Фамилијарна медитеранска грозница — понављајуће грознице и епизоде серозитиса повезане са варијантама гена MEFV. Генетска потврда усмерава терапију колхицином и спречава дугорочне компликације амилоидозе.
Секвенцирање целог генома идентификује специфичну варијанту MEFV-а која покреће аутоинфламаторне нападе - омогућавајући циљану терапију колхицином и дугорочну заштиту органа.
Породична медитеранска грозница
Фамилијарна медитеранска грозница (ФМГ) је аутозомно рецесивно аутоинфламаторно обољење узроковано мутацијама MEFV гена, које кодирају пирин — кључни регулатор секреције IL-1β у инфламазомалном комплексу. Варијанте MEFV гена са губитком функције или дисрегулисаним MEFV геном узрокују прекомерну активацију инфламазома и прекомерну производњу IL-1β, што доводи до рекурентних инфламаторних напада које карактерише грозница, јаки бол у стомаку, бол у грудима и артралгија у трајању од 24–72 сата. Између напада, пацијенти су обично асимптоматски. Најозбиљнија дугорочна последица је амилоидоза (AA тип), која се развија код 40–75% нелечених пацијената у року од 20–30 година, што доводи до прогресивне бубрежне инсуфицијенције — примарног узрока смрти код ФМГ пре ере колхицина.
Преваленција FMF је високо етнички стратификована, што одражава ефекте оснивачких мутација у изолованим популацијама. Приближно 1 од 500 јединки у јерменским популацијама, 1 од 1.000 у турским популацијама и повишена преваленција у сефардским јеврејским и арапским популацијама. Идентификовано је преко 380 варијанти MEFV-а, са пет уобичајених оснивачких варијанти — M694V, M680I, M694I, V726A и E148Q — које чине приближно 85% патогених алела широм света. Ове оснивачке варијанте показују изражено географско груписање. Већина пацијената су сложени хетерозиготи који носе два различита мутантна алела. Почетак симптома се обично јавља пре 20. године, при чему 90% пацијената доживи свој први напад до 30. године.
Потврђена дијагноза патогене варијанте MEFV је трансформативна. Колхицин (0,6 мг дневно или два пута дневно) спречава више од 90% напада и потпуно елиминише ризик од амилоидозе. Нелечена FMF доводи до амилоидозе и бубрежне инсуфицијенције код 40–75% пацијената у року од 20–30 година. Приближно 5–10% пацијената је отпорно на колхицин; ови пацијенти реагују на инхибиторе IL-1 (анакинра, канакинумаб) који блокирају инфламаторну каскаду на нивоу цитокина. Генетска дијагноза омогућава каскадни скрининг чланова породице, што је посебно важно у оснивачким популацијама где је велика вероватноћа да ће додатни погођени рођаци бити оболели. Идентификација носиоца је важна за планирање репродукције — хомозиготи рођени од два родитеља носиоца развиће FMF уколико се не лече. Рана дијагноза и почетак лечења колхицином у детињству потпуно спречавају морбидитет.
FMF није укључен у широке генетске панеле. Постоји преко 380 варијанти MEFV-а — многе су специфичне за популацију и лако их је превидети без циљаног тестирања.
FMF захтева циљани скрининг за MEFV који већина панела не укључује
Фамилијарна медитеранска грозница се ретко открива широким генетским панелима јер циљано тестирање на MEFV није стандардно. Пејзаж варијанти је веома разнолик — постоји преко 380 различитих мутација MEFV вируса, од којих приближно 85% чини пет уобичајених оснивачких варијанти које показују изражено географско груписање. Многе додатне ретке варијанте постоје у популацијама које нису оснивачке. Стандардно циљано тестирање на MEFV вирус често се фокусира само на пет најчешћих варијанти, потенцијално пропуштајући ређе алеле у различитим популацијама. Негативан резултат не искључује FMF ако је клиничка сумња и даље висока. Секвенцирање целог генома пружа потпуну покривеност MEFV вируса и истовремену процену других аутоинфламаторних гена.
Генетска дијагноза откључава лечење које у потпуности спречава отказивање бубрега
Када се идентификују варијанте MEFV-а, одговор на лечење је драматичан и мења живот. Колхицин (0,6 мг дневно или два пута дневно) спречава више од 90% инфламаторних напада и елиминише ризик од амилоидозе — нелечена FMF доводи до амилоидозе и бубрежне инсуфицијенције код 40–75% пацијената. Приближно 5–10% пацијената отпорних на колхицин реагује на инхибиторе IL-1. Генетска дијагноза омогућава каскадни скрининг чланова породице, што је посебно важно код оснивачких популација. Асимптоматска браћа и сестре треба да започну профилактичку терапију одмах по идентификацији.
Ваша пуна ДНК (не само њен део)
Традиционално генетско тестирање испитује уске скупове гена, изостављајући већину делова вашег генома. Ми секвенцирамо ваш цео геном - сваки ген и сваку регију између гена.
Свеобухватни увиди и специјализовани извештаји
Лако се чита и садржи одговоре на основу којих ви и ваш лекар можете деловати. Није датотека за тумачење — преко 200 клиничких извештаја, организованих по категоријама.
Ваш тест постаје вреднији сваке године
Ваша ДНК се не мења, али наука о геному се убрзава. Сваког месеца откривају се нове повезаности варијанти и болести. Ми валидирамо ове налазе и аутоматски ажурирамо ваше извештаје. Ваш тест постаје вреднији сваке године.
Резултати које лекари доносе у својим најтежим случајевима.
Четрдесет година неизвесности. Један тест.
Пацијент је провео деценије у здравственом систему Велике Британије без дијагнозе. Дантеови подаци, које су прихватили клинички тимови Националне здравствене службе (NHS) у Универзитетској болници краљице Елизабете у Глазгову, идентификовали су Нунанов синдром и варијанту RUNX1 повезану са леукемијом која је остала неоткривена. После 40 година, коначно су имали одговор.
Потпуно читање даје комплетну слику.
Пацијент је дошао код Дантеа да испита периодичну парализу. Читањем комплетног генома идентификован је истовремени наследни срчани налаз — Бругада синдром — који је њихов лекар потврдио ЕКГ-ом. Резултат је такође објаснио нерешену срчану историју члана породице. Један тест. Сви одговори у њему.
Секвенцирано 2019. Подаци су коришћени 2021. године.
Џенифер је секвенцирала свој геном помоћу Дантеовог метода две године пре него што јој је дијагнозиран рак дојке. Када је лечење почело, Дантеови фармакогеномски подаци су показали да ће јој прописана хемотерапија изазвати озбиљне нежељене ефекте. Њен лекар је изабрао алтернативу — и она је почела са ефикасним лечењем од првог дана.
Свако генетско питање заслужује потпун одговор.
Без обзира да ли тражите одговоре данас или штитите своје здравље за сутра, комплетно читање вашег целог генома је једино место за почетак.
То је у вашој породици. Сада можете знати да ли је у вашим генима.
Ваш геном садржи наслеђене варијанте повезане са медицинским стањима попут срчаних, канцерогених и неуролошких. Читамо их све — са клиничком дубином како бисмо резултату дали значење.
Сазнајте више →Када традиционални лабораторијски тестови кажу да сте добро. А ви знате да нисте.
Стандардни дијагностички тестови проверавају унапред одабрани скуп одговора. Секвенцирамо вашу комплетну ДНК — укључујући делове које ниједан тест није осмишљен да провери. Ако је одговор у вашем геному, помоћи ћемо вам да га пронађете.
Сазнајте више →Ваша дијагноза може бити тачна. Ваш план лечења може бити непотпун.
Ваши гени одређују који третмани ће највероватније деловати, а који неће. Ми пружамо вашем лекару алате и увиде који ће вам помоћи да информишете свој план лечења.
Сазнајте више →Желиш да знаш пре него што нешто наметне питање.
Неки људи не чекају дијагнозу или породичну историју да би деловали. Секвенцирање целог генома вам сада даје комплетну генетску слику — тако да ви и ваш лекар можете доносити информисане одлуке пре него што било шта постане хитно.
Сазнајте више →Већ си урадио ДНК тест. Ево шта ти није могао рећи.
Већина ДНК тестова потрошача чита мање од 0,1% вашег генома. Ми читамо цео геном.
Сазнајте више →Резултати клиничког нивоа. Бирају их појединци, лекари им верују за своје најсложеније случајеве.
Дантеов тест генома помогао је специјалистима у националној болници за акутне болести у Великој Британији у идентификацији Нунановог синдрома и ретке генетске варијанте повезане са леукемијом која је остала неоткривена. Тај резултат је променио медицинску негу пацијента.
Акредитовано од стране и објављено у
Честа питања о секвенцирању целог генома.
Која је разлика између секвенцирања целог генома и циљаног генетског теста?
Циљани генетски тестови — укључујући стандардне панеле за наследни рак — очитавају унапред дефинисану листу познатих варијанти у одређеном скупу гена. Они су дизајнирани да пронађу оно што већ знају да траже. Секвенцирање целог генома очитава цео ваш геном: свих 6 милијарди парова база, сваки ген, сваки регион између гена. Студија клинике Мајо објављена у часопису JAMA Oncology открила је да стандардне смернице за тестирање нису откриле више од половине пацијената са наслеђеним мутацијама рака. Тест генома нема фиксну листу.
Шта ћу добити када моји резултати буду спремни?
Ваш Данте Геном пружа преко 200 извештаја спремних за лекаре, организованих по клиничким категоријама - наследни рак, срчана обољења, ретке болести, фармакогеномика, статус носиоца и још много тога. Извештаји се достављају вашем безбедном Геном Менаџеру и форматирани су за директну клиничку употребу. Подаци вашег генома се трајно чувају и аутоматски поново анализирају како наука напредује.
Шта се дешава ако се пронађе клинички значајна варијанта?
Уколико се идентификује патогена или вероватно патогена варијанта, она ће бити јасно означена у вашем извештају спремном за лекара, заједно са клиничким контекстом, објављеним доказима и препорученим следећим корацима. Препоручујемо да сваки клинички значајан налаз поделите са својим лекаром или генетским саветником, који може да води одлуке о надзору, смањењу ризика или каскадном тестирању чланова породице.
По чему се ово разликује од ДНК теста потрошача као што су 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестови потрошача користе чипове за генотипизацију који очитавају мање од 0,1% вашег генома - мали унапред одабрани скуп уобичајених варијанти. Оптимизовани су за особине порекла и популације, а не за клиничке генетске налазе. Дантеов тест генома секвенцира 100% вашег генома са 30X покривеношћу, истим стандардом који се користи у клиничкој дијагностици. Ова два теста нису упоредива по обиму, методологији или клиничкој корисности.
Колико је времена потребно да се постигну резултати и како се они испоручују?
Ваш комплет за прикупљање узорка се испоручује у року од 48 сати од наручивања. Када ваш узорак стигне у нашу CLIA сертификовану лабораторију, секвенцирање и анализа трају 6–8 недеља. Резултати се безбедно достављају вашем менаџеру генома, где можете приступити својим извештајима, делити их са својим лекаром и примати аутоматска ажурирања како се нови налази потврђују у односу на ваш геном.
Сарађујемо са групама за заступање пацијената широм света.
Данте Лабс сарађује са групама за заступање пацијената било које величине — за фамилијарну медитеранску грозницу и друга стања, ретка и честа. Подржавамо групе у било којој земљи, укључујући виртуелне групе за заступање пацијената.
Можемо вам пружити прилагођене извештаје, групне попусте и пакете прилагођене вашим члановима. Контактирајте нас путем формулара и ми ћемо вас контактирати у року од два радна дана.
- Прилагођени геномски извештаји за ваше чланове
- Групни попусти и прилагођени пакети
- Било која земља — укључујући виртуелне групе
- Покривена ретка и уобичајена стања
Порука је примљена.
Контактираћемо вас у року од 2 радна дана. За директан контакт: hello@dantelabs.com
Један тест.
Читав живот пун одговора.
Један комплет, послат вам на кућну адресу. Ваш цео геном секвенциран по клиничком стандарду који се користи за дијагностичке одлуке. Више од 200 извештаја спремних за лекаре достављених вашем менаџеру генома за 6–8 недеља — трајни и ажурирани како наука напредује.
Шаље се у року од 48 сати · Резултати за 6–8 недеља
