела тежина хемолизе и усмериле препоруке за избегавање лекова.
Тестови ензимске активности дају лажно нормалне резултате код жена и током хемолитичких епизода
Тестови активности ензима Г6ПД — стандардни Г6ПД тест на месту лечења — имају два велика ограничења у клиничкој пракси. Прво, код хетерозиготних жена са X-инактивацијом која је нагнута ка нормалном алелу, измерена активност ензима је нормална упркос томе што имају алел са недостатком Г6ПД, што би могло изазвати значајну хемолизу ако се X-инактивација помери током болести или лекова. Друго, током акутне хемолитичке епизоде, црвена крвна зрнца са најтежим недостатком Г6ПД се селективно уништавају — преостала популација црвених крвних зрнаца је обогаћена млађим, мање дефицијентним ћелијама, а измерена активност ензима може бити лажно повишена (лажно нормална). Молекуларно генотипизовање из секвенцирања целог генома идентификује специфичну G6ПД варијанту без обзира на измерену активност ензима — пружајући исправну класификацију чак и када ензимски тестови дају обмањујуће резултате.
Специфична варијанта Г6ПД одређује који су лекови безбедни — нису сви Г6ПД недостаци еквивалентни
Г6ПД А- (класа III, уобичајена код афричког порекла) производи умерен ензимски дефицит са хемолизом само од јаких оксидативних окидача попут високих доза примахина — већина погођених особа толерише профилактичке дозе маларије уз пажљиво праћење. Г6ПД Медитеран (класа II) производи тешки дефицит са хемолизом од нижег оксидативног стреса, укључујући терапеутске дозе лекова које би толерисали пацијенти са Г6ПД А-. Расбуриказа (користи се за лечење синдрома лизе тумора) је апсолутно контраиндикована код било ког пацијента са Г6ПД дефицитом због стварања водоник-пероксида. Ове клиничке разлике специфичне за варијанту захтевају молекуларно генотипизовање да би се спровеле — резултат активности ензима не идентификује која је Г6ПД варијанта присутна или у коју категорију ризика пацијент спада.
Ваша пуна ДНК (не само њен део)
Традиционално генетско тестирање испитује уске скупове гена, изостављајући већину делова вашег генома. Ми секвенцирамо ваш цео геном - сваки ген и сваку регију између гена.
Свеобухватни увиди и специјализовани извештаји
Лако се чита и садржи одговоре на основу којих ви и ваш лекар можете деловати. Није датотека за тумачење — преко 200 клиничких извештаја, организованих по категоријама.
Ваш тест постаје вреднији сваке године
Ваша ДНК се не мења, али наука о геному се убрзава. Сваког месеца откривају се нове повезаности варијанти и болести. Ми валидирамо ове налазе и аутоматски ажурирамо ваше извештаје. Ваш тест постаје вреднији сваке године.
Резултати које лекари доносе у својим најтежим случајевима.
Четрдесет година неизвесности. Један тест.
Пацијент је провео деценије у здравственом систему Велике Британије без дијагнозе. Дантеови подаци, које су прихватили клинички тимови Националне здравствене службе (NHS) у Универзитетској болници краљице Елизабете у Глазгову, идентификовали су Нунанов синдром и варијанту RUNX1 повезану са леукемијом која је остала неоткривена. После 40 година, коначно су имали одговор.
Потпуно читање даје комплетну слику.
Пацијент је дошао код Дантеа да испита периодичну парализу. Читањем комплетног генома идентификован је истовремени наследни срчани налаз — Бругада синдром — који је њихов лекар потврдио ЕКГ-ом. Резултат је такође објаснио нерешену срчану историју члана породице. Један тест. Сви одговори у њему.
Секвенцирано 2019. Подаци су коришћени 2021. године.
Џенифер је секвенцирала свој геном помоћу Дантеовог метода две године пре него што јој је дијагнозиран рак дојке. Када је лечење почело, Дантеови фармакогеномски подаци су показали да ће јој прописана хемотерапија изазвати озбиљне нежељене ефекте. Њен лекар је изабрао алтернативу — и она је почела са ефикасним лечењем од првог дана.
Свако генетско питање заслужује потпун одговор.
Без обзира да ли тражите одговоре данас или штитите своје здравље за сутра, комплетно читање вашег целог генома је једино место за почетак.
То је у вашој породици. Сада можете знати да ли је у вашим генима.
Ваш геном садржи наслеђене варијанте повезане са медицинским стањима попут срчаних, канцерогених и неуролошких. Читамо их све — са клиничком дубином како бисмо резултату дали значење.
Сазнајте више →Када традиционални лабораторијски тестови кажу да сте добро. А ви знате да нисте.
Стандардни дијагностички тестови проверавају унапред одабрани скуп одговора. Секвенцирамо вашу комплетну ДНК — укључујући делове које ниједан тест није осмишљен да провери. Ако је одговор у вашем геному, помоћи ћемо вам да га пронађете.
Сазнајте више →Ваша дијагноза може бити тачна. Ваш план лечења може бити непотпун.
Ваши гени одређују који третмани ће највероватније деловати, а који неће. Ми пружамо вашем лекару алате и увиде који ће вам помоћи да информишете свој план лечења.
Сазнајте више →Желиш да знаш пре него што нешто наметне питање.
Неки људи не чекају дијагнозу или породичну историју да би деловали. Секвенцирање целог генома вам сада даје комплетну генетску слику — тако да ви и ваш лекар можете доносити информисане одлуке пре него што било шта постане хитно.
Сазнајте више →Већ си урадио ДНК тест. Ево шта ти није могао рећи.
Већина ДНК тестова потрошача чита мање од 0,1% вашег генома. Ми читамо цео геном.
Сазнајте више →Резултати клиничког нивоа. Бирају их појединци, лекари им верују за своје најсложеније случајеве.
Дантеов тест генома помогао је специјалистима у националној болници за акутне болести у Великој Британији у идентификацији Нунановог синдрома и ретке генетске варијанте повезане са леукемијом која је остала неоткривена. Тај резултат је променио медицинску негу пацијента.
Акредитовано од стране и објављено у
Честа питања о секвенцирању целог генома.
Која је разлика између секвенцирања целог генома и циљаног генетског теста?
Циљани генетски тестови — укључујући стандардне панеле за наследни рак — очитавају унапред дефинисану листу познатих варијанти у одређеном скупу гена. Они су дизајнирани да пронађу оно што већ знају да траже. Секвенцирање целог генома очитава цео ваш геном: свих 6 милијарди парова база, сваки ген, сваки регион између гена. Студија клинике Мајо објављена у часопису JAMA Oncology открила је да стандардне смернице за тестирање нису откриле више од половине пацијената са наслеђеним мутацијама рака. Тест генома нема фиксну листу.
Шта ћу добити када моји резултати буду спремни?
Ваш Данте Геном пружа преко 200 извештаја спремних за лекаре, организованих по клиничким категоријама - наследни рак, срчана обољења, ретке болести, фармакогеномика, статус носиоца и још много тога. Извештаји се достављају вашем безбедном Геном Менаџеру и форматирани су за директну клиничку употребу. Подаци вашег генома се трајно чувају и аутоматски поново анализирају како наука напредује.
Шта се дешава ако се пронађе клинички значајна варијанта?
Уколико се идентификује патогена или вероватно патогена варијанта, она ће бити јасно означена у вашем извештају спремном за лекара, заједно са клиничким контекстом, објављеним доказима и препорученим следећим корацима. Препоручујемо да сваки клинички значајан налаз поделите са својим лекаром или генетским саветником, који може да води одлуке о надзору, смањењу ризика или каскадном тестирању чланова породице.
По чему се ово разликује од ДНК теста потрошача као што су 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестови потрошача користе чипове за генотипизацију који очитавају мање од 0,1% вашег генома - мали унапред одабрани скуп уобичајених варијанти. Оптимизовани су за особине порекла и популације, а не за клиничке генетске налазе. Дантеов тест генома секвенцира 100% вашег генома са 30X покривеношћу, истим стандардом који се користи у клиничкој дијагностици. Ова два теста нису упоредива по обиму, методологији или клиничкој корисности.
Колико је времена потребно да се постигну резултати и како се они испоручују?
Ваш комплет за прикупљање узорка се испоручује у року од 48 сати од наручивања. Када ваш узорак стигне у нашу CLIA сертификовану лабораторију, секвенцирање и анализа трају 6–8 недеља. Резултати се безбедно достављају вашем менаџеру генома, где можете приступити својим извештајима, делити их са својим лекаром и примати аутоматска ажурирања како се нови налази потврђују у односу на ваш геном.
Сарађујемо са групама за заступање пацијената широм света.
Данте Лабс сарађује са групама за заступање пацијената било које величине — за Г6ПД дефицит и друга стања, ретка и честа. Подржавамо групе у било којој земљи, укључујући виртуелне групе за заступање пацијената.
Можемо вам пружити прилагођене извештаје, групне попусте и пакете прилагођене вашим члановима. Контактирајте нас путем формулара и ми ћемо вас контактирати у року од два радна дана.
- Прилагођени геномски извештаји за ваше чланове
- Групни попусти и прилагођени пакети
- Било која земља — укључујући виртуелне групе
- Покривена ретка и уобичајена стања
Порука је примљена.
Контактираћемо вас у року од 2 радна дана. За директан контакт: hello@dantelabs.com
Један тест.
Читав живот пун одговора.
Један комплет, послат вам на кућну адресу. Ваш цео геном секвенциран по клиничком стандарду који се користи за дијагностичке одлуке. Више од 200 извештаја спремних за лекаре достављених вашем менаџеру генома за 6–8 недеља — трајни и ажурирани како наука напредује.
Шаље се у року од 48 сати · Резултати за 6–8 недеља
