Синдром фрагилног X хромозома — најчешћи наследни узрок интелектуалне ометености, узрокован експанзијом CGG понављања у гену FMR1. Детекција носилаца и премутација води планирање породице и клиничко лечење.
Тестирање фрагилног X хромозома путем секвенцирања целог генома идентификује потпуне мутације, носиоце премутација и ризик преноса — омогућавајући рану интервенцију, породични скрининг и приступ новим терапијама.
Синдром фрагилног X хромозома
Фрагилни X синдром (FXS) је најчешћи наследни узрок интелектуалне ометености и најчешћи узрок поремећаја из аутистичног спектра изазваног једним геном. Преваленција је приближно 1 од 4.000 мушкараца и 1 од 8.000 жена. FXS је узрокован експанзијом CGG тринуклеотидних понављања у 5' непреведеном региону гена FMR1. Нормални алели имају 5–44 понављања; премутациони алели имају 55–200 понављања; алели пуне мутације имају више од 200 понављања, што покреће хиперметилацију и утишавање гена. Наслеђивање је X-везано, што значи да оболели мушкарци обично имају теже симптоме (интелектуална ометеност, проблеми у понашању, карактеристичне црте лица, макроорхидизам), док оболеле жене имају варијабилније и блаже фенотипове због случајне X-инактивације.
Носиоци премутација су у ризику од различитих стања: синдром тремора/атаксије повезан са фрагилним X хромозомом (FXTAS) — прогресивна неуродегенерација која првенствено погађа старије мушкарце — и примарна оваријална инсуфицијенција повезана са фрагилним X хромозомом (FXPOI), која се јавља код приближно 20% женских носилаца премутација и утиче на плодност. CGG понављање показује нестабилно наслеђивање: алели премутација (55–200 понављања) подлежу експанзији током мајчине мејозе и могу се проширити до потпуне мутације у једној генерацији. Дужина мајчиних понављања корелира са ризиком од експанзије: мајке које носе већи број понављања имају већу вероватноћу преношења потпуне мутације на потомство.
Потврђена дијагноза потпуне мутације FMR1 омогућава ране интервенције (говорну, радну, бихејвиоралну терапију од детињства), циљану фармакотерапију за повезану анксиозност и ADHD, као и образовно планирање на основу тежине интелектуалног инвалидитета. Омогућава каскадно тестирање женских рођака — идентификовање носилаца премутација који су у ризику од FXTAS (прогресивне неуродегенерације) и FXPOI (превремене менопаузе која утиче на планирање плодности). ACOG сада препоручује скрининг носилаца пре зачећа на премутацију FMR1 за све жене које разматрају трудноћу. Генетско саветовање води до опција пренаталне дијагнозе и одлука о планирању породице.
Фрагилни X вирус има две различите клиничке презентације: пуна мутација (FXS са интелектуалним инвалидитетом) и носиоци премутације (који могу развити FXTAS или FXPOI без FXS).
Стандардно секвенцирање кратког читања не може да детектује експанзије CGG понављања. Фрагилни X се систематски превиђа осим ако се посебно не тестира.
Стандардни тест генома не може да детектује понављања CGG тринуклеотида — Фрагилни X је невидљив на већини генетских тестова
Стандардно секвенцирање кратког ексома и генома универзално НЕ ДЕФИКУЈЕ у откривању експанзија понављања CGG у FMR1. Понављајућа природа региона доводи до тога да секвенцирање не успе или се уруши, чинећи понављање невидљивим за стандардне биоинформатичке цевоводе. Тестирање Fragile X генома је историјски захтевало специјализоване молекуларне методе: одређивање величине понављања засновано на PCR-у, након чега следи Southern blot анализа за статус метилације. То значи да Fragile X ген систематски пропуштају стандардни панели за секвенцирање следеће генерације, па чак и многи „свеобухватни“ генетски тестови, осим ако се експлицитно не наручи тестирање специфично за Fragile X геном. Технологије секвенцирања дугог читања (PacBio, Oxford Nanopore) сада омогућавају детекцију експанзија понављања из података теста генома, али то захтева специјализоване аналитичке цевоводе и Dante Labs мора да потврди њихову способност.
Рано тестирање идентификује случајеве потпуне мутације и носиоце премутације — омогућавајући спречавање преноса
Потврђена дијагноза потпуне мутације FMR1 усмерава услуге ране интервенције (говорна, радна, бихејвиорална терапија од детињства), омогућавајући оптималне неуроразвојне исходе уз рану подршку. Тестирање носилаца код женских рођака идентификује носиоце премутација који су у ризику од FXTAS (прогресивне неуродегенерације), FXPOI (превремене менопаузе и планирања плодности) и преношења потпуне мутације на потомство. Преконцепцијски скрининг носилаца сада је препоручен од стране ACOG-а за све жене које разматрају трудноћу. Пренатална дијагноза путем CVS-а или амниоцентезе је доступна за трудноће са ризиком. Генетска дијагноза повезује породице са снажном истраживачком заједницом Fragile X и новим терапијама, укључујући приступе генској терапији у развоју.
Ваша пуна ДНК (не само њен део)
Традиционално генетско тестирање испитује уске скупове гена, изостављајући већину делова вашег генома. Ми секвенцирамо ваш цео геном - сваки ген и сваку регију између гена.
Свеобухватни увиди и специјализовани извештаји
Лако се чита и садржи одговоре на основу којих ви и ваш лекар можете деловати. Није датотека за тумачење — преко 200 клиничких извештаја, организованих по категоријама.
Ваш тест постаје вреднији сваке године
Ваша ДНК се не мења, али наука о геному се убрзава. Сваког месеца откривају се нове повезаности варијанти и болести. Ми валидирамо ове налазе и аутоматски ажурирамо ваше извештаје. Ваш тест постаје вреднији сваке године.
Резултати које лекари доносе у својим најтежим случајевима.
Четрдесет година неизвесности. Један тест.
Пацијент је провео деценије у здравственом систему Велике Британије без дијагнозе. Дантеови подаци, које су прихватили клинички тимови Националне здравствене службе (NHS) у Универзитетској болници краљице Елизабете у Глазгову, идентификовали су Нунанов синдром и варијанту RUNX1 повезану са леукемијом која је остала неоткривена. После 40 година, коначно су имали одговор.
Потпуно читање даје комплетну слику.
Пацијент је дошао код Дантеа да испита периодичну парализу. Читањем комплетног генома идентификован је истовремени наследни срчани налаз — Бругада синдром — који је њихов лекар потврдио ЕКГ-ом. Резултат је такође објаснио нерешену срчану историју члана породице. Један тест. Сви одговори у њему.
Секвенцирано 2019. Подаци су коришћени 2021. године.
Џенифер је секвенцирала свој геном помоћу Дантеовог метода две године пре него што јој је дијагнозиран рак дојке. Када је лечење почело, Дантеови фармакогеномски подаци су показали да ће јој прописана хемотерапија изазвати озбиљне нежељене ефекте. Њен лекар је изабрао алтернативу — и она је почела са ефикасним лечењем од првог дана.
Свако генетско питање заслужује потпун одговор.
Без обзира да ли тражите одговоре данас или штитите своје здравље за сутра, комплетно читање вашег целог генома је једино место за почетак.
То је у вашој породици. Сада можете знати да ли је у вашим генима.
Ваш геном садржи наслеђене варијанте повезане са медицинским стањима попут срчаних, канцерогених и неуролошких. Читамо их све — са клиничком дубином како бисмо резултату дали значење.
Сазнајте више →Када традиционални лабораторијски тестови кажу да сте добро. А ви знате да нисте.
Стандардни дијагностички тестови проверавају унапред одабрани скуп одговора. Секвенцирамо вашу комплетну ДНК — укључујући делове које ниједан тест није осмишљен да провери. Ако је одговор у вашем геному, помоћи ћемо вам да га пронађете.
Сазнајте више →Ваша дијагноза може бити тачна. Ваш план лечења може бити непотпун.
Ваши гени одређују који третмани ће највероватније деловати, а који неће. Ми пружамо вашем лекару алате и увиде који ће вам помоћи да информишете свој план лечења.
Сазнајте више →Желиш да знаш пре него што нешто наметне питање.
Неки људи не чекају дијагнозу или породичну историју да би деловали. Секвенцирање целог генома вам сада даје комплетну генетску слику — тако да ви и ваш лекар можете доносити информисане одлуке пре него што било шта постане хитно.
Сазнајте више →Већ си урадио ДНК тест. Ево шта ти није могао рећи.
Већина ДНК тестова потрошача чита мање од 0,1% вашег генома. Ми читамо цео геном.
Сазнајте више →Резултати клиничког нивоа. Бирају их појединци, лекари им верују за своје најсложеније случајеве.
Дантеов тест генома помогао је специјалистима у националној болници за акутне болести у Великој Британији у идентификацији Нунановог синдрома и ретке генетске варијанте повезане са леукемијом која је остала неоткривена. Тај резултат је променио медицинску негу пацијента.
Акредитовано од стране и објављено у
Честа питања о секвенцирању целог генома.
Која је разлика између секвенцирања целог генома и циљаног генетског теста?
Циљани генетски тестови — укључујући стандардне панеле за наследни рак — очитавају унапред дефинисану листу познатих варијанти у одређеном скупу гена. Они су дизајнирани да пронађу оно што већ знају да траже. Секвенцирање целог генома очитава цео ваш геном: свих 6 милијарди парова база, сваки ген, сваки регион између гена. Студија клинике Мајо објављена у часопису JAMA Oncology открила је да стандардне смернице за тестирање нису откриле више од половине пацијената са наслеђеним мутацијама рака. Тест генома нема фиксну листу.
Шта ћу добити када моји резултати буду спремни?
Ваш Данте Геном пружа преко 200 извештаја спремних за лекаре, организованих по клиничким категоријама - наследни рак, срчана обољења, ретке болести, фармакогеномика, статус носиоца и још много тога. Извештаји се достављају вашем безбедном Геном Менаџеру и форматирани су за директну клиничку употребу. Подаци вашег генома се трајно чувају и аутоматски поново анализирају како наука напредује.
Шта се дешава ако се пронађе клинички значајна варијанта?
Уколико се идентификује патогена или вероватно патогена варијанта, она ће бити јасно означена у вашем извештају спремном за лекара, заједно са клиничким контекстом, објављеним доказима и препорученим следећим корацима. Препоручујемо да сваки клинички значајан налаз поделите са својим лекаром или генетским саветником, који може да води одлуке о надзору, смањењу ризика или каскадном тестирању чланова породице.
По чему се ово разликује од ДНК теста потрошача као што су 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестови потрошача користе чипове за генотипизацију који очитавају мање од 0,1% вашег генома - мали унапред одабрани скуп уобичајених варијанти. Оптимизовани су за особине порекла и популације, а не за клиничке генетске налазе. Дантеов тест генома секвенцира 100% вашег генома са 30X покривеношћу, истим стандардом који се користи у клиничкој дијагностици. Ова два теста нису упоредива по обиму, методологији или клиничкој корисности.
Колико је времена потребно да се постигну резултати и како се они испоручују?
Ваш комплет за прикупљање узорка се испоручује у року од 48 сати од наручивања. Када ваш узорак стигне у нашу CLIA сертификовану лабораторију, секвенцирање и анализа трају 6–8 недеља. Резултати се безбедно достављају вашем менаџеру генома, где можете приступити својим извештајима, делити их са својим лекаром и примати аутоматска ажурирања како се нови налази потврђују у односу на ваш геном.
Сарађујемо са групама за заступање пацијената широм света.
Данте Лабс сарађује са групама за заступање пацијената било које величине — за синдром фрагилног X и друга стања, ретка и честа. Подржавамо групе у било којој земљи, укључујући виртуелне групе за заступање пацијената.
Можемо вам пружити прилагођене извештаје, групне попусте и пакете прилагођене вашим члановима. Контактирајте нас путем формулара и ми ћемо вас контактирати у року од два радна дана.
- Прилагођени геномски извештаји за ваше чланове
- Групни попусти и прилагођени пакети
- Било која земља — укључујући виртуелне групе
- Покривена ретка и уобичајена стања
Порука је примљена.
Контактираћемо вас у року од 2 радна дана. За директан контакт: hello@dantelabs.com
Један тест.
Читав живот пун одговора.
Један комплет, послат вам на кућну адресу. Ваш цео геном секвенциран по клиничком стандарду који се користи за дијагностичке одлуке. Више од 200 извештаја спремних за лекаре достављених вашем менаџеру генома за 6–8 недеља — трајни и ажурирани како наука напредује.
Шаље се у року од 48 сати · Резултати за 6–8 недеља
