Фанконијева анемија — сложени поремећај поправке ДНК узрокован варијантама у било ком од 23 гена, где специфична група комплементације одређује интензитет кондиционирања трансплантације коштане сржи и протокол доживотног праћења рака.
Секвенцирање целог генома истовремено процењује свих 23 гена комплементарне групе Фанконијеве анемије - једини практичан начин да се утврди који је ген одговоран, разлика која директно утиче на планирање трансплантације и текуће лечење рака.
Фанконијева анемија
Фанконијева анемија (ФА) је аутозомно рецесивни (и један X-везани) поремећај поправке ДНК узрокован патогеним варијантама у генима који кодирају било коју компоненту пута одговора на оштећење ДНК Фанкони анемије-BRCA. ФА је генетски хетерогена — дефинисане су 23 комплементационе групе (FANC-A до FANC-V, са додатним подгрупама), што одговара 23 различита гена. Патогене варијанте FANCA чине приближно 60-70% случајева ФА; FANCC (~10%) и FANCG (~10%) су следеће најчешће. ФА погађа приближно 1 од 130.000 рођених, са већом учесталошћу у специфичним популацијама: FANCC c.711+4A>T је честа код ашкенаских Јевреја (фреквенција носиоца ~1 од 90), а делеције FANCA су обогаћене у популацијама шпанских Рома.
ФА карактерише варијабилна комбинација: конгениталних физичких аномалија (дефекти палца/радијалног зрака, низак раст, мрље типа кафе-о-лаит, бубрежне малформације, срчани дефекти — присутни код приближно 60-75% пацијената); прогресивне инсуфицијенције коштане сржи (апластична анемија, која се обично јавља у првој деценији); и изразито повећаног ризика од рака — посебно акутне мијелоидне леукемије и карцинома плочастих ћелија главе и врата. Средња старост почетка инсуфицијенције коштане сржи је приближно 7 година. Трансплантација хематопоетских матичних ћелија (ХСЦТ) је једини куративни третман за инсуфицијенцију коштане сржи и ризик од АМЛ, али пацијенти са ФА изузетно лоше толеришу стандардну хемотерапију и зрачење као услов за трансплантацију због недостатка поправке ДНК — што захтева посебно дизајниране протоколе смањеног интензитета.
Специфична група комплементације FA има директне клиничке импликације. FANCB је X-везана (једина X-везана група комплементације) — жене носиоци немају повећан ризик од рака, али хемизиготни мушкарци су тешко погођени. Патогене варијанте FANCD1 су биалелни BRCA2 — ови пацијенти имају најтежи FA фенотип, најраније отказивање коштане сржи и највеће додатне ризике од рака (медулобластом, Вилмсов тумор). Биалелне патогене варијанте FANCN су биалелни PALB2. Биалелне варијанте FANCJ су биалелни BRIP1. Ово преклапање са познатим наследним генима рака има импликације за хетерозиготне чланове породице — носиоци FANCD1/BRCA2, FANCN/PALB2 и FANCJ/BRIP1 имају хетерозиготни ризик од рака.
Патогене варијанте FANCD1 су биалелни BRCA2 — најтежи FA фенотип са најранијим почетком рака, укључујући педијатријски медулобластом и Вилмсов тумор. Носиоци су хетерозиготи BRCA2 са повећаним ризиком од рака дојке и јајника.
23 комплементационе групе захтевају истовремено процењивање 23 гена. Секвенцијално тестирање једног гена или тестирање ограниченог панела је непрактично. Секвенцирање целог генома разрешава све FA гене у једном тесту, омогућавајући брзо додељивање комплементационих група.
Тестирање ломљења хромозома дијагностикује ФА - али не и који ген, који је потребан за планирање трансплантације
Златни стандард дијагностике за Фанконијеву анемију је тест ломљења хромозома (диепоксибутан или митомицин Ц), који показује карактеристичан дефект поправке ДНК FA, али не идентификује која је комплементациона група или ген одговоран. Одређивање комплементационе групе – историјски рађено експериментима ћелијске фузије – потребно је за дизајн протокола условљавања HSCT-а (неке групе захтевају прилагођене протоколе), планирање интензитета надзора рака (FANCD1/FANCD2 утичу на профил ризика) и каскадно тестирање породице (да би се идентификовали који рођаци могу носити хетерозиготне варијанте подложности раку). Секвенцирање целог генома истовремено процењује свих 23 гена комплементационе групе FA, омогућавајући брзо додељивање комплементационе групе из једног узорка ДНК.
Хетерозиготи гена FA у породици могу имати наследни ризик од рака који захтева посебан надзор.
Породице пацијената са ФА садрже облигатне хетерозиготне носиоце. Када ФА комплементарна група укључује BRCA2 (FANCD1), PALB2 (FANCN), BRIP1 (FANCJ) или BRCA1 (FANCS), хетерозиготни чланови породице носе наследни ризик од рака дојке и јајника, што захтева посебно праћење. Родитељу детета погођеног FANCD1, које је облигатни BRCA2 хетерозигот, потребно је хитно лечење наследног рака позитивним на BRCA2 — годишња магнетна резонанца дојке, протоколи за праћење NCCN-а, разматрање хируршке интервенције за смањење ризика. Идентификација ФА комплементарне групе из секвенцирања целог генома директно доводи до одговарајућег саветовања о наследном раку за све рођаке првог степена који су облигатни носиоци.
Ваша пуна ДНК (не само њен део)
Традиционално генетско тестирање испитује уске скупове гена, изостављајући већину делова вашег генома. Ми секвенцирамо ваш цео геном - сваки ген и сваку регију између гена.
Свеобухватни увиди и специјализовани извештаји
Лако се чита и садржи одговоре на основу којих ви и ваш лекар можете деловати. Није датотека за тумачење — преко 200 клиничких извештаја, организованих по категоријама.
Ваш тест постаје вреднији сваке године
Ваша ДНК се не мења, али наука о геному се убрзава. Сваког месеца откривају се нове повезаности варијанти и болести. Ми валидирамо ове налазе и аутоматски ажурирамо ваше извештаје. Ваш тест постаје вреднији сваке године.
Резултати које лекари доносе у својим најтежим случајевима.
Четрдесет година неизвесности. Један тест.
Пацијент је провео деценије у здравственом систему Велике Британије без дијагнозе. Дантеови подаци, које су прихватили клинички тимови Националне здравствене службе (NHS) у Универзитетској болници краљице Елизабете у Глазгову, идентификовали су Нунанов синдром и варијанту RUNX1 повезану са леукемијом која је остала неоткривена. После 40 година, коначно су имали одговор.
Потпуно читање даје комплетну слику.
Пацијент је дошао код Дантеа да испита периодичну парализу. Читањем комплетног генома идентификован је истовремени наследни срчани налаз — Бругада синдром — који је њихов лекар потврдио ЕКГ-ом. Резултат је такође објаснио нерешену срчану историју члана породице. Један тест. Сви одговори у њему.
Секвенцирано 2019. Подаци су коришћени 2021. године.
Џенифер је секвенцирала свој геном помоћу Дантеовог метода две године пре него што јој је дијагнозиран рак дојке. Када је лечење почело, Дантеови фармакогеномски подаци су показали да ће јој прописана хемотерапија изазвати озбиљне нежељене ефекте. Њен лекар је изабрао алтернативу — и она је почела са ефикасним лечењем од првог дана.
Свако генетско питање заслужује потпун одговор.
Без обзира да ли тражите одговоре данас или штитите своје здравље за сутра, комплетно читање вашег целог генома је једино место за почетак.
То је у вашој породици. Сада можете знати да ли је у вашим генима.
Ваш геном садржи наслеђене варијанте повезане са медицинским стањима попут срчаних, канцерогених и неуролошких. Читамо их све — са клиничком дубином како бисмо резултату дали значење.
Сазнајте више →Када традиционални лабораторијски тестови кажу да сте добро. А ви знате да нисте.
Стандардни дијагностички тестови проверавају унапред одабрани скуп одговора. Секвенцирамо вашу комплетну ДНК — укључујући делове које ниједан тест није осмишљен да провери. Ако је одговор у вашем геному, помоћи ћемо вам да га пронађете.
Сазнајте више →Ваша дијагноза може бити тачна. Ваш план лечења може бити непотпун.
Ваши гени одређују који третмани ће највероватније деловати, а који неће. Ми пружамо вашем лекару алате и увиде који ће вам помоћи да информишете свој план лечења.
Сазнајте више →Желиш да знаш пре него што нешто наметне питање.
Неки људи не чекају дијагнозу или породичну историју да би деловали. Секвенцирање целог генома вам сада даје комплетну генетску слику — тако да ви и ваш лекар можете доносити информисане одлуке пре него што било шта постане хитно.
Сазнајте више →Већ си урадио ДНК тест. Ево шта ти није могао рећи.
Већина ДНК тестова потрошача чита мање од 0,1% вашег генома. Ми читамо цео геном.
Сазнајте више →Резултати клиничког нивоа. Бирају их појединци, лекари им верују за своје најсложеније случајеве.
Дантеов тест генома помогао је специјалистима у националној болници за акутне болести у Великој Британији у идентификацији Нунановог синдрома и ретке генетске варијанте повезане са леукемијом која је остала неоткривена. Тај резултат је променио медицинску негу пацијента.
Акредитовано од стране и објављено у
Честа питања о секвенцирању целог генома.
Која је разлика између секвенцирања целог генома и циљаног генетског теста?
Циљани генетски тестови — укључујући стандардне панеле за наследни рак — очитавају унапред дефинисану листу познатих варијанти у одређеном скупу гена. Они су дизајнирани да пронађу оно што већ знају да траже. Секвенцирање целог генома очитава цео ваш геном: свих 6 милијарди парова база, сваки ген, сваки регион између гена. Студија клинике Мајо објављена у часопису JAMA Oncology открила је да стандардне смернице за тестирање нису откриле више од половине пацијената са наслеђеним мутацијама рака. Тест генома нема фиксну листу.
Шта ћу добити када моји резултати буду спремни?
Ваш Данте Геном пружа преко 200 извештаја спремних за лекаре, организованих по клиничким категоријама - наследни рак, срчана обољења, ретке болести, фармакогеномика, статус носиоца и још много тога. Извештаји се достављају вашем безбедном Геном Менаџеру и форматирани су за директну клиничку употребу. Подаци вашег генома се трајно чувају и аутоматски поново анализирају како наука напредује.
Шта се дешава ако се пронађе клинички значајна варијанта?
Уколико се идентификује патогена или вероватно патогена варијанта, она ће бити јасно означена у вашем извештају спремном за лекара, заједно са клиничким контекстом, објављеним доказима и препорученим следећим корацима. Препоручујемо да сваки клинички значајан налаз поделите са својим лекаром или генетским саветником, који може да води одлуке о надзору, смањењу ризика или каскадном тестирању чланова породице.
По чему се ово разликује од ДНК теста потрошача као што су 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестови потрошача користе чипове за генотипизацију који очитавају мање од 0,1% вашег генома - мали унапред одабрани скуп уобичајених варијанти. Оптимизовани су за особине порекла и популације, а не за клиничке генетске налазе. Дантеов тест генома секвенцира 100% вашег генома са 30X покривеношћу, истим стандардом који се користи у клиничкој дијагностици. Ова два теста нису упоредива по обиму, методологији или клиничкој корисности.
Колико је времена потребно да се постигну резултати и како се они испоручују?
Ваш комплет за прикупљање узорка се испоручује у року од 48 сати од наручивања. Када ваш узорак стигне у нашу CLIA сертификовану лабораторију, секвенцирање и анализа трају 6–8 недеља. Резултати се безбедно достављају вашем менаџеру генома, где можете приступити својим извештајима, делити их са својим лекаром и примати аутоматска ажурирања како се нови налази потврђују у односу на ваш геном.
Сарађујемо са групама за заступање пацијената широм света.
Данте Лабс сарађује са групама за заступање пацијената било које величине — за Фанконијеву анемију и друга стања, ретка и честа. Подржавамо групе у било којој земљи, укључујући виртуелне групе за заступање пацијената.
Можемо вам пружити прилагођене извештаје, групне попусте и пакете прилагођене вашим члановима. Контактирајте нас путем формулара и ми ћемо вас контактирати у року од два радна дана.
- Прилагођени геномски извештаји за ваше чланове
- Групни попусти и прилагођени пакети
- Било која земља — укључујући виртуелне групе
- Покривена ретка и уобичајена стања
Порука је примљена.
Контактираћемо вас у року од 2 радна дана. За директан контакт: hello@dantelabs.com
Један тест.
Читав живот пун одговора.
Један комплет, послат вам на кућну адресу. Ваш цео геном секвенциран по клиничком стандарду који се користи за дијагностичке одлуке. Више од 200 извештаја спремних за лекаре достављених вашем менаџеру генома за 6–8 недеља — трајни и ажурирани како наука напредује.
Шаље се у року од 48 сати · Резултати за 6–8 недеља
