Фамилијарни меланом — губитак функције CDKN2A који носи 60-90% ризика од меланома током живота и повећан ризик од рака панкреаса, често се одбацује као породични кластер рака уместо да се препознаје као наследни синдром.
Секвенцирање целог генома очитава комплетан ген CDKN2A — који кодира два различита супресора тумора (p16/INK4a и p14/ARF) кроз алтернативне оквире за читање — идентификујући све варијанте, укључујући и преуређења која стандардно панел секвенцирање пропушта.
Фамилијарни меланом — CDKN2A
Фамилијарни атипични мултипли младеж и меланомски синдром (FAMMM) је аутозомно доминантни наследни синдром предиспозиције за рак, најчешће узрокован патогеним варијантама герминативне линије у CDKN2A на хромозому 9p21.3. CDKN2A кодира два различита тумор супресорска протеина путем алтернативних оквира за читање: p16/INK4a (кодиран ексонима 1α, 2 и 3), који инхибира CDK4/6 и спречава прогресију ћелијског циклуса, и p14/ARF (кодиран ексонима 1β, 2 и 3), који стабилизује p53. Патогене варијанте у CDKN2A чине приближно 20-40% породица са 3 или више случајева меланома и присутне су код значајног дела особа са вишеструким примарним меланомима. Патогене варијанте CDK4 изазивају готово идентичан клинички синдром код мањине фамилијарних случајева меланома.
Доживотни ризик од меланома код носилаца патогене варијанте CDKN2A креће се од приближно 28-67% у регионима са ниском инциденцом до 58-92% у регионима са високом изложеношћу УВ зрачењу (посебно Аустралија). Средња старост прве дијагнозе меланома код носилаца CDKN2A је значајно млађа него у општој популацији, са високом стопом вишеструких примарних меланома током живота носиоца. Носиоци CDKN2A такође се суочавају са знатно повећаним ризиком од рака панкреаса – процењеним на 11-17% током живота – посебно када постоји породична историја рака панкреаса. Носиоци са p14/ARF-специфичним варијантама (које погађају само ексон 1β) могу имати изоловану предиспозицију за рак панкреаса без ризика од меланома.
Упркос драматичном ризику од меланома током живота, породични меланом је значајно недовољно дијагностикован. Ординације примарне здравствене заштите и дерматологије често се сусрећу са пацијентима са више рођака првог степена са меланомом који су саветовани о „лошој породичној срећи“ или им се једноставно дају генерички савети за заштиту од сунца без упућивања на тестирање герминативне линије. Смернице NCCN-а за меланом препоручују генетску евалуацију за особе са три или више инвазивних меланома у једној породици, вишеструким примарним меланомима код једне особе или породицом са једним или више меланома плус једним карциномом панкреаса. Потврђени носиоци CDKN2A гена захтевају годишњи преглед коже целог тела, полугодишњу дерматоскопију и надзор панкреаса – структурирани протокол који захтева молекуларну потврду за спровођење.
CDKN2A кодира два протеина путем алтернативних оквира за читање. Варијанте ексона 1β утичу само на p14/ARF, узрокујући предиспозицију за рак панкреаса без ризика од меланома. Варијанте ексона 1α и ексона 2-3 утичу на p16/INK4a и обично узрокују ризик и од меланома и од рака панкреаса.
Стандардни панели за меланом користе ограничене приступе секвенцирања CDKN2A који превиђају велика преуређења и алтернативне варијанте оквира за читање. Секвенцирање целог генома разрешава комплетну структуру CDKN2A, укључујући оквире за читање p16/INK4a и p14/ARF.
Два протеина, два оквира за читање — стандардно секвенцирање ексона можда неће правилно проценити оба
CDKN2A је необичан по томе што кодира два тумор супресорска протеина из једног геномског локуса кроз алтернативне прве ексоне: ексон 1α (за p16/INK4a) и ексон 1β (за p14/ARF). Стандардни панели за наследни рак обично секвенцирају ексоне који кодирају CDKN2A у оквиру за читање p16/INK4a. Варијанте које специфично утичу на оквир за читање p14/ARF - посебно у ексону 1β - могу бити прескочене ако дизајн панела експлицитно не покрива овај алтернативни први ексон. Такве варијанте дају предиспозицију за рак панкреаса која може бити прескочена код дизајна панела фокусираног на меланом. Секвенцирање целог генома покрива комплетан локус 9p21 CDKN2A, укључујући и алтернативне прве ексоне и комплетан регулаторни регион.
Ризик од рака панкреаса код породица са CDKN2A захтева посебан надзор који стандардно праћење меланома не укључује
Носиоци CDKN2A гена идентификовани преко породице са презентованим меланомом не смеју бити саветовани о њиховом истовременом ризику од рака панкреаса од 11-17% без експлицитне свести о овом двоструком фенотипу. Тренутне смернице за носиоце CDKN2A гена са породичном историјом која је у складу са ризиком од рака панкреаса препоручују годишњи надзор панкреаса почевши од 40-45 година ендоскопским ултразвуком или МРИ/МРЦП - исти надзор који се препоручује за носиоце ризика од рака панкреаса BRCA2 и ATM. Овај протокол надзора панкреаса се покреће само када се постави дијагноза CDKN2A и када је клинички тим свестан двоструког ризика од рака. Секвенцирање целог генома идентификује патогене варијанте CDKN2A у контексту свеобухватне процене ризика од рака.
Ваша пуна ДНК (не само њен део)
Традиционално генетско тестирање испитује уске скупове гена, изостављајући већину делова вашег генома. Ми секвенцирамо ваш цео геном - сваки ген и сваку регију између гена.
Свеобухватни увиди и специјализовани извештаји
Лако се чита и садржи одговоре на основу којих ви и ваш лекар можете деловати. Није датотека за тумачење — преко 200 клиничких извештаја, организованих по категоријама.
Ваш тест постаје вреднији сваке године
Ваша ДНК се не мења, али наука о геному се убрзава. Сваког месеца откривају се нове повезаности варијанти и болести. Ми валидирамо ове налазе и аутоматски ажурирамо ваше извештаје. Ваш тест постаје вреднији сваке године.
Резултати које лекари доносе у својим најтежим случајевима.
Четрдесет година неизвесности. Један тест.
Пацијент је провео деценије у здравственом систему Велике Британије без дијагнозе. Дантеови подаци, које су прихватили клинички тимови Националне здравствене службе (NHS) у Универзитетској болници краљице Елизабете у Глазгову, идентификовали су Нунанов синдром и варијанту RUNX1 повезану са леукемијом која је остала неоткривена. После 40 година, коначно су имали одговор.
Потпуно читање даје комплетну слику.
Пацијент је дошао код Дантеа да испита периодичну парализу. Читањем комплетног генома идентификован је истовремени наследни срчани налаз — Бругада синдром — који је њихов лекар потврдио ЕКГ-ом. Резултат је такође објаснио нерешену срчану историју члана породице. Један тест. Сви одговори у њему.
Секвенцирано 2019. Подаци су коришћени 2021. године.
Џенифер је секвенцирала свој геном помоћу Дантеовог метода две године пре него што јој је дијагнозиран рак дојке. Када је лечење почело, Дантеови фармакогеномски подаци су показали да ће јој прописана хемотерапија изазвати озбиљне нежељене ефекте. Њен лекар је изабрао алтернативу — и она је почела са ефикасним лечењем од првог дана.
Свако генетско питање заслужује потпун одговор.
Без обзира да ли тражите одговоре данас или штитите своје здравље за сутра, комплетно читање вашег целог генома је једино место за почетак.
То је у вашој породици. Сада можете знати да ли је у вашим генима.
Ваш геном садржи наслеђене варијанте повезане са медицинским стањима попут срчаних, канцерогених и неуролошких. Читамо их све — са клиничком дубином како бисмо резултату дали значење.
Сазнајте више →Када традиционални лабораторијски тестови кажу да сте добро. А ви знате да нисте.
Стандардни дијагностички тестови проверавају унапред одабрани скуп одговора. Секвенцирамо вашу комплетну ДНК — укључујући делове које ниједан тест није осмишљен да провери. Ако је одговор у вашем геному, помоћи ћемо вам да га пронађете.
Сазнајте више →Ваша дијагноза може бити тачна. Ваш план лечења може бити непотпун.
Ваши гени одређују који третмани ће највероватније деловати, а који неће. Ми пружамо вашем лекару алате и увиде који ће вам помоћи да информишете свој план лечења.
Сазнајте више →Желиш да знаш пре него што нешто наметне питање.
Неки људи не чекају дијагнозу или породичну историју да би деловали. Секвенцирање целог генома вам сада даје комплетну генетску слику — тако да ви и ваш лекар можете доносити информисане одлуке пре него што било шта постане хитно.
Сазнајте више →Већ си урадио ДНК тест. Ево шта ти није могао рећи.
Већина ДНК тестова потрошача чита мање од 0,1% вашег генома. Ми читамо цео геном.
Сазнајте више →Резултати клиничког нивоа. Бирају их појединци, лекари им верују за своје најсложеније случајеве.
Дантеов тест генома помогао је специјалистима у националној болници за акутне болести у Великој Британији у идентификацији Нунановог синдрома и ретке генетске варијанте повезане са леукемијом која је остала неоткривена. Тај резултат је променио медицинску негу пацијента.
Акредитовано од стране и објављено у
Честа питања о секвенцирању целог генома.
Која је разлика између секвенцирања целог генома и циљаног генетског теста?
Циљани генетски тестови — укључујући стандардне панеле за наследни рак — очитавају унапред дефинисану листу познатих варијанти у одређеном скупу гена. Они су дизајнирани да пронађу оно што већ знају да траже. Секвенцирање целог генома очитава цео ваш геном: свих 6 милијарди парова база, сваки ген, сваки регион између гена. Студија клинике Мајо објављена у часопису JAMA Oncology открила је да стандардне смернице за тестирање нису откриле више од половине пацијената са наслеђеним мутацијама рака. Тест генома нема фиксну листу.
Шта ћу добити када моји резултати буду спремни?
Ваш Данте Геном пружа преко 200 извештаја спремних за лекаре, организованих по клиничким категоријама - наследни рак, срчана обољења, ретке болести, фармакогеномика, статус носиоца и још много тога. Извештаји се достављају вашем безбедном Геном Менаџеру и форматирани су за директну клиничку употребу. Подаци вашег генома се трајно чувају и аутоматски поново анализирају како наука напредује.
Шта се дешава ако се пронађе клинички значајна варијанта?
Уколико се идентификује патогена или вероватно патогена варијанта, она ће бити јасно означена у вашем извештају спремном за лекара, заједно са клиничким контекстом, објављеним доказима и препорученим следећим корацима. Препоручујемо да сваки клинички значајан налаз поделите са својим лекаром или генетским саветником, који може да води одлуке о надзору, смањењу ризика или каскадном тестирању чланова породице.
По чему се ово разликује од ДНК теста потрошача као што су 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестови потрошача користе чипове за генотипизацију који очитавају мање од 0,1% вашег генома - мали унапред одабрани скуп уобичајених варијанти. Оптимизовани су за особине порекла и популације, а не за клиничке генетске налазе. Дантеов тест генома секвенцира 100% вашег генома са 30X покривеношћу, истим стандардом који се користи у клиничкој дијагностици. Ова два теста нису упоредива по обиму, методологији или клиничкој корисности.
Колико је времена потребно да се постигну резултати и како се они испоручују?
Ваш комплет за прикупљање узорка се испоручује у року од 48 сати од наручивања. Када ваш узорак стигне у нашу CLIA сертификовану лабораторију, секвенцирање и анализа трају 6–8 недеља. Резултати се безбедно достављају вашем менаџеру генома, где можете приступити својим извештајима, делити их са својим лекаром и примати аутоматска ажурирања како се нови налази потврђују у односу на ваш геном.
Сарађујемо са групама за заступање пацијената широм света.
Данте Лабс сарађује са групама за заступање пацијената било које величине — за породични меланом — CDKN2A и друга стања, ретка и честа. Подржавамо групе у било којој земљи, укључујући виртуелне групе за заступање пацијената.
Можемо вам пружити прилагођене извештаје, групне попусте и пакете прилагођене вашим члановима. Контактирајте нас путем формулара и ми ћемо вас контактирати у року од два радна дана.
- Прилагођени геномски извештаји за ваше чланове
- Групни попусти и прилагођени пакети
- Било која земља — укључујући виртуелне групе
- Покривена ретка и уобичајена стања
Порука је примљена.
Контактираћемо вас у року од 2 радна дана. За директан контакт: hello@dantelabs.com
Један тест.
Читав живот пун одговора.
Један комплет, послат вам на кућну адресу. Ваш цео геном секвенциран по клиничком стандарду који се користи за дијагностичке одлуке. Више од 200 извештаја спремних за лекаре достављених вашем менаџеру генома за 6–8 недеља — трајни и ажурирани како наука напредује.
Шаље се у року од 48 сати · Резултати за 6–8 недеља
