Фридрајхова атаксија — најчешћа наследна атаксија, сада са првим третманом одобреним од стране ФДА након деценија супортивне неге, где величина експанзије одређује ток болести, а дужина понављања води одлуке о лечењу.
Секвенцирање целог генома прецизно одређује величину експанзија GAA понављања у оба FXN алела — откривајући сложене хетерозиготне случајеве (експанзија GAA + тачкаста варијанта) које стандардни тестови засновани на PCR-у никада не идентификују, и пружајући основну дужину експанзије која информише прогнозу.
Фридрајхова атаксија
Фридрајхова атаксија (ФРАА) је најчешћа наследна атаксија код особа европског порекла, која погађа приближно 1 од 50.000, са фреквенцијом носиоца од приближно 1 од 100. Узрокована је аутозомно рецесивним губитком функције фратаксина (кодираног од стране FXN на хромозому 9q21.11), митохондријалног протеина који учествује у склапању кластера гвожђа и сумпора. Недостатак фратаксина доводи до акумулације гвожђа у митохондријама, оксидативног стреса и прогресивне неуродегенерације. ФРАА карактерише се прогресивном церебеларном и сензорном атаксијом, кардиомиопатијом (присутном у >90% случајева и водећим узроком смрти), дијабетес мелитусом (развија се у приближно 10-20%) и скелетним деформацијама (сколиоза, pes cavus).
Молекуларни узрок FRDA је необичан: приближно 96-98% патогених алела су GAA тринуклеотидне понављајуће експанзије у интрону 1 FXN гена. Нормални алели садрже 5-33 GAA понављања; алели пуне експанзије садрже 66 до преко 1.000 понављања, са премутационим алелима у опсегу 34-65 који представљају ризик од стабилности, али не изазивају болест те величине. Дужина експанзије значајно корелира са клиничким фенотипом: веће експанзије у краћем алелу корелирају са ранијом старошћу почетка и тежом кардиомиопатијом. Приближно 2-4% случајева FRDA су сложени хетерозиготни - један GAA алел за експанзију и једна конвенционална патогена тачкаста мутација (мисенс, нонсенс, место сплајсовања) на другом алелу. Ови сложени хетерозиготни случајеви су потпуно пропуштени PCR тестовима који детектују само дужину GAA експанзије.
Прву терапију која модификује ток болести за FRDA одобрила је FDA у фебруару 2023. године: омавелоксолон (Skyclarys), Nrf2 активатор који побољшава функцију митохондрија и смањује оксидативни стрес. Ово одобрење означава историјску прекретницу након деценија током којих је лечење било искључиво симптоматско. Са доступним одобреним третманом, рана дијагноза и прецизна молекуларна карактеризација - укључујући одређивање величине експанзије и детекцију хетерозиготних једињења - постају директно терапеутске у одређивању подобности и праћењу одговора на лечење.
2-4% случајева FRDA су сложени хетерозиготни: једна GAA експанзија + једна тачкаста мутација на другом алелу. Стандардни GAA-PCR тестови у овим случајевима пријављују краћи алел као „нормалан“, стварајући лажно негативан резултат који оставља пацијенте без дијагнозе.
Стандардно тестирање експанзије GAA помоћу PCR-а детектује хомозиготну експанзију — што је уобичајени случај — али пропушта сложену хетерозиготну FRDA (експанзија + тачкаста мутација). Секвенцирање целог генома идентификује оба механизма истовремено.
Сложени хетерозиготни FRDA је невидљив за стандардну PCR — остављајући 2-4% пацијената недијагностикованим
ПЦР-базирано поновљено тестирање ГАА — стандардни FRDA дијагностички тест прве линије — мери величину ГАА понављања на оба алела. Код пацијената са сложеним хетерозиготима (један проширени алел + један алел са тачкастом мутацијом), стандардни ПЦР тест детектује експанзију на једном алелу, али приказује нормалан број понављања на другом. Ово ствара резултат који изгледа као да показује хетерозиготну ГАА експанзију — често се тумачи као „носилац“ уместо „погођен“ — и доводи до погрешне или одложене дијагнозе. Секвенцирање FXN гена мора се извршити на свим очигледним резултатима „хетерозиготне експанзије“ како би се искључила сложена хетерозиготност. Секвенцирање целог генома врши и мерење експанзије понављања и комплетно секвенцирање FXN гена у једној анализи.
Прецизно одређивање величине експанзије ГАА одређује прогнозу и води одлуке о лечењу омавелоксолоном
Дужина GAA понављања у краћој (алел 1) експанзији је најјачи предиктор старости почетка болести код FRDA — сваких додатних 100 GAA понављања повезано је са приближно годину дана ранијим почетком. Пацијенти са краћим алелима у распону од 66-400 понављања имају тенденцију ка каснијем почетку (од тинејџерских до одраслих) са споријом неуролошком прогресијом, али и даље могу имати значајну кардиомиопатију. Пацијенти са експанзијама алела 1 изнад 700 понављања имају тенденцију ка ранијем почетку и тежем облику болести. Ове информације о величини експанзије воде прогностичко саветовање, интензитет кардиолошког надзора и — с обзиром да је омавелоксолон сада одобрен — информишу дискусију о користима и ризику започињања терапије у различитим фазама болести.
Ваша пуна ДНК (не само њен део)
Традиционално генетско тестирање испитује уске скупове гена, изостављајући већину делова вашег генома. Ми секвенцирамо ваш цео геном - сваки ген и сваку регију између гена.
Свеобухватни увиди и специјализовани извештаји
Лако се чита и садржи одговоре на основу којих ви и ваш лекар можете деловати. Није датотека за тумачење — преко 200 клиничких извештаја, организованих по категоријама.
Ваш тест постаје вреднији сваке године
Ваша ДНК се не мења, али наука о геному се убрзава. Сваког месеца откривају се нове повезаности варијанти и болести. Ми валидирамо ове налазе и аутоматски ажурирамо ваше извештаје. Ваш тест постаје вреднији сваке године.
Резултати које лекари доносе у својим најтежим случајевима.
Четрдесет година неизвесности. Један тест.
Пацијент је провео деценије у здравственом систему Велике Британије без дијагнозе. Дантеови подаци, које су прихватили клинички тимови Националне здравствене службе (NHS) у Универзитетској болници краљице Елизабете у Глазгову, идентификовали су Нунанов синдром и варијанту RUNX1 повезану са леукемијом која је остала неоткривена. После 40 година, коначно су имали одговор.
Потпуно читање даје комплетну слику.
Пацијент је дошао код Дантеа да испита периодичну парализу. Читањем комплетног генома идентификован је истовремени наследни срчани налаз — Бругада синдром — који је њихов лекар потврдио ЕКГ-ом. Резултат је такође објаснио нерешену срчану историју члана породице. Један тест. Сви одговори у њему.
Секвенцирано 2019. Подаци су коришћени 2021. године.
Џенифер је секвенцирала свој геном помоћу Дантеовог метода две године пре него што јој је дијагнозиран рак дојке. Када је лечење почело, Дантеови фармакогеномски подаци су показали да ће јој прописана хемотерапија изазвати озбиљне нежељене ефекте. Њен лекар је изабрао алтернативу — и она је почела са ефикасним лечењем од првог дана.
Свако генетско питање заслужује потпун одговор.
Без обзира да ли тражите одговоре данас или штитите своје здравље за сутра, комплетно читање вашег целог генома је једино место за почетак.
То је у вашој породици. Сада можете знати да ли је у вашим генима.
Ваш геном садржи наслеђене варијанте повезане са медицинским стањима попут срчаних, канцерогених и неуролошких. Читамо их све — са клиничком дубином како бисмо резултату дали значење.
Сазнајте више →Када традиционални лабораторијски тестови кажу да сте добро. А ви знате да нисте.
Стандардни дијагностички тестови проверавају унапред одабрани скуп одговора. Секвенцирамо вашу комплетну ДНК — укључујући делове које ниједан тест није осмишљен да провери. Ако је одговор у вашем геному, помоћи ћемо вам да га пронађете.
Сазнајте више →Ваша дијагноза може бити тачна. Ваш план лечења може бити непотпун.
Ваши гени одређују који третмани ће највероватније деловати, а који неће. Ми пружамо вашем лекару алате и увиде који ће вам помоћи да информишете свој план лечења.
Сазнајте више →Желиш да знаш пре него што нешто наметне питање.
Неки људи не чекају дијагнозу или породичну историју да би деловали. Секвенцирање целог генома вам сада даје комплетну генетску слику — тако да ви и ваш лекар можете доносити информисане одлуке пре него што било шта постане хитно.
Сазнајте више →Већ си урадио ДНК тест. Ево шта ти није могао рећи.
Већина ДНК тестова потрошача чита мање од 0,1% вашег генома. Ми читамо цео геном.
Сазнајте више →Резултати клиничког нивоа. Бирају их појединци, лекари им верују за своје најсложеније случајеве.
Дантеов тест генома помогао је специјалистима у националној болници за акутне болести у Великој Британији у идентификацији Нунановог синдрома и ретке генетске варијанте повезане са леукемијом која је остала неоткривена. Тај резултат је променио медицинску негу пацијента.
Акредитовано од стране и објављено у
Честа питања о секвенцирању целог генома.
Која је разлика између секвенцирања целог генома и циљаног генетског теста?
Циљани генетски тестови — укључујући стандардне панеле за наследни рак — очитавају унапред дефинисану листу познатих варијанти у одређеном скупу гена. Они су дизајнирани да пронађу оно што већ знају да траже. Секвенцирање целог генома очитава цео ваш геном: свих 6 милијарди парова база, сваки ген, сваки регион између гена. Студија клинике Мајо објављена у часопису JAMA Oncology открила је да стандардне смернице за тестирање нису откриле више од половине пацијената са наслеђеним мутацијама рака. Тест генома нема фиксну листу.
Шта ћу добити када моји резултати буду спремни?
Ваш Данте Геном пружа преко 200 извештаја спремних за лекаре, организованих по клиничким категоријама - наследни рак, срчана обољења, ретке болести, фармакогеномика, статус носиоца и још много тога. Извештаји се достављају вашем безбедном Геном Менаџеру и форматирани су за директну клиничку употребу. Подаци вашег генома се трајно чувају и аутоматски поново анализирају како наука напредује.
Шта се дешава ако се пронађе клинички значајна варијанта?
Уколико се идентификује патогена или вероватно патогена варијанта, она ће бити јасно означена у вашем извештају спремном за лекара, заједно са клиничким контекстом, објављеним доказима и препорученим следећим корацима. Препоручујемо да сваки клинички значајан налаз поделите са својим лекаром или генетским саветником, који може да води одлуке о надзору, смањењу ризика или каскадном тестирању чланова породице.
По чему се ово разликује од ДНК теста потрошача као што су 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестови потрошача користе чипове за генотипизацију који очитавају мање од 0,1% вашег генома - мали унапред одабрани скуп уобичајених варијанти. Оптимизовани су за особине порекла и популације, а не за клиничке генетске налазе. Дантеов тест генома секвенцира 100% вашег генома са 30X покривеношћу, истим стандардом који се користи у клиничкој дијагностици. Ова два теста нису упоредива по обиму, методологији или клиничкој корисности.
Колико је времена потребно да се постигну резултати и како се они испоручују?
Ваш комплет за прикупљање узорка се испоручује у року од 48 сати од наручивања. Када ваш узорак стигне у нашу CLIA сертификовану лабораторију, секвенцирање и анализа трају 6–8 недеља. Резултати се безбедно достављају вашем менаџеру генома, где можете приступити својим извештајима, делити их са својим лекаром и примати аутоматска ажурирања како се нови налази потврђују у односу на ваш геном.
Сарађујемо са групама за заступање пацијената широм света.
Данте Лабс сарађује са групама за заступање пацијената било које величине — за Фридрајхову атаксију и друга стања, ретка и честа. Подржавамо групе у било којој земљи, укључујући виртуелне групе за заступање пацијената.
Можемо вам пружити прилагођене извештаје, групне попусте и пакете прилагођене вашим члановима. Контактирајте нас путем формулара и ми ћемо вас контактирати у року од два радна дана.
- Прилагођени геномски извештаји за ваше чланове
- Групни попусти и прилагођени пакети
- Било која земља — укључујући виртуелне групе
- Покривена ретка и уобичајена стања
Порука је примљена.
Контактираћемо вас у року од 2 радна дана. За директан контакт: hello@dantelabs.com
Један тест.
Читав живот пун одговора.
Један комплет, послат вам на кућну адресу. Ваш цео геном секвенциран по клиничком стандарду који се користи за дијагностичке одлуке. Више од 200 извештаја спремних за лекаре достављених вашем менаџеру генома за 6–8 недеља — трајни и ажурирани како наука напредује.
Шаље се у року од 48 сати · Резултати за 6–8 недеља
